Κατηγορία

Ενδιαφέροντα Άρθρα

1 Λάρυγγας
Ζάλη λόγω θυρεοειδούς νόσου
2 Ιώδιο
Είναι δυνατή η φρουκτόζη για διαβήτη?
3 Ιώδιο
Βουβωνοκήλη
4 Ιώδιο
Ορμόνη ύπνου
5 Βλεννογόνος
Ορμονικές διαταραχές
Image
Κύριος // Καρκίνος

Ο επιδημιολόγος είπε πώς λειτουργεί το τεστ για αντισώματα στο CoViD-19


Σε άρθρα αφιερωμένα στα Τ-λεμφοκύτταρα, περιγράφηκε λεπτομερώς πώς ακριβώς λειτουργούν, υπό ποιες συνθήκες ενεργοποιούνται και τι συμβαίνει ως αποτέλεσμα της δραστηριότητάς τους. Ήρθε η ώρα να μιλήσουμε για το πώς ένας άλλος τύπος λεμφοκυττάρων, τα κύτταρα Β, προστατεύει την υγεία μας. Είναι υπεύθυνοι για τη χυμική ανοσία, απελευθερώνοντας ειδικά διαλυτά ή, λιγότερο συχνά, αντισώματα προσκολλημένα στη μεμβράνη τους. Τι είναι τα αντισώματα και ποιος είναι ο σκοπός τους?

Τι είναι τα αντισώματα:

Αυτές οι ουσίες ονομάζονται επίσης ανοσοσφαιρίνες. Είναι πρωτεΐνες-υδατάνθρακες ενώσεις που παράγονται ενάντια σε συγκεκριμένους «εχθρούς» και χρησιμεύουν ως καθολικό «αντίδοτο» σε ασθένειες.

Μόλις ένας εισβολέας εισέλθει στο σώμα και το ανοσοποιητικό σύστημα το αναγνωρίσει, τα κύτταρα Β λαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με αυτό σχεδόν αμέσως. Υπάρχει αύξηση των λεμφοκυττάρων στο αίμα, τα Β κύτταρα μετατρέπονται στα λεγόμενα κύτταρα πλάσματος και αυτά, με τη σειρά τους, ξεκινούν τη διαδικασία διάσωσης της παραγωγής αντισωμάτων. Οι ανεπτυγμένες ανοσοσφαιρίνες έχουν σχεδιαστεί για να εξαλείψουν ακριβώς το αντικείμενο που αποτελεί επί του παρόντος απειλή.


Τα αντισώματα επιτίθενται στον ιό (διάγραμμα)

Για παράδειγμα, ένα άτομο έχει μολυνθεί με ένα βακτήριο: ένα συγκεκριμένο γένος, είδος, στέλεχος, ορότυπος (αυτές είναι ακόμη μικρότερες ταξινομικές μονάδες από ένα είδος). Τα αντισώματα θα αναπτυχθούν έναντι ενός συγκεκριμένου μικροβίου, το οποίο θα το απομακρύνει αποτελεσματικότερα από το σώμα.

Αργότερα, μετά την αφαίρεση ξένων αντικειμένων από το σώμα, το ανοσοποιητικό σύστημα θυμάται ότι συναντήθηκε με έναν συγκεκριμένο επιτιθέμενο. Και αν κάποια μέρα εισέλθει ξανά στο σώμα, η ανοσία θα είναι έτοιμη να συναντηθεί: το επίπεδο των λεμφοκυττάρων στο αίμα θα αυξηθεί γρήγορα και θα ανταποκριθούν γρήγορα στην απειλή.

Η επιλεκτικότητα αντισωμάτων είναι συν και πλην. Εξετάσαμε τις παραπάνω θετικές πτυχές. Και τι είναι το μείον?

Αναρωτηθήκατε ποτέ γιατί μερικοί άνθρωποι παίρνουν ARVI πολλές φορές κάθε χειμώνα; Υπάρχουν πολλοί λόγοι για αυτό, και ένας από αυτούς είναι ότι υπάρχουν πολλές ποικιλίες του ίδιου τύπου του ιού της γρίπης (ή άλλων αιτιολογικών παραγόντων των αναπνευστικών λοιμώξεων). Έτσι, δεν διαμορφώνεται δια βίου ανοσία σε τέτοιες ασθένειες. Κάθε φορά που το σώμα συναντά μια άλλη τροποποίηση του παθογόνου για πρώτη φορά, προκαλώντας την ίδια τυπική αντίδραση: ανίχνευση του "εχθρού" - αύξηση των λεμφοκυττάρων - καταπολέμηση του ιού...

Πώς λειτουργούν τα αντισώματα:

Μόλις απελευθερωθούν στην κυκλοφορία του αίματος, τα αντισώματα βρίσκουν αντιγόνα. Τα αντιγόνα είναι εκείνα τα σωματίδια βακτηρίων, ιών και άλλων επιθετικών που καθιστούν τα παθογόνα ξένα προς το σώμα και είναι σε απόκριση σε ποια αντισώματα σχηματίζονται. Τα αντισώματα συνδέονται με αντιγόνα. Αυτό από μόνο του, δεν προκαλεί το θάνατο του επιτιθέμενου, αλλά εξακολουθεί να συμβάλλει σε αυτόν. Το γεγονός είναι ότι οι ανοσοσφαιρίνες ενισχύουν τους μηχανισμούς τελεστή, δηλαδή, "εφιστούμε την προσοχή" σε ένα επιβλαβές αντικείμενο από άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος. Το αντικείμενο καταστρέφεται ως αποτέλεσμα.

Τύποι αντισωμάτων:

Όταν κατά τη διάρκεια της ανοσοαπόκρισης υπάρχει αύξηση των λεμφοκυττάρων στο αίμα και η παραγωγή αντισωμάτων, τότε τα κύτταρα πλάσματος εκκρίνουν ανοσοσφαιρίνες που ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες.
Υπάρχουν 5 κατηγορίες αντισωμάτων συνολικά:

Οι ανοσοσφαιρίνες G είναι η κύρια κατηγορία αντισωμάτων, παίζουν τεράστιο ρόλο στην προστασία του ενήλικου σώματος και στο σχηματισμό της άμυνας του αγέννητου παιδιού. Αυτά τα μόρια είναι πολύ μικρά και μπορούν να διασχίσουν τον φραγμό του πλακούντα. Μαζί με τις ανοσοσφαιρίνες G, το έμβρυο λαμβάνει ανοσία από τη μητέρα έναντι πολλών ασθενειών. Χάρη σε αυτούς που τους πρώτους έξι μήνες της ζωής του παιδιού δεν απειλείται από ανεμοβλογιά, ιλαρά, ερυθρά και πολλές άλλες ασθένειες στις οποίες η μητέρα είχε ή εμβολιάστηκε..

Οι ανοσοσφαιρίνες Μ είναι, αντίθετα, τα μεγαλύτερα αντισώματα σε μέγεθος. Συνήθως είναι οι πρώτοι που σχηματίζονται όταν το σώμα αντιμετωπίζει μια άγνωστη απειλή..

Οι ανοσοσφαιρίνες Α εμπλέκονται κυρίως στην προστασία από τους εισβολείς που εισέρχονται στο σώμα από το εξωτερικό. Αυτά τα αντισώματα παράγονται σε μεγάλες ποσότητες από τους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα, του αναπνευστικού συστήματος και του ουροποιητικού συστήματος. Βρίσκονται στο σάλιο, το πρωτόγαλα, το γάλα, τα δάκρυα και όλα τα άλλα μυστικά..

Οι ανοσοσφαιρίνες D αποτελούν ένα μικρό ποσοστό άλλων αντισωμάτων. Μέχρι το τέλος, το νόημά τους δεν είναι ακόμη σαφές..

Η ανοσοσφαιρίνη Ε είναι μια κατηγορία αντισωμάτων που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια αλλεργιών. Ένα υψηλό επίπεδο ανοσοσφαιρινών Ε σχετίζεται με αύξηση του αριθμού των κυττάρων όπως ηωσινόφιλα, ιστιοκύτταρα, βασεόφιλα.

Εάν παρατηρηθεί αύξηση των λεμφοκυττάρων και / ή άλλων ανοσοϊκανών κυττάρων στο αίμα, αυτό πιθανότατα υποδηλώνει απειλή για την υγεία. Για να κατανοήσετε πόσο σοβαρή είναι αυτή η απειλή, συνιστάται να επισκεφτείτε έναν γιατρό και, εάν είναι απαραίτητο, να υποβληθείτε σε εξέταση. Εάν εντοπιστεί μια ασθένεια, ένας ειδικός θα συνταγογραφήσει θεραπεία. Μπορείτε να βοηθήσετε τον εαυτό σας να ανακάμψει νωρίτερα εάν ακολουθήσετε προσεκτικά το συνιστώμενο σχήμα. Επιπλέον, είναι χρήσιμο για ασθενείς με οποιαδήποτε ασθένεια να λαμβάνουν Transfer Factor. Αυτή η φυσική θεραπεία ομαλοποιεί, ισορροπεί το ανοσοποιητικό σύστημα και συμβάλλει στη φυσική επούλωση του σώματος..

Η επιστήμη! Πώς μολύνει τον ιό και πώς αντιδρά το ανοσοποιητικό σύστημα;

Οι ιοί είναι πολύ ενδιαφέροντα πλάσματα. Δεν έχουν κύτταρα, από την άποψη της επιστήμης δεν θεωρούνται ζωντανά... και η επιστήμη δεν μπορεί ακόμα να πει με βεβαιότητα τι είναι.
Τα πάντα για τους ιούς είναι πολύ δύσκολα! Γι 'αυτό βλέπουμε μια τέτοια αναταραχή.!
Για να το καταλάβετε στο ελάχιστο, πρέπει να γνωρίζετε τουλάχιστον τους ακόλουθους όρους:
1) δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ.
2) Ριβονουκλεϊκό οξύ.
3) καψίδιο;
4) υποδοχείς και πυρήνες
5) μεμβράνη
6) σύνδεση κλειδιού-κλειδώματος.
7) ιντεγκράση
8) πρωτεάση;
9) αντίστροφη μεταγραφάση.
10) τομέας
11) μεταγραφή.
12) αγγελιοφόρος
13) κυτταρόπλασμα
14) αναπαραγωγή

Οι ιοί πολλαπλασιάζονται στο κελί. Αλλά κάθε ιός ειδικεύεται σε ορισμένα κύτταρα.!
Έτσι ο HIV μολύνει τα Τ-λεμφοκύτταρα, η γρίπη επηρεάζει το επιθήλιο του λάρυγγα και τους πνεύμονες, ο κοροναϊκός μολύνει το επιθήλιο του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, τους πνεύμονες και το γαστρεντερικό σωλήνα, ο έρπης επηρεάζει τα νεύρα και προκαλεί νευρο-λοιμώξεις, η ηπατίτιδα επηρεάζει τα ηπατικά κύτταρα κ.λπ..
Πώς εισέρχεται ο ιός στο κύτταρο:


Εκείνοι. 1 ιός που εισέρχεται σε ένα κύτταρο του σώματος το μετατρέπει σε εργοστάσιο παραγωγής νέων ιών.

Πώς αντιδρά το ανοσοποιητικό σύστημα; Συνήθως, εάν υπάρχουν λίγοι ιοί, τότε τα μολυσμένα κύτταρα έχουν χρόνο να καταστρέψουν τα λεμφοκύτταρα και τα φυσικά φονικά κύτταρα..
Αλλά εάν η δόση των ιών είναι μεγάλη ή το ανοσοποιητικό σύστημα εξασθενεί λόγω του άγχους της αποστράγγισης των καταθέσεων κατά τη διάρκεια της κρίσης στις αγορές, τότε αυτό το ιικό εργοστάσιο ξεκίνησε με επιτυχία!

Αλλά δεν είναι τόσο κακό! Το σώμα έχει συναγερμό! Εάν ο ιός εισέλθει στο κύτταρο, τότε το κύτταρο αρχίζει να επάγει και να απελευθερώνει γύρω του ειδικές πρωτεΐνες ιντερφερόνης. Αυτές οι πρωτεΐνες δίνουν ένα σήμα σε γειτονικά κύτταρα και τα κύτταρα μπλοκάρουν τις μεμβράνες τους, αποτρέποντας την είσοδο ιών. Στέλνει επίσης ένα μήνυμα στα ανοσοκύτταρα ότι κάτι δεν πάει καλά εδώ και ότι πρέπει να ξεκινήσει η δουλειά..
Όσον αφορά τις ιντερφερόνες, όλα είναι πολύ περίπλοκα εδώ:

Επιπλέον, ειδικές πρωτεΐνες ανοσοσφαιρίνης (συνήθως αναφέρονται ως αντισώματα), οι οποίες μπλοκάρουν τις πρωτεΐνες του ιού, μετατρέποντάς τις σε ανίσχυρους στόχους για μακροφάγα, αρχίζουν να παράγονται από ειδικά κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, Β-λεμφοκύτταρα..

Ανοσοσφαιρίνες των κατηγοριών A, M, G (IgA, IgM, IgG) ή αντισωμάτων - πρωτεΐνες που παράγονται από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος ως απόκριση στην εισαγωγή βακτηρίων, ιών, μυκήτων και άλλων ξένων παραγόντων (αντιγόνα).

Τα αντισώματα είναι ειδικά και παράγονται για κάθε συγκεκριμένο αντιγόνο. Μια αλλεργική αντίδραση συνοδεύεται επίσης από την παραγωγή ανοσοσφαιρινών. Στις αυτοάνοσες ασθένειες, παράγονται αντισώματα έναντι των ιστών κάποιου.

Υπάρχουν πέντε κατηγορίες αντισωμάτων, μεταξύ των οποίων τα IgA, IgG και IgM έχουν τη μεγαλύτερη διαγνωστική αξία..

Τα αντισώματα IgA συντίθενται στην αναπνευστική οδό, στον γαστρεντερικό σωλήνα, στον κόλπο και σε άλλα όργανα. Αυτά τα αντισώματα προστατεύουν το σώμα από την εισβολή ξένων παραγόντων από το εξωτερικό. Οι ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Α αντιπροσωπεύουν το 10-15% όλων των αντισωμάτων. Ένας μικρός αριθμός ατόμων δεν αναπτύσσουν αντισώματα IgA - εκλεκτική ανεπάρκεια ανοσοσφαιρίνης Α.

Τα αντισώματα IgM βρίσκονται στο αίμα και στο λεμφικό υγρό. Όταν το αντιγόνο εισέρχεται, είναι οι ανοσοσφαιρίνες Μ που παράγονται κατά πρώτο λόγο. Τα αντισώματα IgM είναι 5-10%.

Τα αντισώματα IgG βρίσκονται σε όλα τα σωματικά υγρά. Είναι τα μικρότερα, αλλά τα περισσότερα άφθονα αντισώματα (περίπου 75-80% όλων των ανοσοσφαιρινών στο σώμα). Μόνο τα αντισώματα IgG μπορούν να διασχίσουν τον πλακούντα μιας εγκύου γυναίκας και επομένως να προστατεύσουν το έμβρυο - έως περίπου 6 μηνών.

Τα χαμηλά επίπεδα ανοσοσφαιρινών μπορεί να υποδηλώνουν ανεπάρκεια στο ανοσοποιητικό σύστημα. Μπορεί να παραχθεί αυξημένη ποσότητα ανοσοσφαιρινών με πολλαπλό μυέλωμα (IgG, IgA), μακροσφαιριναιμία (IgM), πρωτοπαθή συστηματική αμυλοείδωση και άλλες καταστάσεις.
Πώς λειτουργούν τα αντισώματα:

Συνήθως μοιάζει με αυτό:

Αφού αναπτύξετε αρκετά IgG αντισώματα, τώρα έχετε μακροχρόνια ανοσία από τον ιό!
Συνήθως παίρνει το σώμα 10-14 ημέρες! Εάν δεν πεθάνετε τις πρώτες 5-8 ημέρες, τότε έχετε μια καλή πιθανότητα ανάρρωσης.!
(εξαίρεση - άτομα με AIDS, τοξικομανείς, αλκοολικοί, πεινασμένοι, καθώς και άτομα που ζουν σε δυσμενείς περιβαλλοντικές συνθήκες)

Τώρα ελπίζω ότι όλοι καταλαβαίνουν γιατί έχουμε τόσους πολλούς ανθρώπους που έχουν αναρρώσει από τον κοραναϊό και γιατί όλοι βρίσκονται σε καραντίνα για ακριβώς 2 εβδομάδες.?

Δοκιμές αντισωμάτων COVID-19: τι είναι, πόσο ακριβείς είναι και πότε όλοι μπορούν να τα κάνουν

Υπάρχουν σίγουρα Λευκορώσοι στη χώρα που περιμένουν την ευκαιρία να λάβουν πληρωμένες εξετάσεις για αντισώματα στον κοραναϊό. Γνωρίζοντας ότι έχετε ήδη αντισώματα, μπορείτε να γίνετε δότης πλάσματος, ο οποίος στη συνέχεια μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ασθενών με COVID-19. Ποιες είναι αυτές οι δοκιμές γενικά, πόσο ακριβείς είναι και πότε μπορούν να εμφανίζονται σε πληρωμένη βάση?

Φωτογραφία: Vadim Zamirovsky, TUT.BY

Πώς λειτουργούν οι δοκιμές αντισωμάτων?

Ο προσδιορισμός των αντισωμάτων κατά των λοιμώξεων δεν είναι μια νέα μέθοδος στα εργαστηριακά διαγνωστικά. Πολλοί έχουν δοκιμαστεί για να μάθουν αν υπάρχουν αντισώματα για την ηπατίτιδα, τα χλαμύδια και ούτω καθεξής. Παρά το γεγονός ότι ο κοροναϊός είναι μια νέα λοίμωξη, τα αντισώματα σε αυτό έχουν ήδη καθοριστεί σε πολλές χώρες του κόσμου. Αυτή η υπηρεσία δεν είναι ακόμη διαθέσιμη για όλους, αλλά για ιατρικούς λόγους έχουν γίνει ήδη τέτοιες εξετάσεις.

Ο Sergey Vasyukovich, διευθυντής του εργαστηρίου SYNLAB, γιατρός εργαστηριακών διαγνωστικών, εξηγεί ότι τα αντισώματα είναι τριών διαφορετικών κατηγοριών - αυτές είναι οι ανοσοσφαιρίνες M, A και G. Κατά τη διάρκεια διαφορετικών περιόδων της νόσου, παράγονται οι δικές τους ανοσοσφαιρίνες. Για παράδειγμα, στην οξεία φάση του COVID-19, ένα άτομο θα έχει ανοσοσφαιρίνες Μ και Α, παράγονται ταυτόχρονα και περίπου την τρίτη ή πέμπτη ημέρα της νόσου. Σε μεταγενέστερη περίοδο - συνήθως προσδιορίζεται δύο έως τρεις εβδομάδες μετά την έναρξη της νόσου - οι ανοσοσφαιρίνες G εμφανίζονται στο αίμα ενός ατόμου. Είναι λόγω του αν υπάρχουν ανοσοσφαιρίνες G στο αίμα μας ή όχι, μπορεί κανείς να πει εάν είχαμε COVID-19 ή όχι.

Δοκιμές αντισωμάτων μπορούν επίσης να γίνουν ενώ ένα άτομο είναι άρρωστο. Αυτό είναι απαραίτητο ώστε, εκτός από την άμεση ανίχνευση του ιού με PCR (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης), να ληφθούν πληροφορίες σχετικά με το σχηματισμό ανοσοαπόκρισης με τη μορφή ανίχνευσης αντισωμάτων. Για παράδειγμα, ας υποθέσουμε ότι έχετε ένα στυλεό κοραναϊού. Αλλά ούτε ένα επίχρισμα σε καμία χώρα στον κόσμο έχει εκατό τοις εκατό ευαισθησία, δηλαδή, δεν μπορεί κανείς να πει από ένα τέτοιο επίχρισμα εάν έχετε μολυνθεί με λοίμωξη από κοροναϊό ή όχι. Αυτός είναι ο λόγος που πολλές φορές γίνονται πολλές πινελιές. Το ίδιο ισχύει και για τον προσδιορισμό των αντισωμάτων, σε διαφορετικές περιόδους της πορείας της νόσου, μπορούν να ανιχνευθούν διαφορετικά αντισώματα και η ποσότητα αυτών των αντισωμάτων μπορεί να αλλάξει.

Ποια είναι η ακρίβεια των δοκιμών αντισωμάτων και εξαρτάται από την ίδια τη δοκιμή?

Οι δοκιμές αντισωμάτων είναι διαφορετικές. Το πιο απλό είναι το ανοσοχρωματογραφικό τεστ. Πρόκειται για γρήγορες δοκιμές που λειτουργούν με την ίδια αρχή όπως, για παράδειγμα, τεστ εγκυμοσύνης. Με τη βοήθεια του ανθρώπινου αίματος, οι λωρίδες χρώματος στη δοκιμή καθορίζουν ποιες είναι οι ανοσοσφαιρίνες τώρα και αν υπάρχουν καθόλου.

Ένα πιο σύνθετο τεστ είναι το ένζυμο ανοσοπροσδιορισμός. Υποθέτει ότι το αίμα θα ληφθεί από μια φλέβα από ένα άτομο, τότε ένα χρωματιστό υπόστρωμα θα προστεθεί σε αυτό στο εργαστήριο, μια ειδική συσκευή θα διαβάσει τα πάντα και θα υπολογίσει εκ νέου το χρώμα στην ποσότητα των ανοσοσφαιρινών στο αίμα. Σύμφωνα με τον Sergei Vasyukovich, αυτή η μέθοδος είναι πιο περίπλοκη και ευαίσθητη και για να τη χρησιμοποιήσετε, χρειάζεστε τόσο συγκεκριμένο εξοπλισμό όσο και αντιδραστήρια.

Υπάρχει μια ακόμη πιο προηγμένη επιλογή. Σε αυτήν την περίπτωση, χρησιμοποιείται αυτοματοποιημένος εξοπλισμός και μπορείτε να κάνετε 1-2 χιλιάδες δοκιμές την ημέρα. Δηλαδή, δεν κατασκευάζονται με το χέρι, αλλά με τη βοήθεια μιας μηχανής. Αλλά σε αυτήν την περίπτωση, τα αντιδραστήρια θα είναι πιο ακριβά, και η ίδια η δοκιμή.

- Σε ανοσοχρωματογραφικές δοκιμές, υπάρχει πολύ μεγάλη πιθανότητα να πάρετε ψευδώς θετικό ή ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα. Όσο πιο περίπλοκη είναι η μέθοδος δοκιμής, τόσο πιο πιθανό είναι να τις αποφύγετε. Ταυτόχρονα, με μια πιο περίπλοκη ανάλυση, μπορεί κανείς να πει όχι μόνο ποιες είναι οι ανοσοσφαιρίνες στο αίμα, αλλά και πόσες από αυτές, - λέει ο Sergey Vasyukovich.

Τι δοκιμές αντισωμάτων υπάρχουν στη Λευκορωσία και ποιος μπορεί να τις περάσει?

Δεν υπάρχουν ακόμη δοκιμές αντισωμάτων για όλους στη Λευκορωσία, αλλά σήμερα γίνονται για ιατρικούς λόγους σε όλες τις περιοχές της χώρας, δηλαδή, ένας γιατρός μπορεί να συστήσει τη διεξαγωγή μιας εξέτασης, λαμβάνοντας υπόψη τα συμπτώματα του ασθενούς..

Έχει ειπωθεί για περισσότερες από τρεις εβδομάδες ότι τέτοιες δοκιμές μπορούν να περάσουν από όποιον θέλει. Στις 17 Απριλίου, αυτό συζητήθηκε σε ενημέρωση από το Υπουργείο Υγείας. Εκείνη την εποχή, η Λευκορωσία έλαβε από την Κίνα μια παρτίδα 5.000 δοκιμαστικών δοκιμών για την απομόνωση αντισωμάτων. Αυτές οι δοκιμές στοχεύουν στα γραφεία εισαγωγής εγκαταστάσεων υγειονομικής περίθαλψης για να διαχωρίσουν τις ροές των ασθενών. Δηλαδή, δοκίμασαν άτομα με συμπτώματα και σύμφωνα με ενδείξεις και όχι σε όλους..

Την περασμένη εβδομάδα, 100.000 ταχείες δοκιμές για αντισώματα στο COVID-19 έφτασαν από την Κίνα. Αγοράστηκαν με χρήματα από τον φιλανθρωπικό λογαριασμό του Υπουργείου Υγείας, όπου πραγματοποιήθηκαν δωρεές από εταιρείες φροντίδας, οργανισμούς και ανθρώπους. Οι εξετάσεις διανέμονται επίσης σε εγκαταστάσεις υγείας και θα χρησιμοποιηθούν από τους γιατρούς για τη διάγνωση ασθενών σε νοσοκομεία. Δηλαδή, θα γίνουν για ιατρικούς λόγους..

Το Υπουργείο Υγείας στο επίσημο κανάλι Telegram δήλωσε ότι αναμένονται πρόσθετες παραδόσεις δοκιμών για αντισώματα την επόμενη εβδομάδα, μετά την οποία όλοι θα έχουν την ευκαιρία να δοκιμαστούν. Πιο αναλυτικές πληροφορίες για το πώς μπορεί να οργανωθεί αυτό και στα οποία δεν υπάρχουν ακόμη ιδρύματα υγειονομικής περίθαλψης.

Νωρίτερα, ο υπουργός Υγείας Βλαντιμίρ Karanik είπε ότι υπάρχει σχέδιο διεξαγωγής συγκεντρωτικών μελετών σε ορισμένες περιοχές της χώρας για τον προσδιορισμό του ανοσολογικού στρώματος στο COVID-19 χρησιμοποιώντας δοκιμές αντισωμάτων.

- Θα προσπαθήσουμε να το κάνουμε το συντομότερο δυνατό. Σε ορισμένες περιοχές, θα διεξαγάγουμε συγκεντρωτικές μελέτες όλων των ασθενών που είχαν άδεια ασθένειας τους τελευταίους δύο μήνες για αναπνευστικές λοιμώξεις, δήλωσε ο Βλαντιμίρ Καράνικ. - Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα ενός δεύτερου κύματος νοσηρότητας κατά την περίοδο φθινοπώρου-χειμώνα. Ως εκ τούτου, θα διεξαγάγουμε έρευνα για τον προσδιορισμό του ανοσολογικού στρώματος στον πληθυσμό μας. Σε ορισμένες περιοχές θα συγκεντρωθεί, κάπου θα υπάρχει η ευκαιρία για όλους να περάσουν.

Σε συνέντευξή του στην ATN, ο επικεφαλής του Υπουργείου Υγείας σημείωσε επίσης ότι, λαμβάνοντας υπόψη το κόστος εργασίας για τη διοργάνωση δοκιμών, το κόστος της δοκιμής θα έπρεπε να ήταν περίπου 4,2 $..

Είναι ενδιαφέρον, στο τέλος της περασμένης εβδομάδας, το περιφερειακό νοσοκομείο στη Μαρίνα Γκόρκα ανακοίνωσε στον ιστότοπό του ότι μπορούν να πληρωθούν δοκιμές για αντισώματα. Η έκδοση MLYN.BY ανέφερε ότι το νοσοκομείο αγόρασε τα τεστ για κονδύλια εκτός προϋπολογισμού, είναι αυστριακής παραγωγής. Ο ασθενής θα έπρεπε να είχε λάβει το αποτέλεσμα εντός 15 λεπτών. Υποτίθεται ότι το τεστ για τους εργαζόμενους στον τομέα της υγείας θα κοστίσει 36 ρούβλια, για άλλους - 40 ρούβλια.

Ωστόσο, μετά την εξάπλωση των ειδήσεων στα μέσα ενημέρωσης, εμφανίστηκε ανακοίνωση στον ιστότοπο του νοσοκομείου ότι οι δοκιμές δεν θα γίνουν ακόμη. Αυτό εξηγείται από την καθυστέρηση στη λήψη αδειών. Μόλις επιλυθεί το ζήτημα, θα αναφερθεί.

Σήμερα, το συντακτικό προσωπικό του TUT.BY γνωρίζει μόνο ένα μέρος στη χώρα όπου πραγματοποιούνται εξετάσεις για αντισώματα στον κοροναϊό έναντι αμοιβής - αυτό είναι το Stolbtsy Central District Hospital. Το νοσοκομείο λέει ότι το τεστ κοστίζει 41 ρούβλια 42 καπίκια και άλλο 1 ρούβλι 39 καπίκια για λήψη αίματος από φλέβα. Αυστριακή δοκιμή.

Είναι εύκολο να δημιουργήσετε τα δικά σας τεστ αντισωμάτων και τα χρειάζονται όλοι?

Κάθε χώρα έχει τις δικές της προσεγγίσεις για τη δοκιμή κοροναϊού και αντισωμάτων σε αυτήν. Αυτό εξαρτάται επίσης από τους πόρους του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης: πόσα εργαστήρια έχουμε, δοκιμές των δυνατοτήτων παραγωγής ή εισαγωγής μας, ποιος και πώς καθορίζει τις ενδείξεις για το διορισμό των δοκιμών.

Μπορεί να υποτεθεί ότι δεν έχουμε ακόμη εκτενή εξέταση για αντισώματα όλων των ατόμων που έρχονται για τρεις λόγους. Πρώτον, δεν έχουμε δική μας παραγωγή δοκιμών αντισωμάτων και η δημιουργία τέτοιων δοκιμών, όπως εξηγούν οι ειδικοί, είναι πολύ δύσκολη, ακόμη πιο δύσκολη από τη δημιουργία δοκιμής για την παρουσία κοροναϊού.

- Για να δημιουργήσετε μια δοκιμή αντισωμάτων, πρέπει να απομονώσετε το αντιγόνο του ιού του κορανοϊού και να το πάρετε σε επαρκή ποσότητα για παραγωγή, πρέπει να εφαρμοστεί στο υπόστρωμα με τη μορφή ταινίας δοκιμής ή πλάκας και να στερεωθεί εκεί. Στη συνέχεια, ελέγξτε το αντιδραστήριο που λαμβάνεται, υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές, λάβετε επιβεβαίωση της ποιότητας και της αξιοπιστίας των αποτελεσμάτων. Είναι πολύ δύσκολο, - εξηγεί ο Σεργκέι Βασούκοβιτς.

Εάν εμείς οι ίδιοι δεν παράγουμε τέτοιες δοκιμές για αντισώματα, πρέπει να αγοραστούν κάπου. Και για την εισαγωγή και χρήση ιατρικών προϊόντων, πρέπει να ακολουθήσετε τη διαδικασία εγγραφής. Αυτός είναι ο δεύτερος λόγος.

Ο τρίτος λόγος είναι η διαφορά στις δοκιμαστικές προσεγγίσεις σε διαφορετικές χώρες..

- Η καραντίνα εισήχθη στη Δύση και τώρα ανησυχούν για την ανάγκη ανοίγματος της οικονομίας. Και για να καταλάβετε εάν μπορείτε να ανοίξετε τα ίδια εργοστάσια ή όχι, πρέπει να μάθετε πόσα άτομα έχουν αρρωστήσει, πόσα κρυμμένα μεταφορικά μέσα του ιού. Επομένως, διεξάγονται μαζικοί έλεγχοι εκεί και πραγματοποιείται μεγάλος αριθμός δοκιμών. Στην ίδια Σουηδία, λόγω του γεγονότος ότι δεν εισήγαγαν καραντίνα, δεν υπάρχει τέτοια ανάγκη για δοκιμή (από τις 12 Μαΐου 14,7 χιλιάδες δοκιμές πραγματοποιούνται στη Σουηδία ανά 1 εκατομμύριο πληθυσμού, για σύγκριση, στη Γερμανία - 32,8 χιλιάδες ανά 1 εκατομμύριο του πληθυσμού, στη Λευκορωσία - 30 χιλιάδες ανά 1 εκατομμύριο του πληθυσμού - σημειώστε TUT.BY). Είναι απαραίτητο να κατανοήσουμε για ποιο σκοπό να πραγματοποιήσουμε μαζικές δοκιμές για αντισώματα. Τώρα ο μαζικός έλεγχος για αντισώματα είναι μια απάντηση στις εκκλήσεις των ανθρώπων, γεμίζοντας μια ψυχολογική θέση, όταν ένα άτομο θέλει απλώς να μάθει για τον εαυτό του αν ήταν άρρωστος ή όχι. Αλλά οι περισσότεροι άνθρωποι σήμερα δεν έχουν ανοσία στον κοροναϊό, και αυτοί που πρέπει να εξεταστούν για ιατρικούς λόγους έχουν ήδη δοκιμαστεί..

Γιατί δεν υπάρχουν ακόμη δοκιμές για αντισώματα έναντι του κοροναϊού σε ιδιωτικά εργαστήρια?

Για να έχετε την ευκαιρία να υποβληθείτε σε δοκιμές αντισωμάτων έναντι αμοιβής σε ιδιωτικό εργαστήριο, είναι απαραίτητο να καταχωρίσετε αυτά τα συστήματα δοκιμών. Σήμερα, σύμφωνα με εκπροσώπους ιδιωτικών εργαστηρίων, δεν υπάρχουν τέτοια καταχωρισμένα συστήματα. Επομένως, δεν επιτρέπεται στα ιδιωτικά εργαστήρια να αγοράζουν μη καταχωρισμένα συστήματα δοκιμών και να παρέχουν υπηρεσίες επί πληρωμή. Οι διανομείς πρέπει να αποκτήσουν πιστοποιητικό εγγραφής για χονδρικές πωλήσεις, ορισμένοι προσπαθούν ήδη να το κάνουν, αλλά είναι δύσκολο να πούμε πότε μπορεί να ληφθεί άδεια, καθώς ένας από τους διανομείς εξηγεί ότι δεν υπάρχει ταχεία διαδικασία..

- Βρισκόμαστε στο στάδιο της καταχώρησης εξαιρετικά ευαίσθητων δοκιμών για αντισώματα, τα οποία θα καθοριστούν με τη μέθοδο αυτόματης ανάλυσης ανοσοχημείας. Αυτές δεν είναι γρήγορες δοκιμές. Ναι, σχεδιάζουμε ότι τα αποτελέσματα θα είναι έτοιμα σε 25 λεπτά, αλλά τέτοιες δοκιμές μπορούν να γίνουν μόνο από τα εργαστήρια όπου είναι εγκατεστημένη η συσκευή μας. Μέχρι στιγμής δεν έχουμε λάβει πιστοποιητικό εγγραφής, - λέει η Olga Telpuk, αναπληρωτής διευθυντής μιας από τις εταιρείες διανομής..

Αντισώματα. Η δομή και η λειτουργία των ανοσοσφαιρινών. Δυναμική παραγωγής αντισωμάτων

Θεωρία στην ανοσολογία. Αντισώματα, οι λειτουργίες τους, οι τύποι τους. Η δομή και η λειτουργία των ανοσοσφαιρινών. Η δυναμική της παραγωγής αντισωμάτων. Χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων.

Κατά τη δημιουργία αυτής της σελίδας, μια διάλεξη χρησιμοποιήθηκε για το σχετικό θέμα, που συντάχθηκε από το Τμήμα Ανθρώπινης Αναπαραγωγικής Υγείας IDPO με ένα μάθημα ανοσολογίας

Αντισώματα - πρωτεΐνες (γλυκοπρωτεΐνες) ορού αίματος, που σχηματίζονται ως απόκριση στην εισαγωγή αντιγόνου και έχουν την ικανότητα να αλληλεπιδρούν ειδικά με τα αντιγόνα που προκάλεσαν το σχηματισμό τους.

Το αντίσωμα λειτουργεί στο σώμα

  1. Αλληλεπίδραση με συμπληρωματικές δομές του αντιγόνου με σκοπό την εξουδετέρωση και την επακόλουθη εξάλειψη.
  2. Διασφάλιση της συνεργασίας ανοσοϊκανών κυττάρων.
  3. Συμμετέχετε σε διάφορες προστατευτικές αντιδράσεις του σώματος (ενεργοποίηση συμπληρώματος, φαγοκυττάρωση - επίδραση οψιονισμού, αλλεργίες, ανοσολογική μνήμη και ανοχή).
  4. Αντιτοξική δράση.
  5. Κυτταροτοξική επίδραση.
  6. Ανοσορυθμιστικές ιδιότητες.
  7. Κυκλοφορία του ανοσοσυμπλόκου (CIC).

Δομή μορίων ανοσοσφαιρίνης

  • Το Valence είναι ο αριθμός των ενεργών θέσεων (σύνδεσης αντιγόνου) αντισωμάτων. Τα πλήρη αντισώματα είναι τουλάχιστον 2-σθένους. Μη ολοκληρωμένη - περιέχει ένα κέντρο σύνδεσης αντιγόνου.
  • Συνάφεια - η συγγένεια του αντιγονικού καθοριστή με το ενεργό κέντρο του αντισώματος, εξαρτάται από το βαθμό συμπληρωματικότητας της δομής του κέντρου δέσμευσης αντιγόνου και του αντιγονικού καθοριστή.
  • Avidity - ο ρυθμός και η ισχύς σύνδεσης ενός αντισώματος στο αντίστοιχο αντιγόνο.
  • Η ποικιλία Ig καθορίζει την αντιγονική ειδικότητα.

3 τύποι αντιγονικών καθοριστών:

  1. Οι ισοτυπικοί προσδιοριστές (ισότυποι) είναι δομές χαρακτηριστικές ατόμων του ίδιου είδους. Η ετερογένεια του ισοτύπου σχετίζεται με δομικές διαφορές στις σταθερές περιοχές ελαφριών και βαριών αλυσίδων. Αυτές οι διαφορές καθορίζουν τη διαίρεση της Ig σε τάξεις, υποκατηγορίες. Οι αλυσίδες Η χωρίζονται σε 5 κατηγορίες: μ-mu, γ-γ, α-άλφα, δ-δέλτα, ε-έψιλον. Οι αλυσίδες L χωρίζονται σε 2 τύπους: κcappa, λ-λάμδα.
  2. Αλλοτυπικοί προσδιοριστές (αλλότυποι) - δομές χαρακτηριστικές ορισμένων ατόμων μέσα σε ένα είδος.
  3. Οι ιδιότυποι καθοριστικοί παράγοντες (ιδιότυποι) είναι δομές που είναι χαρακτηριστικές μόνο για συγκεκριμένη Ig ενός ατόμου. Προσδιορίστε την ειδικότητα της αλληλεπίδρασης μιας δεδομένης ανοσοσφαιρίνης με ένα συγκεκριμένο αντιγόνο.

Κατηγορίες ανοσοσφαιρινών, ιδιότητες και δομή τους

Τα αντισώματα αναφέρονται στο κλάσμα γ-σφαιρίνης των πρωτεϊνών του ορού. Το μερίδιο των γ-σφαιρινών αντιπροσωπεύει το 15-25% των πρωτεϊνών του ορού και ονομάζονται ανοσοσφαιρίνες.

Η δομή και η φύση των αντισωμάτων

Τα αντισώματα είναι ανοσοσφαιρίνες που παράγονται ως απόκριση στην εισαγωγή αντιγόνου, ικανών να δεσμεύονται ειδικά στο αντιγόνο και να συμμετέχουν σε πολλές ανοσολογικές αντιδράσεις.

Τα μόρια ανοσοσφαιρίνης όλων των τάξεων είναι καθολικά. Έχει δύο πολυπεπτιδικές αλυσίδες: 2 - βαριά, 2 - φως, που συνδέονται με δισουλφιδικούς δεσμούς.

Οι ανοσοσφαιρίνες έχουν έντονη εξειδίκευση και προσεγγίζουν τα αντιγόνα σαν κλειδί για κλειδαριά, σχηματίζοντας δύο κέντρα σύνδεσης αντιγόνου.

Κατηγορία ανοσοσφαιρίνης G

Μεταξύ όλων των κατηγοριών ανοσοσφαιρινών, η Ig G κυριαρχεί ποσοτικά. Στον ορό θηλαστικών, αντιπροσωπεύει περίπου το 75% της συνολικής ποσότητας αυτών των πρωτεϊνών..

Ο βιολογικός ρόλος της Ig G είναι ποικίλος. Πρόκειται για αντιβακτηριακή προστασία μέσω του μηχανισμού της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα λύσης ενός μικροβιακού κυττάρου και της διείσδυσης μέσω του πλακούντα με την ίδια προστατευτική λειτουργία για το αναπτυσσόμενο έμβρυο και την «ενίσχυση» των μακροφάγων (κυτταροφιλικότητα στα μακροφάγα), ως αποτέλεσμα των οποίων καθίστανται κυτταροτοξικά για μεταμοσχεύσεις και όγκους και συμμετοχή σε αυξημένη αντιδραστικότητα αλλεργικού τύπου.

Κατηγορία Α ανοσοσφαιρίνης Α

Έχει δύο μορφές:

  • ορός γάλακτος (κυκλοφορεί ως μονομερές) ·
  • εκκριτικό (κυκλοφορεί ως διμερές και παρέχει τοπική ανοσία των βλεννογόνων του αναπνευστικού, των γεννητικών οργάνων, του ουροποιητικού συστήματος, του γαστρεντερικού σωλήνα).

Είναι η κυρίαρχη ανοσοσφαιρίνη των εκκρίσεων του σώματος (σάλιο, πεπτικός χυμός, εκκρίσεις του ρινικού βλεννογόνου και του μαστικού αδένα). Στον ορό του αίματος, η περιεκτικότητά του είναι ασήμαντη και είναι μόνο 10-15% της συνολικής ποσότητας όλων των ανοσοσφαιρινών.

Λειτουργικά, το IgA δρα ως πρώτη γραμμή άμυνας στις βλεννογόνες επιφάνειες, εμποδίζοντας την είσοδο ιών στο σώμα. Αν και το Ig A δεν δεσμεύει το συμπλήρωμα και επομένως δεν έχει βακτηριοκτόνο δράση, παίζει σημαντικό ρόλο στην εξουδετέρωση των βακτηριακών τοξινών. Επιπλέον, στα θηλαστικά, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, η εκκριτική IgA αντιπροσωπεύεται καλά στο πρωτόγαλα και έτσι παρέχει ειδική ανοσία στα νεογνά..

Κατηγορία ανοσοσφαιρίνης Μ

Το μεγαλύτερο μόριο των πέντε κατηγοριών. Είναι ένα πενταμερές, το σθένος είναι 10. Έχει δέκα κέντρα σύνδεσης αντιγόνου. Κατά τη διαδικασία της χυμικής ανοσοαπόκρισης, τα πρώτα αντισώματα ανήκουν στην κατηγορία IgM. Είναι οι πρώτοι που εμφανίζονται σε- και φυλογενέσεις. Το Ig M είναι πιο δραστικό στην αντιβακτηριακή ανοσία και σε ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες.

Κατηγορία ανοσοσφαιρίνης Ε

Η περιεκτικότητα σε ορό Ig E είναι εξαιρετικά χαμηλή, αν και το ποσοστό αυτών των ανοσοσφαιρινών στις αλλεργικές αντιδράσεις είναι κυρίαρχο.

Η λειτουργική δραστηριότητα της Ig Ε εκδηλώνεται στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων. Αυτή η ανοσοσφαιρίνη είναι ικανή να αλληλεπιδρά με ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα μέσω της περιοχής Fc και του αντίστοιχου υποδοχέα σε αυτά τα κύτταρα. Μετά την πρόσδεση της Ig E σε ένα αντιγόνο (αλλεργιογόνο), τα μαστοκύτταρα λαμβάνουν ένα σήμα για την έκκριση αγγειοδραστικών αμινών και άλλων φαρμακολογικά σημαντικών ενώσεων, το οποίο, στην πραγματικότητα, οδηγεί στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων.

Κατηγορία D ανοσοσφαιρίνης

Η ανοσοσφαιρίνη D ανακαλύφθηκε ως ασυνήθιστη πρωτεΐνη μυελώματος. Στη συνέχεια βρέθηκε σε πολύ μικρές ποσότητες στον ορό του αίματος..

Αυτή η ανοσοσφαιρίνη, μαζί με τη μονομερή IgM, εκφράζεται στην επιφάνεια των Β κυττάρων.

Το ζήτημα της μορφής συμμετοχής της Ig D σε ανοσοποιητικές διαδικασίες παραμένει ανοιχτό. Περιέχεται σε ορό αίματος σε πολύ μικρές ποσότητες. Είναι γνωστό ότι η Ig D παράγεται από κύτταρα των αμυγδαλών και των αδενοειδών. Το Ig D δεν δεσμεύει το συμπλήρωμα, δεν διασχίζει το φράγμα του πλακούντα.

Η δυναμική του σχηματισμού αντισωμάτων στην πρωτογενή ανοσοαπόκριση

  • Λανθάνουσα κατάσταση (3-5 ημέρες) - λανθάνουσες διαδικασίες αντίληψης αντιγονικού ερεθισμού, που τελειώνει με την είσοδο Ig M στο αίμα.
  • Λογαριθμική (παραγωγική) (7-15 ημέρες) - η συγκέντρωση αντισωμάτων στον ορό του αίματος αυξάνεται απότομα - οι τίτλοι Ig M και G φτάνουν στο μέγιστο.
  • Στατικό (μέγιστο και σταθεροποιητικό) (15-30 ημέρες) - διατηρείται το μέγιστο σταθερό επίπεδο Ig M και G στο αίμα.
  • Μειώσεις (14 ημέρες ή περισσότερο) - η συγκέντρωση αντισωμάτων στο αίμα μειώνεται σταδιακά.

Χαρακτηριστικά της δευτερογενούς ανοσοαπόκρισης:

  • Μικρότερη περίοδος καθυστέρησης (από αρκετές ώρες έως 1-2 ημέρες).
  • Συντέθηκε αμέσως Ig G.
  • Ταχύτερη αύξηση της συγκέντρωσης αντισωμάτων.
  • Μεγάλες τιμές της μέγιστης συγκέντρωσης αντισωμάτων.
  • Υψηλό ποσοστό σχηματισμού αντισωμάτων.
  • Επαγωγή με χαμηλότερες δόσεις αντιγόνων.

Οι κύριοι τύποι αντισωμάτων με δράση σε ένα αντιγόνο:

  1. Αντιτοξικά - εξουδετερώστε ή κροκιδώστε αντιγόνα.
  2. Συγκολλήσεις - συσσωματωμένα αντιγόνα.
  3. Καταβύθιση - σχηματίστε ένα σύμπλοκο με διαλυτά αντιγόνα μόνο σε διαλύματα ή γέλες.
  4. Λύση - προκαλεί καταστροφή των κυττάρων στόχων.
  5. Οψονισμός - αλληλεπιδρά με τις επιφανειακές δομές των μικροβιακών κυττάρων, προωθώντας την απορρόφησή τους από τα φαγοκύτταρα.
  6. Εξουδετέρωση - απενεργοποίηση αντιγόνων, στερώντας τους την ικανότητα να εμφανίζουν παθογόνα αποτελέσματα.

Τύποι αντισωμάτων

  1. Ισοαντισώματα - αντισώματα έναντι ισοαντιγόνων. Για παράδειγμα, αντισώματα έναντι ισοαντιγόνων ανθρώπινων ερυθροκυττάρων (ABO).
  2. Τα φυσιολογικά (φυσικά) αντισώματα είναι αντισώματα που βρίσκονται στον ορό του αίματος χωρίς προηγούμενη έκθεση σε αντιγόνο. Οι τίτλοι τους είναι χαμηλοί και το ζήτημα της προέλευσής τους δεν έχει επιλυθεί πλήρως..
  3. Αυτοαντισώματα - αντισώματα σε μόρια ουσιών που απαρτίζουν τα κύτταρα και τους ιστούς του ίδιου του σώματος.
  4. Ετεροαντισώματα - αντισώματα που σχηματίζονται ως απόκριση στην εισαγωγή ενός ετεροαντιγόνου.
  5. Μονοκλωνικά αντισώματα - αντισώματα της ίδιας ειδικότητας, που συντίθενται από έναν τεχνητά ληφθέντα κλώνο κυττάρων πλάσματος.

Η μέθοδος λήψης μονοκλωνικών αντισωμάτων συνίσταται στη σύντηξη ευαισθητοποιημένων λεμφοκυττάρων με κύτταρα μυελώματος για τη λήψη κυτταρικών υβριδίων (υβριδώματα). Τα υβριδώματα έχουν την ικανότητα να συνθέτουν αντισώματα και, ταυτόχρονα, είναι καρκινικά κύτταρα ικανά για συνεχή πολλαπλασιασμό.

Σε αντίθεση με τους πολυκλωνικούς ετερογενείς ορούς που περιέχουν μια μεγάλη ποικιλία αντισωμάτων που διαφέρουν ως προς την ειδικότητά τους, τη συνάφεια και τις φυσικοχημικές ιδιότητές τους, τα παρασκευάσματα μονοκλωνικών αντισωμάτων περιέχουν το προϊόν ενός μεμονωμένου κλώνου κυττάρων πλάσματος που κατευθύνεται σε έναν αυστηρά καθορισμένο αντιγονικό καθοριστή και έχει πάντα τα ίδια φυσικοχημικά χαρακτηριστικά και συγγένεια αντιγόνου.

Η απόκτηση υβριδωμάτων περιλαμβάνει τα ακόλουθα στάδια:

  1. Να πάρει μια γραμμή μυελώματος.
  2. Λήψη κυττάρων σπλήνας από ανοσοποιημένο οργανισμό (κύτταρα πλάσματος που συνθέτουν Ig συγκεκριμένης ειδικότητας).
  3. Δημιουργία συνθηκών στον πολιτισμό έτσι ώστε τουλάχιστον μερικά κύτταρα του ενός και του άλλου πληθυσμού να μπορούν να συγχωνευτούν.
  4. Απομόνωση συρρέων κυττάρων και συσσώρευση κλώνων τους.
  5. Επιλογή κλώνου ενδιαφέροντος, συσσώρευσης και χρήσης του. Η συσσώρευση κλώνου πραγματοποιείται in vitro ή με χορήγηση σε ζώα.

Χρήσεις μονοκλωνικών αντισωμάτων:

  • ταυτοποίηση ανθρώπινων υποπληθυσμών λεμφοκυττάρων,
  • εξάντληση των κυτταρικών πληθυσμών,
  • απομόνωση κυττάρων,
  • καθιέρωση των λειτουργιών των κυττάρων επιφανειακών μορίων,
  • προσδιορισμός της ομάδας αίματος,
  • διάγνωση όγκων και εντοπισμός όγκων,
  • ανοσοραδιομετρική ανάλυση,
  • ανάλυση σύνθετων μιγμάτων αντιγόνων,
  • ανάλυση της εμβρυϊκής ανάπτυξης,
  • ανάλυση ανοσοαπόκρισης,
  • τεχνητά ένζυμα.

Τα τελευταία 15 χρόνια, έχουν εγκριθεί περίπου 30 θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα. Τα περισσότερα από αυτά είναι μόρια IgG1. Μερικοί από τους λόγους για την επιτυχία αυτής της κατηγορίας Ig οφείλονται στον μακρό χρόνο ημιζωής τους στον ορό καθώς και στις λειτουργίες τελεστών των περιοχών Fc τους..

Χιμαιρικά μονοκλωνικά αντισώματα - το σταθερό μέρος των αντισωμάτων ποντικού αντικαθίσταται από την αντίστοιχη σταθερή περιοχή ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης και στη δομή τους έχουν περισσότερο από 65% ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης. Εξανθρωπισμένα μονοκλωνικά αντισώματα - έως 95% αποτελούμενα από ανθρώπινη ανοσοσφαιρίνη. Επιπλέον, έχουν χρησιμοποιηθεί διαγονιδιακές τεχνολογίες (απεικόνιση φάγου) για τη δημιουργία πλήρως ανθρώπινων μονοκλωνικών αντισωμάτων

Μονοκλωνικά αντισώματα

Όλα τα ονόματα των μονοκλωνικών αντισωμάτων τελειώνουν σε "–mab" (για το μονοκλωνικό αντίσωμα). Εάν το αντίσωμα προέρχεται από ποντίκι, το γράμμα "o" προστίθεται και το τέλος για τέτοια αντισώματα είναι "-omab". Τα χιμαιρικά αντισώματα έχουν το τέλος του "-ximab". Τα εξανθρωπισμένα αντισώματα έχουν το τελικό "-zumab", πλήρως ανθρώπινο - "-umab".

Η παραγωγή μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι το ταχύτερα αναπτυσσόμενο τμήμα της φαρμακευτικής βιομηχανίας, αντιπροσωπεύοντας το ένα τρίτο όλων των προϊόντων βιοτεχνολογίας. Στα τέλη του 2010, δύο μονοκλωνικά αντισώματα - το Rituxan / MabThera και το Remicade - εισήλθαν στα Top 5 blockbusters μεταξύ των βιοτεχνολογικών φαρμάκων. Το 2015, όλα τα φάρμακα στην αγορά (60 δισεκατομμύρια δολάρια σε ετήσιες πωλήσεις) θα χάσουν την προστασία των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και η αγορά πωλήσεων για τέτοια βιοτεχνολογικά φάρμακα θα αυξηθεί σημαντικά.

Trastuzumab (Trastuzumab, Herceptin)

Το Trastuzumab (Trastuzumab, Herceptin) είναι ένα ανασυνδυασμένο mAb που δεσμεύεται επιλεκτικά στον υποδοχέα HER2 στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων σε πολλούς συμπαγείς όγκους. Το Herceptin (Trastuzumab) αναπτύχθηκε από την Genentech και εισήχθη στην κλινική πρακτική το 1998. Η χρήση του Herceptin άλλαξε ριζικά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, ένα νέο αποτελεσματικό φάρμακο έχει εμφανιστεί στα χέρια των ογκολόγων που μπορούν να θεραπεύσουν ή να παρατείνουν τη ζωή πολλών ασθενών.

Ο υποδοχέας HER2 είναι ένα μόριο πρωτεΐνης που βρίσκεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων. Σε περίπου 25% των καρκίνων του μαστού, τα κακοήθη κύτταρα περιέχουν αυξημένη ποσότητα αυτών των υποδοχέων (HER2 - θετικός καρκίνος του μαστού). Στον καρκίνο του μαστού με θετικό HER2, η κακοήθης ανάπτυξη διεγείρεται συνεχώς συνδέοντας μια ουσία που εκκρίνεται από τον ίδιο τον όγκο, γνωστή ως επιδερμικός αυξητικός παράγοντας στον υποδοχέα HER2. Το Herceptin εμποδίζει τον υποδοχέα HER2, ο οποίος εμποδίζει τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα να διεγείρει τη διαδικασία κακοήθους κυτταρικής διαίρεσης.

Rituximab (Rituxan, Mabthera)

Το Rituximab (Rituxan, MabThera) είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα ποντικού / ανθρώπου που συνδέεται ειδικά με το αντιγόνο CD20 +. Αυτό το αντιγόνο εντοπίζεται στην επιφάνεια των προ-Β λεμφοκυττάρων και των ώριμων Β λεμφοκυττάρων, αλλά απουσιάζει από αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, φυσιολογικά κύτταρα πλάσματος και υγιή κύτταρα άλλων ιστών. Αυτό το αντιγόνο εκφράζεται σε περισσότερο από 90% λεμφώματα μη-Hodgkin Β-κυττάρων. Ο μηχανισμός δράσης του Rituxan σχετίζεται με την ανάπτυξη κυτταροτοξικότητας εξαρτώμενης από αντισώματα και εξαρτώμενης από συμπλήρωμα, η οποία προκαλεί το θάνατο κυττάρων λεμφώματος θετικών σε CD20. Υπάρχει μείωση του επιπέδου κυκλοφορούντων CD20 + Β-λεμφοκυττάρων, τόσο λεμφώματος όσο και φυσιολογικού.

Το Rituximab είναι ένα χιμαιρικό μονοκλωνικό αντίσωμα που έχει μια μεταβλητή ποντική και σταθερή ανθρώπινη περιοχή που συνδέεται ειδικά με το CD20 αντιγόνο στα Β λεμφοκύτταρα και ξεκινά ανοσολογικές αποκρίσεις που μεσολαβούν στη λύση των Β κυττάρων. Τα τελευταία χρόνια, το φάρμακο έχει καταχωριστεί για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος αυτοάνοσων ασθενειών με υπερλειτουργία Β-κυττάρων..

Alemtuzumab (Campath, Campas, Campath)

Ένα άλλο εξαιρετικά αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ο συνηθέστερος τύπος λευχαιμίας σε ενήλικες) είναι αντισώματα κατά του αντιγόνου CD52. Το Alemtuzumab (Campath, Campas, Campath) είναι ένα εξανθρωπισμένο MCA που συνδέεται με το CD52. Το αντιγόνο CD52 εκφράζεται στη μεμβράνη των πιο ώριμων φυσιολογικών και λεμφοκυττάρων όγκου Τ και Β σε πολύ υψηλή πυκνότητα περίπου 500.000 μορίων ανά κύτταρο (σε σύγκριση με το αντιγόνο CD20, το οποίο έχει πυκνότητα έκφρασης περίπου 8.000 μόρια ανά κύτταρο). Αυτό εξηγεί την εξαιρετικά υψηλή δραστηριότητα του alemtuzumab κατά της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας και των λεμφωμάτων Τ-κυττάρων. Alemtuzumab (Campath, Campas, Campath)

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτό το αντιγόνο βρίσκεται στην επιφάνεια ενός ασήμαντου μέρους (λιγότερο από 5%) των κοκκιοκυττάρων και απουσιάζει στα ερυθροκύτταρα και τα αιμοπετάλια. Δεν βλάπτει τα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα και τα προγονικά κύτταρα. Ένα άλλο όνομα για το φάρμακο Lemtrada.

Τα τελευταία χρόνια, το Campas έχει χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε αλλογενή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (προ-καθαρίζουν το μόσχευμα).

Ραδιοανοσοτοξίνες με βάση αντισώματα αντι-CD20

Δύο φάρμακα που βασίζονται σε αντιγόνο MCA έως CD20, επισημασμένα με ραδιενεργά ισότοπα, έχουν εγκριθεί για κλινική χρήση σε λέμφωμα μη Hodgkin.

Το Ibritumomab (ibritumomab, Zevalin) είναι ένα σύζευγμα του MabThera (mAb ενάντια στο CD20) με ένα ραδιενεργό ισότοπο του υττρίου-90 (Y90). Οι ενδείξεις για τη χρήση του Zevalin είναι υποτροπιάζον λέμφωμα μη Hodgkin, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης μετά το MabThera.

Το Beksar (J131Tositumomab, Bexxar) είναι σύζευγμα mAb ποντικού έναντι αντιγόνου CD20 με ραδιενεργό ισότοπο ιωδίου J131. Ο χρόνος ημιζωής αυτού του ισότοπου είναι 8 ημέρες. Το J 131-tositumomab έχει την ικανότητα να συνδέεται ειδικά με το CD20, προκαλώντας έτσι τη λύση των κυττάρων που εκφράζουν αυτό το αντιγόνο, και επίσης συμβάλλει στο θάνατο γειτονικών κυττάρων.

Μια ξεχωριστή ομάδα θεραπευτικών μονοκλωνικών αντισωμάτων αποτελείται από φάρμακα που δρουν στη φλεγμονώδη διαδικασία. Ο πιο σημαντικός «στόχος» για τη θεραπεία «αντικυτοκίνης» του mAb είναι η «προφλεγμονώδης» κυτοκίνη, ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) -α. Ο TNF-α παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη μιας ευρείας ποικιλίας εκδηλώσεων χαρακτηριστικών πολλών ανθρώπινων φλεγμονωδών ασθενειών.

Remicade (infliximab) - Infliximab (REMICADE)

Το Remicade (infliximab) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα έναντι μίας από τις βασικές κυτοκίνες που εμπλέκονται στην ανάπτυξη φλεγμονωδών διεργασιών - παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-άλφα). Όπως πιστεύουν οι ερευνητές, ο TNF παίζει επίσης σημαντικό ρόλο όχι μόνο στην ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, αλλά και στην ψωρίαση.

Το Remicade, ως βιολογικός παράγοντας, στοχεύει ένα βασικό μόριο των φλεγμονωδών και ανοσολογικών διεργασιών στις οποίες βασίζεται η ρευματοειδής αρθρίτιδα - παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-α). Το Remicade έχει αποδειχθεί ότι αποτρέπει την καταστροφή των αρθρώσεων. Το Remicade είναι πιθανώς το πρώτο αντιρευματικό φάρμακο που σταματά την εξέλιξη της νόσου, σε αυτήν την παθολογία μελετάται περισσότερο.

"Τα αντισώματα δίνουν πραγματικά ανοσία": τι ρόλο μπορεί να διαδραματίσει το σύστημα δοκιμών Rospotrebnadzor στον αγώνα κατά του COVID-19

Η επικεφαλής του Rospotrebnadzor, η επικεφαλής υγειονομική γιατρός της Ρωσικής Ομοσπονδίας Άννα Ποπόβα, δήλωσε ότι σύντομα θα ολοκληρωθεί έρευνα που θα επιτρέψει την ανίχνευση αντισωμάτων που παράγονται στο ανθρώπινο σώμα που έχουν αντιμετωπίσει τον κοροναϊό. Έκανε μια τέτοια δήλωση το Σάββατο, 4 Απριλίου, κατά τη διάρκεια συνέντευξης τύπου που πραγματοποιήθηκε στο τμήμα.

Σύμφωνα με την Popova, δουλεύοντας προς αυτή την κατεύθυνση, η FBSI SSC Virology and Biotechnology "Vector" έχει ήδη δημιουργήσει ένα δοκιμαστικό σύστημα που μπορεί να ανιχνεύσει αντισώματα. Η διαδικασία ανάλυσης διαρκεί περίπου έξι ώρες.

"Ποιο επίπεδο ανθρώπων σήμερα είναι ανοσοποιημένοι (έναντι κοροναϊού. - RT) στη Ρωσική Ομοσπονδία, μπορούμε να πούμε λίγο αργότερα, αφού, πραγματικά ελπίζω, την επόμενη εβδομάδα θα καταγράψουμε ένα δοκιμαστικό σύστημα που θα χρησιμοποιηθεί σε ένζυμο ανοσοπροσδιορισμό", - είπε η Ποπόβα.

Όπως διευκρίνισε ο επικεφαλής του Rospotrebnadzor, το σύστημα δοκιμών θα καθορίσει τη φάση της νόσου του κοροναϊού. Η παρουσία στο αίμα ανοσοσφαιρίνης κατηγορίας Μ (IgM, αντισώματα «ταχείας απόκρισης») σημαίνει ότι η καταπολέμηση της μόλυνσης βρίσκεται σε οξεία φάση και δεν έχει ακόμη ολοκληρωθεί. Εν τω μεταξύ, η παρουσία ανοσοσφαιρίνης κατηγορίας G (IgG, αντισώματα "μνήμη") δείχνει ότι ο ασθενής έχει ήδη συναντηθεί με αυτόν τον ιό και έχει ανοσία σε αυτόν.

Αναφερόμενος στα αποτελέσματα μιας μελέτης από εγχώριους εμπειρογνώμονες, η Πόποβα είπε ότι η «πρώτη αντίδραση της ασυλίας των κοπαδιών» στο COVID-19 στη Ρωσία καταγράφηκε στα μέσα Μαρτίου.

Ταυτόχρονα, παρατηρώντας την έλλειψη επιστημονικών δεδομένων, ο επικεφαλής γιατρός υγειονομικής περίθαλψης απέφυγε να ισχυριστεί ότι οι ιδιοκτήτες αντισωμάτων για τον νέο τύπο κοροναϊού έχουν εγγυηθεί ασυλία στην επανεμφάνιση..

Ο επικεφαλής του Rospotrebnadzor θεωρεί απαραίτητο να συνεχίσει να ερευνά τη διαδικασία ανάπτυξης ανοσίας στο COVID-19. Για αυτόν τον σκοπό δημιουργήθηκε το σύστημα δοκιμής Vector. Αν και, όπως σημείωσε η Popova, το τμήμα είναι έτοιμο να συνεργαστεί με οποιαδήποτε ανάλογα.

Στις 27 Μαρτίου, μιλώντας σε συνάντηση του κυβερνητικού συμβουλίου συντονισμού για τον κορανοϊό, ο επικεφαλής ιατρός της Ρωσίας δήλωσε ότι η εμφάνιση μιας δοκιμής αντισωμάτων θα επέτρεπε, μεταξύ άλλων, στο ιατρικό προσωπικό να εντοπίσει "άτομα που έχουν ήδη ανοσία και που μπορούν να εργαστούν πιο ελεύθερα με ασθενείς".

Σε ένα σχόλιο για το RT, ο καθηγητής, Ιατρός Βιολογικών Επιστημών Κωνσταντίνος Σεβερίνοφ σημείωσε ότι το σύστημα δοκιμής αντισωμάτων "θα απλοποιήσει και θα επιταχύνει τεχνικά τον έλεγχο μεγάλων μαζών ανθρώπων". Αυτό θα επιτρέψει τον εντοπισμό πολιτών που έχουν υποστεί λοίμωξη και είναι ανθεκτικοί στον κοροναϊό. Ταυτόχρονα, ο εμπειρογνώμονας προέτρεψε να περιμένει τα πρώτα πρακτικά αποτελέσματα της χρήσης δοκιμαστικών συστημάτων για να εξαγάγει συμπεράσματα σχετικά με την «ευαισθησία και αξιοπιστία» τους..

  • Νέα της RIA
  • © Pavel Kononov

Με τη σειρά του, ο Kirill Sharshov, επικεφαλής του εργαστηρίου οικολογίας ιών στο ερευνητικό κέντρο θεμελιώδους και μεταφραστικής ιατρικής, πιστεύει ότι η ανάπτυξη ενός συστήματος δοκιμών θα αυξήσει τον ρυθμό της έρευνας στον τομέα της συλλογικής (πληθυσμιακής) ασυλίας έναντι του COVID-19.

«Είναι γενικά αποδεκτό ότι όσο περισσότερα άτομα είχαν ιό, τόσο υψηλότερη είναι η ασυλία των κοπαδιών. Τα συστήματα δοκιμών χρειάζονται μόνο για τη διεξαγωγή σχετικών μελετών, για τον εντοπισμό ατόμων που έχουν υποφέρει από κοροναϊό, συμπεριλαμβανομένης της ασυμπτωματικής μορφής », δήλωσε ο Sharshov σε συνομιλία με τον RT..

"Το ανοσοποιητικό σύστημα αποκρίνεται"

Η Αντιπρόεδρος της Κυβέρνησης Τατιάνα Γκολίκοβα μίλησε για τη σημασία δημιουργίας ενός συστήματος δοκιμών για αντισώματα κατά τη διάρκεια συνάντησης του Προέδρου της Ρωσικής Ομοσπονδίας με μέλη της κυβέρνησης. Είπε ότι μέχρι τα τέλη Μαρτίου, Ρώσοι επιστήμονες είχαν μελετήσει 226 δείγματα ορού αίματος από άτομα "που δεν είχαν καταγραφεί ως ασθενείς με νέα λοίμωξη από κοροναϊό". Σύμφωνα με αυτήν, από αυτόν τον αριθμό, «11 άτομα εντοπίστηκαν που είχαν αναρρώσει και είχαν αντισώματα έναντι του νέου κοροναϊού»..

«Επί του παρόντος, το Κρατικό Επιστημονικό Κέντρο« Διάνυσμα »του Rospotrebnadzor έχει αναπτύξει ένα σύστημα δοκιμών για την ανίχνευση αντισωμάτων στον ορό του αίματος των ασθενών και εκείνων που έχουν αναρρώσει από το νέο κοροναϊό, καθώς και για τη μελέτη της ανοσίας του πληθυσμού και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων που αναπτύσσονται», δήλωσε ο Golikova..

Όπως ανακάλυψε το προσωπικό του Επιστημονικού και Κλινικού Κέντρου Ακρίβειας και Αναγεννητικής Ιατρικής του Ομοσπονδιακού Πανεπιστημίου του Καζάν (KFU), παράγονται αντισώματα στο ανθρώπινο αίμα πέντε έως επτά ημέρες μετά τη μόλυνση.

Στα τέλη Μαρτίου, σε συνέντευξη με τον RT, ο Konstantin Severinov είπε ότι η δοκιμή αντισωμάτων θα συμβάλει στη βελτίωση των τρόπων καταπολέμησης του COVID-19. Ταυτόχρονα, επέστησε την προσοχή σε μια σειρά από δυσκολίες που σχετίζονται με τη συλλογή μεγάλης ποσότητας βιολογικού υλικού και την "ανίχνευση αντισωμάτων".

«Ποια είναι η σημασία του τεστ αντισωμάτων: σε άρρωστους ανθρώπους, παθογόνα εμφανίζονται στην κυκλοφορία του αίματος, το ανοσοποιητικό μας σύστημα ανταποκρίνεται σε αυτήν την ασθένεια παράγοντας αντισώματα. Τα αντισώματα είναι ειδικές πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν με έναν ξένο παράγοντα και μας βοηθούν να την απενεργοποιήσουμε », εξήγησε ο Σεβερίνοφ..

Εκτός από το "Vector", οι υπάλληλοι της KFU εργάζονται για την ανάπτυξη ενός συστήματος δοκιμών για αντισώματα στη Ρωσική Ομοσπονδία σε συνεργασία με το "Κέντρο Ερευνών για το DNA" του ANO.

Σύμφωνα με τον διευθυντή του Επιστημονικού και Κλινικού Κέντρου για την Ακρίβεια και την Αναγεννητική Ιατρική, Καθηγητής του Τμήματος Γενετικής του Ινστιτούτου Θεμελιώδους Ιατρικής και Βιολογίας του KFU Albert Rizvanov, το σύστημα δοκιμών θα λειτουργήσει με βάση την αρχή μιας ταινίας μέτρησης εγκυμοσύνης, αλλά μια σταγόνα αίματος θα εφαρμοστεί σε αυτό. Εάν ένα άτομο έχει μολυνθεί με κοροναϊό ή πρόσφατα αρρώστησε, το τεστ θα δείξει δύο ταινίες.

«Αυτή η εξέλιξη θα ανιχνεύσει ταυτόχρονα αντισώματα τόσο της πρώιμης (IgM) όσο και της καθυστερημένης ανοσοαπόκρισης (IgG), τα οποία παράγονται ταυτόχρονα για αρκετές ιικές πρωτεΐνες. Όλα αυτά, όπως αναμένουμε, θα αυξήσουν την ευαισθησία και το περιεχόμενο πληροφοριών του δοκιμαστικού μας συστήματος ", - αναφέρει ο Rizvanov United Information and Publishing Center KFU.

"Κλινική εικόνα"

Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στη χρήση αντισωμάτων για την καταπολέμηση του κοροναϊού στην Κίνα. Συγκεκριμένα, κατά την περίοδο της επιδημίας, οι Κινέζοι γιατροί μετέφεραν πλάσμα αίματος από δότες που αναρρώνουν από το COVID-19 σε ασθενείς με κρίσιμη ασθένεια..

Αυτή η μέθοδος, όπως αναφέρθηκε τον Φεβρουάριο από την Επιτροπή Ελέγχου και Διαχείρισης Περιουσίας της ΛΔΚ, έχει σώσει, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανθρώπους σε κρίσιμη κατάσταση..

«Η κλινική εικόνα έχει αλλάξει, εντός 12-24 ωρών μετά από μια τέτοια θεραπεία, εργαστηριακές δοκιμές επιβεβαίωσαν σημαντική μείωση των δεικτών φλεγμονωδών διεργασιών. Το ποσοστό των λεμφοκυττάρων στο αίμα έχει αυξηθεί, ο βαθμός κορεσμού οξυγόνου του έχει επίσης αυξηθεί, το ιικό φορτίο στο σώμα έχει βελτιωθεί ", αναφέρει η TASS δήλωση από το κινεζικό τμήμα.

Οι αρχές των Ηνωμένων Πολιτειών σχεδιάζουν επίσης να χρησιμοποιήσουν τη μέθοδο μετάγγισης πλάσματος αίματος (σήμερα οι Ηνωμένες Πολιτείες είναι ο ηγέτης στον αριθμό των περιπτώσεων COVID-19). Στα τέλη Μαρτίου, ο κυβερνήτης της Νέας Υόρκης Andrew Cuomo ανακοίνωσε τις σχετικές κλινικές δοκιμές..

  • Νέα της RIA
  • © Evgeny Epanchintsev

Οι μεταγγίσεις πλάσματος από τους επιζώντες του κοροναϊού διευκολύνουν τη θεραπεία των ασθενών από τους γιατρούς, σύμφωνα με την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων..

Ωστόσο, εμπειρογνώμονες που πήραν συνέντευξη από την RT δείχνουν ότι η αποτελεσματικότητα αυτής της μεθόδου δεν έχει ακόμη αποδειχθεί..

«Η μετάγγιση χρησιμοποιείται συχνά στην ιατρική, για παράδειγμα, για την υποστήριξη καρκινοπαθών. Ωστόσο, στην περίπτωση του κορανοϊού, κατά τη γνώμη μου, αυτή η μέθοδος δεν θα πρέπει να εκληφθεί ως ένας καθολικός και αποτελεσματικός τρόπος για να βοηθήσουμε τους μολυσμένους, καθώς δεν υπάρχουν ακόμη αξιόπιστα επιστημονικά δεδομένα για αυτό », δήλωσε ο Sharshov..

Μια άλλη ερώτηση που οι επιστήμονες προσπαθούν να απαντήσουν είναι εάν είναι δυνατή η εκ νέου μόλυνση με COVID-19. Στις αρχές του έτους, οι Κινέζοι γιατροί πραγματοποίησαν ένα πείραμα σε μακάκους και διαπίστωσαν ότι οι πίθηκοι δεν μπορούν να μολυνθούν με κοροναϊό μετά από μια ασθένεια..

Σχολιάζοντας το ζήτημα της επανεμφάνισης, ο Konstantin Severinov σημείωσε ότι τα αντισώματα παράγονται κατά τη διάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης και καθιστούν το σώμα ανθεκτικό σε μολύνσεις. Ταυτόχρονα, όπως τόνισε ο εμπειρογνώμονας, μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν στοιχεία για το πόσο καιρό οι ανοσοσφαιρίνες κατά του COVID-19 μπορούν να παραμείνουν στην κυκλοφορία του αίματος..

«Η επιδημία ξεκίνησε αρκετά πρόσφατα και τώρα είναι αδύνατο να δοθούν απαντήσεις σε βασικές ερωτήσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τις ιδιότητες των αντισωμάτων κατά του COVID-19. Τα αντισώματα δίνουν ανοσία και μειώνουν σημαντικά την πιθανότητα επανεμφάνισης, αλλά πόσο μπορούν να είναι στην κυκλοφορία του αίματος - δεν γνωρίζουμε. Απαιτείται μακροχρόνια έρευνα για να το καταλάβουμε αυτό. Για τον ίδιο λόγο, σήμερα δεν είναι ρεαλιστικό να καθοριστεί η συχνότητα του εμβολιασμού ", - εξήγησε ο Σεβερίνοφ.

Ο επιστήμονας τόνισε επίσης ότι ο ιδιοκτήτης των ανοσοσφαιρινών κατά του COVID-19 πρέπει να τηρεί προφυλάξεις - η παρουσία ανοσίας στον κοροναϊό δεν αποκλείει την πιθανότητα να γίνει φορέας του, βλάπτοντας έτσι άλλους..

Αντίσωμα: ο καλύτερος τρόπος για να αναγνωρίσετε έναν ξένο

  • 5895
  • 4.7
  • 4
  • 12

Η καθολική δομή του αντισώματος καθιστά δυνατή την αναγνώριση όχι μόνο ξένων, αλλά και των μορίων του ίδιου του σώματος, καθώς και μετάδοσης διαφόρων σημάτων μεταξύ των κυττάρων

Συντάκτης
  • Πολίνα Λόσεβα
  • Συντάκτες
    • Apollinaria Bogolyubova
    • Αντρέι Πανόφ
    • Βιομόρια
    • Βιοτεχνολογία
    • Ανοσολογία
    • Το φάρμακο
    • Φαρμακολογία

    Η διαδικασία σύνδεσης αντιγόνου-αντισώματος αποτελείται από πολλά στάδια. Ο οργανισμός πρέπει να δημιουργήσει μια ποικιλία αντισωμάτων, να τους διδάξει να διακρίνει τα αντιγόνα τους από άλλα, να επιλέξει τις καλύτερες επιλογές και να αναγκάσει τα κύτταρα να τα παράγουν μαζικά. Και αυτή είναι μόνο η αρχή της ανοσοαπόκρισης: η δέσμευση αντιγόνου συνεπάγεται μια μακρά αλυσίδα μοριακών και κυτταρικών αλληλεπιδράσεων που οδηγούν στην καταστροφή του εχθρού. Θα προσπαθήσουμε να περιγράψουμε την περίπλοκη ζωή των αντισωμάτων στο σώμα, να μιλήσουμε για διαφορετικούς τύπους αντισωμάτων (όχι μόνο στον άνθρωπο) και πώς οι άνθρωποι έμαθαν να χρησιμοποιούν και τις δύο ιδιότητες των αντισωμάτων - για να αναγνωρίσουν και να προκαλέσουν ανοσοαπόκριση - για επιστημονικούς και ιατρικούς σκοπούς. Αυτό το άρθρο είναι το δεύτερο σε μια σειρά έργων αφιερωμένων σε θεραπευτικά αντισώματα..

    Θεραπευτικά αντισώματα

    Ένα ειδικό έργο σχετικά με τα αντισώματα, το ιστορικό της μελέτης τους, τις μεθόδους εργασίας μαζί τους, καθώς και τη χρήση αντισωμάτων στη σύγχρονη ιατρική και τη βιοτεχνολογία.

    Ο συνεργάτης του ειδικού έργου είναι το Τμήμα Υπολογιστικής Βιολογίας μιας από τις μεγαλύτερες ρωσικές εταιρείες βιοτεχνολογίας - BIOCAD. Η BIOCAD έχει αποκτήσει ισχυρή θέση στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά χάρη στην απελευθέρωση φαρμάκων που βασίζονται σε αντισώματα.

    Αυτό το άρθρο είναι το δεύτερο σε μια σειρά εργασιών για θεραπευτικά αντισώματα. Το πρώτο κείμενο αφιερώθηκε στην ιστορία της μελέτης των αντισωμάτων και της εισαγωγής τους στην ιατρική πρακτική [1]. Γνωρίζουμε από εκατοντάδες χρόνια έρευνας ότι τα αντισώματα είναι μόρια που παράγονται από Β λεμφοκύτταρα (Β κύτταρα). Έχουν σταθερά (σταθερά) και μεταβαλλόμενα (μεταβλητά) μέρη και είναι, αφενός, σε θέση να αναγνωρίσουν ένα αντιγόνο και, αφετέρου, να ενεργοποιήσουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να προκαλέσουν μια ανοσοαπόκριση. Ας προσπαθήσουμε να καταλάβουμε με περισσότερες λεπτομέρειες από πού προέρχονται τα αντισώματα και πώς ζουν στο σώμα πριν και μετά τη συνάντηση με το αντιγόνο..

    Πώς να αναγνωρίσετε έναν ξένο

    Το ανοσοποιητικό σύστημα είναι ένα σύστημα προστασίας του σώματος από εξωτερικές εισβολές, για παράδειγμα, παράσιτα (ο τρόπος λειτουργίας του περιγράφεται λεπτομερώς στο άρθρο "Ασυλία: η καταπολέμηση των ξένων και φίλων" [2]). Για να εντοπιστεί γρήγορα ο ταραχοποιός, χρειάζονται φρουροί - μόρια που μπορούν να τον αναγνωρίσουν και να τον ξεχωρίσουν από τα δικά του κύτταρα. Εάν μια ομάδα παρασίτων έχει κάποιο κοινό και αμετάβλητο χαρακτηριστικό, αυτό απλοποιεί σε μεγάλο βαθμό την εργασία. Ένα παράδειγμα είναι τα βακτήρια, των οποίων τα μαστίγια διαφέρουν ουσιαστικά από τα ευκαρυωτικά στη δομή: αποτελούνται από την πρωτεΐνη μαστιγίνης, η οποία δεν βρίσκεται στο σώμα μας. Σε αυτήν την περίπτωση, χρειάζεται μόνο να έχουμε ένα μόριο που αναγνωρίζει το μαστίγιο και θα σηματοδοτεί την παρουσία οποιουδήποτε βακτηρίου με μαστίγιο..

    Μόρια-διακριτικά χαρακτηριστικά όπως το μαστίγιο ονομάζονται PAMP - μοριακά μοτίβα που σχετίζονται με παθογόνα, τα οποία συχνά μεταφράζονται στα ρωσικά ως "εικόνα παθογένειας". Για αυτούς, υπάρχουν ξεχωριστοί υποδοχείς στο ανθρώπινο σώμα (TLR (Toll-like υποδοχείς), λεκτίνες κ.λπ.) που επιπλέουν στο αίμα ή βρίσκονται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Η αναγνώριση του PAMP μπορεί να αποδοθεί στις αντιδράσεις της έμφυτης ανοσίας - είναι η ίδια για όλους τους ανθρώπους και δεν απαιτεί πρόσθετη ρύθμιση.

    Οι έννοιες των όρων με έντονη γραφή μπορούν να βρεθούν στο "Λεξικό" στο τέλος του άρθρου.

    Το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα χωρίζεται σε δύο μεγάλους κλάδους - έμφυτες και επίκτητες (προσαρμοστικές) ασυλίες - για τη μελέτη των οποίων απονεμήθηκε το βραβείο Νόμπελ το 2011 [3]. Η έμφυτη ανοσία είναι ικανή να υπερασπιστεί το σώμα μόλις το εισέλθει σε παθογόνο. Η απόκτηση ανοσοαπόκρισης διαρκεί πολύ περισσότερο για να ξεδιπλωθεί, αλλά ενεργεί πιο περίπλοκη και, επιπλέον, ενεργοποιείται γρήγορα μετά από επαναλαμβανόμενη επαφή με τον εχθρό. Η συγγενής ανοσία μπορεί να συγκριθεί με την ορμητική εμπροσθοφυλακή, η οποία, σε περίπτωση σοβαρής απειλής, απαιτεί τη βοήθεια των κύριων δυνάμεων του σώματος - αποκτήθηκε ασυλία. - Εκδ.

    Τι γίνεται όμως αν ένα παράσιτο χωρίς PAMP έχει εισέλθει στο σώμα; Ή ακόμη και όχι ολόκληρο το παράσιτο στο σύνολό του, αλλά τα μεμονωμένα μέρη του ή τα μεταβολικά του προϊόντα; Είναι απαραίτητο να δημιουργηθεί ένα σύστημα που δεν θα ακονίζεται για την αναγνώριση ενός συνόλου μορίων, αλλά θα είναι σε θέση να εντοπίσει σχεδόν οποιοδήποτε άγνωστο μόριο και να προκαλέσει ανοσοαποκρίσεις. Αυτό το μόριο που μπορεί να προκαλέσει ανοσοαπόκριση στο σώμα ονομάζεται αντιγόνο..

    Δεν μπορεί κάθε μόριο να γίνει αντιγόνο. Για να αντιδράσει το ανοσοποιητικό σύστημα σε αυτό, πρέπει να πληρούνται δύο σημαντικές προϋποθέσεις. Το πρώτο είναι ξένος. Το μόριο πρέπει να είναι άγνωστο, δηλαδή, σε αντίθεση με τα μόρια του ίδιου του σώματος. Ας υποθέσουμε ότι έχουμε μια πρωτεΐνη - μια ακολουθία αμινοξέων. Σε ένα καρκινικό κύτταρο, η πρωτεΐνη μεταλλάσσεται και τα αμινοξέα αντικαθίστανται από άλλα. Όσο περισσότερες από αυτές τις διαφορές αμινοξέων από το αρχικό μόριο, τόσο ισχυρότερη είναι η ανοσοαπόκριση που θα προκαλέσει μια τέτοια πρωτεΐνη. Και αν αυτή δεν είναι η δική σας πρωτεΐνη, αλλά κάποιος άλλος, που δεν έχει ανάλογα στο σώμα, τότε η απάντηση θα είναι μέγιστη.

    Τα αμινοξέα που αναγνωρίζονται από το αντίσωμα μπορούν να εντοπιστούν το ένα μετά το άλλο και σε διαφορετικές περιοχές της πρωτεΐνης. Τα διαδοχικά αμινοξέα σχηματίζουν ένα γραμμικό αντιγόνο. Εάν τα αμινοξέα βρίσκονται πολύ μακριά, τότε μπορούν να προσεγγίσουν το ένα το άλλο, καθώς οι πρωτεΐνες βρίσκονται, κατά κανόνα, σε διπλωμένη κατάσταση (οι λεγόμενες δευτερογενείς και τριτογενείς δομές). Σε αυτήν την περίπτωση, εμφανίζεται ένα διαμορφωτικό αντιγόνο (Εικ. 1).

    Σχήμα 1. Γραμμικά και διαμορφωτικά αντιγόνα. Τα διαμορφωτικά αντιγόνα είναι διαθέσιμα για σύνδεση μόνο σε άθικτη πρωτεΐνη. όταν μετουσιώνονται, εξαφανίζονται. Τα γραμμικά αντιγόνα υπάρχουν σε οποιαδήποτε πρωτεΐνη, αλλά η μετουσίωση καθιστά ορισμένα από αυτά διαθέσιμα.

    Το ξένος εξαρτάται επίσης από ποια μόρια έχει αντιμετωπίσει το ανοσοποιητικό σύστημα πριν [2]. Εάν, για παράδειγμα, κάποια πρωτεΐνη βρίσκεται στο βολβό του ματιού, όπου δεν υπάρχουν αιμοφόρα αγγεία, τότε το ανοσοποιητικό σύστημα δεν έχει τρόπο να το γνωρίσει και να ανακαλύψει ότι είναι δική του. Όταν το βολβό του ματιού βλάβη, η πρωτεΐνη μπορεί να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος και στη συνέχεια το ανοσοποιητικό σύστημα την αναγνωρίζει ως ξένη. Τα αντιγόνα του σώματος ονομάζονται αυτοαντιγόνα, σε αντίθεση με τα ξένα αντιγόνα - αλλοαντιγόνα. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά στα αυτοαντιγόνα, αναπτύσσονται αυτοάνοσες ασθένειες (το Biomolecule έχει ένα ειδικό έργο αφιερωμένο στο γιατί συμβαίνουν τέτοιες ασθένειες και πώς να τα θεραπεύσουν).

    Η δεύτερη προϋπόθεση που απαιτείται για να γίνει ένα μόριο αντιγόνο είναι η ανοσογονικότητα (Εικ. 2). Με άλλα λόγια, το ανοσοποιητικό σύστημα πρέπει να είναι σε θέση να συναντήσει το μόριο και να το αναγνωρίσει. Επομένως, για παράδειγμα, η κιμωλία ή το λάδι δεν μπορούν να είναι αντιγόνα - απλά δεν διαλύονται στο νερό. Ωστόσο, ένα πολύ μικρό μόριο, για παράδειγμα, ένα μόνο αμινοξύ, δεν μπορεί να είναι αντιγόνο - είναι δύσκολο να συλληφθεί σε ένα διάλυμα, δεν θα δεσμευτεί σταθερά με ένα αντίσωμα. Επομένως, για παράδειγμα, για τις πρωτεΐνες το ελάχιστο μέγεθος αντιγόνου είναι από 7 αμινοξέα. Αλλά πολλές ουσίες (για παράδειγμα, μεμονωμένα μέταλλα) μπορούν να γίνουν αντιγόνα εάν σχετίζονται με μια πρωτεΐνη. Σε αυτήν την περίπτωση, η πρωτεΐνη ονομάζεται φορέας: είναι «υπεύθυνο» για το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να ανταποκριθεί στη νέα ουσία και το ίδιο το αντιγόνο είναι απτένιο: είναι «υπεύθυνο» για τη δεσμευτική ειδικότητα. Χρησιμοποιώντας φορείς, είναι δυνατή η πρόκληση ανοσοαπόκρισης σε μια μεγάλη ποικιλία ουσιών, για παράδειγμα, ανιλίνη [4] ή νικέλιο [5].

    Αντίθετα, τα μεγάλα μόρια προκαλούν καλά μια ανοσοαπόκριση: όσο μεγαλύτερο είναι το μόριο, τόσο περισσότερες περιοχές μπορούν να αναγνωριστούν - επίτοποι. Επίσης, η ανοσογονικότητα εξαρτάται από την ακαμψία της δομής - εάν το μόριο αλλάζει συνεχώς τη δομή του, δεν θα είναι δυνατή η σύλληψη ενός συγκεκριμένου επιτόπου. Επομένως, για παράδειγμα, η ζελατίνη (μακρά νήματα) πρακτικά δεν προκαλεί ανοσοαπόκριση εάν δεν είναι τεχνητά σταθεροποιημένη. Τέλος, για να είναι ανοσογόνο, ένα αντιγόνο πρέπει να μοιάζει στη δομή των μορίων του ίδιου του σώματος. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος απορροφούν περιοδικά αντιγόνα, τα διασπώνται και «αποδεικνύουν» το ένα το άλλο (βλέπε παρακάτω). Και για να είναι εύκολο να αφομοιωθεί το αντιγόνο, πρέπει να έχει παρόμοια δομή με τα μόρια του ή με τα μόρια που τροφοδοτεί το σώμα - γι 'αυτά, υπάρχουν διαχωριστικά ένζυμα στα κύτταρα. Έτσι, στις περισσότερες περιπτώσεις, τα αντιγόνα είναι πρωτεΐνες ή υδατάνθρακες, ενώ άλλα μόρια (για παράδειγμα, πολυαιθυλένιο ή άλλα μη βιολογικά πολυμερή) προκαλούν ανοσοαπόκριση λιγότερο συχνά και ασθενέστερα.

    Σχήμα 2. Τι καθορίζει την ανοσογονικότητα ενός αντιγόνου; Κάθε αντίσωμα είναι ειδικό για έναν επίτοπο και μπορεί να αντιδράσει σε επίτοπους που βρίσκονται κοντά του στη δομή. Όσο περισσότεροι επίτοποι στο μόριο και όσο υψηλότερη είναι η ποικιλομορφία τους, τόσο ισχυρότερη είναι η ανοσοαπόκριση στο αντιγόνο.

    Έτσι, η σηματοδότηση ενός παθογόνου απαιτεί ένα μόριο που αναγνωρίζει μικρές διαφορές στις πρωτεΐνες και τους υδατάνθρακες και ενεργοποιεί τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτά τα μόρια είναι αντισώματα ή ανοσοσφαιρίνες (Ig).

    Πώς λειτουργεί ένα αντίσωμα

    Τα αντισώματα είναι διαλυτές πρωτεΐνες που δημιουργούν Β λεμφοκύτταρα. Σε ανώριμα ή αδρανή κύτταρα Β, ο πρόδρομος αντισώματος, ο υποδοχέας Β κυττάρου, στερεώνεται στη μεμβράνη, μέσω της οποίας το Β κύτταρο καθορίζει την παρουσία αντιγόνου. Και τα δύο αντισώματα και οι υποδοχείς Β-κυττάρων κατασκευάζονται σύμφωνα με την ίδια αρχή (Εικ. 3). Αυτές είναι πρωτεΐνες που αποτελούνται από τέσσερις αλληλουχίες αμινοξέων (αλυσίδες): δύο βαριές (Η-αλυσίδες) και δύο ελαφριές (L-αλυσίδες), που συνδέονται στενά με δισουλφιδικούς δεσμούς σε ζεύγη και μεταξύ ζευγών. Τα δύο άκρα των βαριών αλυσίδων αποτελούν το σταθερό μέρος. δεν δημιουργεί ποικιλία και είναι μόνο μερικών τύπων. Τα αντισώματα με το ίδιο σταθερό μέρος αποτελούν έναν ισότυπο ή κατηγορία. Οι πιο συνηθισμένοι ισότυποι είναι IgG, IgM, IgD, IgA και IgE. Το σταθερό μέρος καθορίζει πώς το αντίσωμα θα αλληλεπιδρά με κύτταρα ή άλλα αντισώματα:

    • Η IgM σχηματίζει πενταμερή (πέντε αντισώματα που συνδέονται με σταθερά μέρη). μπορεί να πιάσει ταυτόχρονα πολλά ίδια μόρια αντιγόνου και να τα εξουδετερώσει, επομένως, είναι κυρίως στα πρώτα στάδια της ανοσολογικής απόκρισης
    • Το IgG δεν σχηματίζει πενταμερή. παράγεται στα τελευταία στάδια της ανοσοαπόκρισης, έχει μεγαλύτερη ειδικότητα αντιγόνου και ενεργοποιεί άλλα ανοσοκύτταρα.
    • IgD - η λειτουργία του δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. είναι μέρος του υποδοχέα Β-κυττάρων.
    • Η IgA κυριαρχεί στις βλεννογόνους, μερικές φορές σχηματίζει διμερή (δύο συνδεδεμένα αντισώματα).
    • Η IgE ενεργοποιεί κύτταρα στα τοιχώματα των αγγείων, προκαλώντας οίδημα. αναφέρεται συνήθως σε σχέση με αλλεργικές αντιδράσεις.

    Στο άλλο άκρο των αντισωμάτων υπάρχει ένα μεταβλητό μέρος που παρέχει την ποικιλομορφία τους. Τα άκρα των ελαφριών και βαριών αλυσίδων σχηματίζουν δύο πανομοιότυπα λάκκους - θέσεις σύνδεσης αντιγόνου. Τα αντισώματα που φέρουν τα ίδια μεταβλητά τμήματα αποτελούν τον ίδιο ιδιότυπο (και μπορούν να δεσμεύσουν το ίδιο αντιγόνο). Τα αντισώματα διαφορετικών ιδιοτύπων δεσμεύουν διαφορετικά αντιγόνα λόγω της διαφοράς στο σχήμα και τα φορτία των θέσεων σύνδεσης αντιγόνου. Μπορείτε να σκεφτείτε ένα αντίσωμα ως παντόφλα που πρέπει να βρει την Σταχτοπούτα. Το άνοιγμα του ίδιου του παπουτσιού είναι η θέση δέσμευσης αντιγόνου όπου τοποθετείται το πόδι του αιτούντος (αντιγόνο) και το σταθερό μέρος είναι η φτέρνα με την οποία ο πρίγκιπας (ανοσοκύτταρο) μπορεί να το αρπάξει.

    Σχήμα 3. Η δομή και οι τύποι αντισωμάτων. 1. Σχέδιο της δομής του αντισώματος. Δύο βαριές αλυσίδες βρίσκονται μέσα στο μόριο, δύο ελαφρές αλυσίδες είναι έξω. Όλα είναι ραμμένα μεταξύ τους με δισουλφιδικές γέφυρες (S-S). 2. Ισότυποι αντισωμάτων. Καθορίζονται από τον τύπο του σταθερού μέρους. Ορισμένοι ισότυποι μπορούν να σχηματίσουν διμερή (IgA) και πενταμερή (IgM) χρησιμοποιώντας μια αλυσίδα σύνδεσης.

    Τα αντισώματα παράγονται από Β λεμφοκύτταρα (ή Β κύτταρα). Κάθε Β-λεμφοκύτταρο συνθέτει τον δικό του ιδιότυπο αντισώματος. Συνολικά, υπάρχουν περίπου ένα εκατομμύριο τύποι κυττάρων Β στο σώμα μας. Για κάθε άτομο, αυτό το εκατομμύριο είναι ελαφρώς διαφορετικό: εξαρτάται όχι μόνο από τις διαφορές στα γονίδια των ανοσοσφαιρινών, αλλά και από το πώς σχηματίζεται το αντίσωμα και ποια αντισώματα επιλέγει ο ίδιος (για περισσότερες λεπτομέρειες, δείτε το άρθρο "Ανάλυση μεμονωμένων ρεπερτορίων υποδοχέων Τ-κυττάρων") [6]). Από πού προέρχεται μια τέτοια ποικιλία αντισωμάτων, δεδομένου ότι το DNA σε όλα τα κύτταρα του σώματος είναι αρχικά το ίδιο και τα γονίδια ανοσοσφαιρίνης είναι περιορισμένος αριθμός?

    Πώς να επιτύχετε την ποικιλομορφία

    Το ανθρώπινο γονιδίωμα περιέχει πολλές ομάδες γονιδίων που κωδικοποιούν ανοσοσφαιρίνες, ένα σύμπλεγμα για κάθε αλυσίδα (βαριά και ελαφριά). Οι αλυσίδες αποτελούνται από τα ακόλουθα μέρη: σταθερή (αμετάβλητη), μεταβλητή (μεταβλητή V) και σύνδεση (J - ένωση). Στη βαριά αλυσίδα μεταξύ των περιοχών V και J υπάρχει ένα επιπλέον, «διαφορετικό» μέρος (D - ποικιλομορφία). Το σύμπλεγμα γονιδίων περιέχει πολλά τμήματα - παραλλαγές των τμημάτων V, D και J. Από αυτά, κάθε νεαρό κύτταρο Β επιλέγει τυχαία ένα για τον εαυτό του, δημιουργώντας μια μοναδική ακολουθία θέσεων σύνδεσης αντιγόνου. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται ανασυνδυασμός γονιδίων ανοσοσφαιρίνης, ή ανασυνδυασμός V (D) J (Εικ. 4).

    Συμβαίνει ως εξής. Όλα τα τμήματα περιβάλλονται από ειδικές ακολουθίες σήματος ανασυνδυασμού (RSS). Ένα σύνολο νουκλεοτιδίων 7, 23 και 9 βρίσκεται μεταξύ των δύο τμημάτων V. Μεταξύ κάθε δύο τμημάτων J - από 9, 12 και 7. Ο ανασυνδυασμός πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ενζύμων RAG: συνδέονται τυχαία σε ένα από τα RSS μεταξύ των τμημάτων V και του άλλου - μεταξύ των τμημάτων J. Οι αλληλουχίες των νουκλεοτιδίων 7 και 9 είναι συμπληρωματικές μεταξύ τους, έτσι σχηματίζεται μια φουρκέτα, στη μέση της οποίας είναι όλα ενδιάμεσα, περιττά τμήματα V και J Τα ένζυμα καταλύουν το DNA που σπάει κόβοντας τη φουρκέτα. Σε αυτήν την περίπτωση, τα δύο τμήματα πριν και μετά το στήριγμα συνδέονται. Έτσι, το κύτταρο κόβει «περιττά» μέρη από το DNA του, αφήνοντας την ακολουθία ανοσοσφαιρίνης από το σταθερό μέρος και ένα V-, D- (στη βαριά αλυσίδα) και το τμήμα J το καθένα. Αυτό είναι το πρώτο στάδιο στο οποίο προκύπτει η ποικιλομορφία. Λαμβάνοντας υπόψη ότι υπάρχουν αρκετές δεκάδες τμήματα V και J στο γονιδίωμα (και περίπου δέκα τμήματα D προστίθενται στη βαριά αλυσίδα), ως αποτέλεσμα ανασυνδυασμού, μπορούν να σχηματιστούν χιλιάδες παραλλαγές αλυσίδας.

    Σχήμα 4. Ανασυνδυασμός γονιδίων ανοσοσφαιρίνης, το πρώτο στάδιο. Τα τμήματα σε κάθε ομάδα επισημαίνονται με αριθμούς - V1, V2, V3, J1, J2 και ούτω καθεξής. Το Nonamer (9 νουκλεοτίδια) και το επταμερές (7 νουκλεοτίδια) είναι αλληλουχίες σήματος νουκλεοτιδίων που είναι συμπληρωματικές μεταξύ τους. Η σύνδεση μεταξύ τους επιτρέπει το σχηματισμό δακτυλίου. Έτσι, μόνο ένα από τα τμήματα V και ένα από τα τμήματα J παραμένει συνδεδεμένο..

    εικονογράφηση της Έλενα Μπέλοβα με βάση το βιβλίο του A.A. Yarilin Ανοσολογία ("GEOTAR-Media", 2010)

    Το δεύτερο στάδιο είναι η "ανακριβής" κοπή αλυσίδων. Όταν τα ένζυμα κόβουν επιπλέον τμήματα, κόβουν κλώνους DNA σε τυχαία σημεία και άνισα. Επομένως, υπάρχει ένας τυχαίος αριθμός νουκλεοτιδίων μεταξύ των τμημάτων. Τέλος, το τρίτο στάδιο είναι η ενσωμάτωση "επιπλέον" νουκλεοτιδίων. Το ένζυμο TdT (τερματική τρανσφεράση δεοξυνουκλεοτιδίων) συνδέει τυχαία νουκλεοτίδια στο τέλος της διακοπής. Μόνο τότε τα τμήματα συνδέονται μεταξύ τους. Ως αποτέλεσμα αυτών των τυχαίων αναδιατάξεων, ο πιθανός αριθμός αντισωμάτων φτάνει τα 10 12-10 17.

    Ένα Β-κύτταρο μπορεί να αλλάξει από ένα ισότυπο αντισώματος σε άλλο, αλλάζοντας το σταθερό του μέρος. Αυτό συμβαίνει μέσω ενός μηχανισμού παρόμοιου με τον ανασυνδυασμό. Τα γονίδια που κωδικοποιούν το σταθερό μέρος βρίσκονται το ένα μετά το άλλο (M, D, G, A, E) και διαχωρίζονται με S-αλληλουχίες (από διακόπτη - εναλλαγή). Ως εκ τούτου, είναι δυνατό να συνδέσετε δύο ακολουθίες S για να σχηματίσετε μια φουρκέτα και να κόψετε το μεταξύ τους. Έτσι, η εναλλαγή ισοτύπων αποδεικνύεται μη αναστρέψιμη: εάν κόψετε μια ενότητα που κωδικοποιεί, για παράδειγμα, μια σταθερή αλυσίδα τύπου G μία φορά, δεν θα μπορείτε να την επιστρέψετε.

    Σε ένα αναπτυσσόμενο Β κύτταρο, η ανοσοσφαιρίνη αρχικά ταξινομείται ως Μ και συνδέεται στη μεμβράνη ως μέρος του Β κυτταρικού υποδοχέα (BCR). Αυτός ο υποδοχέας είναι απαραίτητος για την ταξινόμηση των Β κυττάρων και την επιλεκτική ενεργοποίηση μόνο εκείνων των οποίων το αντίσωμα είναι κατάλληλο για την καταπολέμηση ενός συγκεκριμένου παθογόνου. Μόνο μετά την ενεργοποίηση, το κύτταρο αρχίζει να παράγει το αντίσωμα και να το απελευθερώνει στο περιβάλλον. Έτσι, κάθε Β κύτταρο μπορεί να παράγει αμφότερα αντισώματα και υποδοχείς Β κυττάρων της ίδιας ειδικότητας. Αυτά είναι δύο μόρια, πολύ παρόμοια στη δομή, αλλά διαφορετικά στη λειτουργία, τα οποία δεν πρέπει να συγχέονται. Επιπλέον, το ανθρώπινο σώμα έχει ένα άλλο μόριο παρόμοιο στη δομή με ένα αντίσωμα - τον υποδοχέα Τ-κυττάρων. Βρίσκεται στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων και απαιτείται επίσης για αναγνώριση αντιγόνου. Αλλά αυτή είναι μια εντελώς διαφορετική ιστορία - για την αλληλεπίδραση των Τ-λεμφοκυττάρων με τα κύτταρα του σώματος [7].

    Πώς λειτουργεί ένα αντίσωμα

    Ας υποθέσουμε ότι έχουμε ένα ήδη ενεργοποιημένο Β-κύτταρο που παράγει και εκκρίνει αντισώματα. Πού πρέπει να πάνε αναζητώντας αντιγόνο; Υπάρχουν πολλές επιλογές εδώ.

    Διαλυτά αντιγόνα μπορούν να βρεθούν να αιωρούνται ελεύθερα στο αίμα. Αυτά μπορεί να είναι σωματίδια του παθογόνου οργανισμού, προϊόντα του μεταβολισμού του, ή κατεστραμμένες πρωτεΐνες του ίδιου του σώματος - για παράδειγμα, μεταλλαγμένα, όπως στην περίπτωση καρκινικών κυττάρων, ή αναδιπλωμένα ακατάλληλα. Οι συνέπειες μιας συνάντησης αντισώματος με ένα διαλυτό αντιγόνο μπορεί να είναι διαφορετικές..

    1. Το αντίσωμα μπορεί να αποκλείσει το αντιγόνο. Για παράδειγμα, εάν πρόκειται για κάποιο είδος τοξίνης, το αντίσωμα μπορεί να δεσμευτεί στην ενεργή του θέση και να αποτρέψει τη βλάβη του σώματος. Αυτό συμβαίνει με τοξίνες παθογόνων διαφόρων ασθενειών - διφθερίτιδα, αλλαντίαση, τετάνος.
    2. Το σύμπλεγμα αντιγόνου-αντισώματος (ανοσοσύμπλοκο) ενεργοποιεί το σύστημα συμπληρώματος. Αυτή είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που εισέρχονται σε μια σειρά αντιδράσεων με το σχηματισμό μορίων σηματοδότησης. Και, με τη σειρά τους, διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία και προσελκύουν λευκοκύτταρα. Επομένως, όπου το αντίσωμα "πιάσει" το αντιγόνο, μπορεί να αναπτυχθεί οίδημα και φλεγμονή. Εάν το ανοσοσύμπλοκο βρίσκεται στο κύτταρο, τότε οι πρωτεΐνες συμπληρώματος θα διατρήσουν τη μεμβράνη του. Όταν υπάρχουν πολλά σύμπλοκα αντισωμάτων-αντιγόνων στο σώμα και απεκκρίνονται ελάχιστα από τα νεφρά, εμφανίζεται μια ασθένεια ανοσοσυμπλεγμάτων - συσσωρεύονται σε μικρά αγγεία (για παράδειγμα, στο δέρμα) και προκαλούν τοπικές εστίες φλεγμονής.
    3. Το αντίσωμα λειτουργεί σαν μαύρο σημάδι: τα περισσότερα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος είναι σε θέση να αναγνωρίσουν τα σταθερά μέρη των αντισωμάτων. Ταυτόχρονα, ορισμένα κύτταρα συλλαμβάνουν (φαγοκυτταρόζη) ανοσοσυμπλέγματα, ενώ άλλα εκκρίνουν προ-φλεγμονώδεις ουσίες, προσελκύοντας και ενεργοποιώντας ακόμη περισσότερα κύτταρα. Το επιστημονικό όνομα για αυτό το μαύρο σημάδι είναι το opsonin. Μπορεί επίσης να σηματοδοτήσει συνηθισμένα κελιά. Για παράδειγμα, εάν ένα αντίσωμα προσκολλάται σε ένα ιικό σωματίδιο, και τότε αυτό το σωματίδιο διεισδύει στα κύτταρα του σώματος, οι ενδοκυτταρικοί υποδοχείς αναγνωρίζουν την επισήμανση. Ένα τέτοιο σωματίδιο θα χωνευθεί και μπορεί να αποφευχθεί η μόλυνση των κυττάρων..

    Τα επιφανειακά αντιγόνα περιμένουν αντισώματα στις κυτταρικές μεμβράνες. Αυτά μπορεί να είναι βακτηριακά κύτταρα ή ανθρώπινα κύτταρα, για παράδειγμα, μολυσμένα με ιό. Στην περίπτωση βακτηρίων, τα αντισώματα μπορούν επίσης να μπλοκάρουν την εργασία του αντιγόνου (για παράδειγμα, εάν προσκολλώνται στις πρωτεΐνες του βακτηριακού μαστιγίου, τότε το βακτήριο δεν μπορεί να κινηθεί) ή να χρησιμεύσει ως οψονίνη. Το συμπλήρωμα αντιδρά στο αντίσωμα που συνδέεται με το κύτταρο - ως αποτέλεσμα ενός καταρράκτη αντιδράσεων, μέσω διαύλων σχηματίζονται στη μεμβράνη και το κύτταρο κυριολεκτικά μετατρέπεται σε κόσκινο. Επιπλέον, το "μαύρο σημάδι" χρησιμεύει ως σήμα για τα ανοσοκύτταρα, προκαλώντας φαγοκυττάρωση ή απελευθέρωση τοξικών ουσιών (Εικ. 5) [8].

    Σχήμα 5. Ποικιλία λειτουργιών αντισωμάτων. Εκτός από την άμεση σύνδεση σε έναν στόχο, τα αντισώματα έχουν επίσης ένα σύνολο άλλων λειτουργιών. Ενεργοποιούν τα συμπληρώματα και τα ανοσοκύτταρα, κατευθύνοντας τη δράση τους στον στόχο, και στην ιατρική και τη μοριακή βιολογία μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ειδικοί μεταφορείς ουσιών.

    Παρουσίαση αντιγόνου

    Υπάρχει ένας άλλος τρόπος αντιμετώπισης του αντιγόνου. Δεν σχετίζεται άμεσα με αντισώματα, χρησιμοποιείται κυρίως από κύτταρα Τ. Ανιχνεύουν το αντιγόνο ως μέρος ενός ειδικού πρωτεϊνικού συμπλόκου, σαν σε μια πιατέλα που φέρνει αντιγόνα στα ανοσοκύτταρα. Η παρουσίαση αντιγόνου έχει ως εξής. Κάθε κύτταρο του σώματος περιέχει εκατοντάδες πρωτεΐνες του συμπλέγματος MHC (κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας, το κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας). Αυτές οι πρωτεΐνες έχουν διπλή λειτουργία: από τη μία πλευρά, χρησιμεύουν ως διαβατήριο του κυττάρου. Σε κάθε οργανισμό, αυτές οι πρωτεΐνες είναι μοναδικές, έτσι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να διακρίνουν τα δικά τους κύτταρα από έναν ξένο από το MHC και να σκοτώσουν τον ξένο. Από την άλλη πλευρά, αυτό το διαβατήριο χρησιμεύει επίσης ως δήλωση: στις πρωτεΐνες MHC υπάρχει ένα κοίλο όπου τα πρωτεϊνικά θραύσματα είναι σταθερά. Στην περίπτωση MHC τύπου Ι (MHC I), αυτά είναι μέρη των πρωτεϊνών του ίδιου του κυττάρου, δηλαδή ένα είδος απογραφής ενδοκυτταρικής ιδιότητας. Κάθε κύτταρο με τη βοήθεια ενός πρωτεασώματος - μιας πρωτεΐνης "τεμαχιστής" - κόβει τις πρωτεΐνες του σε κομμάτια, βάζει αυτά τα κομμάτια σε MHC I μόρια και τα εκθέτει στη μεμβράνη. Κατά διαστήματα, τα παλιά MNC αντικαθίστανται από νέα.

    Επιπλέον, υπάρχουν κατασκοπευτικά κύτταρα στο σώμα, ονομάζονται αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα. Αυτά περιλαμβάνουν εξειδικευμένα κύτταρα σε ιστούς (δενδριτικά κύτταρα) καθώς και μακροφάγα και Β κύτταρα. Φέρουν ένα σύμπλοκο MHC τύπου II (MHC II) στην επιφάνεια, με το οποίο συνδέονται θραύσματα πρωτεϊνών που συλλαμβάνονται από το κύτταρο από το περιβάλλον. Τα κύτταρα κατασκοπείας απορροφούν συνεχώς ουσίες από το εξωτερικό, τις περνούν μέσω του πρωτεασώματος και επίσης τις εκθέτουν στην επιφάνεια. Αυτό δεν είναι πλέον απόθεμα ιδιοκτησίας, αλλά πραγματική καταγγελία - «και είδα, τότε έπλεσα. " Από μόνα τους, τα αντισώματα δεν αναγνωρίζουν αντιγόνα που σχετίζονται με MHC. Από την άλλη πλευρά, αναγνωρίζονται απόλυτα από υποδοχείς Τ-κυττάρων που σχετίζονται με αντισώματα, οι οποίοι τους επιτρέπουν να επιτεθούν σε κύτταρα που εμφανίζουν ασυνήθιστες πρωτεΐνες (στο MHC I) και να ενεργοποιηθούν όταν «καταγγέλλονται» σχετικά με ασυνήθιστες πρωτεΐνες (στο MHC II) (Εικ. 6) [9].

    Σχήμα 6. Λειτουργία συμπλεγμάτων MNS. α - Το σύμπλοκο MHC Ι συνδέεται με διασπασμένα θραύσματα ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών. Παρουσιάζει το αντιγόνο στα λεμφοκύτταρα T-killer. Εάν το αντιγόνο των φονικών Τ-κυττάρων δεν είναι γνωστό, αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν ιικές ή μεταλλαγμένες (όγκο) πρωτεΐνες στο κύτταρο και ότι το κύτταρο πρέπει να καταστραφεί. b - Το σύμπλοκο MHC II συνδυάζεται με θραύσματα πρωτεϊνών που απορροφώνται από το εξωτερικό (εξωγενές). Παρουσιάζει αντιγόνο στα λεμφοκύτταρα Τ-βοηθού. Όταν αναγνωρίζουν το "αντιγόνο" τους, ενεργοποιούνται και μπορούν, με τη σειρά τους, να ενεργοποιήσουν ένα φονικό Τ ή Β κύτταρο.

    Ζωή αντισωμάτων στο σώμα

    Τώρα ας βάλουμε μαζί ολόκληρο το παζλ. Ας ακολουθήσουμε τη ζωή των Β-λεμφοκυττάρων και των αντισωμάτων τους από την αρχή. Τα νεαρά Β κύτταρα αναπτύσσονται στον ερυθρό μυελό των οστών. Εκεί, υπό την επίδραση των γύρω κυττάρων του συνδετικού ιστού, κάθε Β-κύτταρο θα πρέπει να σχηματίσει το δικό του αντίσωμα.

    Όπως γράψαμε παραπάνω, τα Β κύτταρα μπορούν να δημιουργήσουν πολλά μοναδικά γονίδια ανοσοσφαιρίνης. Αλλά δεν λειτουργούν όλα αυτά τα γονίδια - κάπου θα υπάρξουν βλάβες λόγω πολλών περικοπών και αναδιατάξεων, κάπου η τελική πρωτεΐνη δεν θα είναι σε θέση να δεχτεί τη σωστή δομή. Το επόμενο ορόσημο στη ζωή ενός Β-κυττάρου είναι ο έλεγχος της επαγγελματικής καταλληλότητας των αντισωμάτων. Πρώτον, το Β κύτταρο αναδιατάσσει το γονίδιο βαριάς αλυσίδας σε ένα από τα δύο χρωμοσώματα. Στη συνέχεια συνθέτει τις αντίστοιχες πρωτεΐνες αλυσίδες, συλλέγει ένα ψευδοαντίσωμα από αυτές (αντί για ελαφρές αλυσίδες, περιέχει υποκατάστατες αλυσίδες) και το βάζει στη μεμβράνη. Εάν όλα πήγαν καλά, τότε το αντίσωμα από την κυτταρική επιφάνεια στέλνει ένα σήμα που εμποδίζει την περαιτέρω αναδιάταξη της βαριάς αλυσίδας και το πρόγραμμα απόπτωσης - τον μηχανισμό της κυτταρικής αυτοκτονίας, στο οποίο το κύτταρο χωρίζεται από το εσωτερικό. Εάν για κάποιο λόγο δεν μπορούσε να συναρμολογηθεί το ψευδοαντίσωμα, ξεκινά μια αναδιάρθρωση γονιδίων στο δεύτερο χρωμόσωμα. Εάν κατά τη δεύτερη προσπάθεια δεν είναι δυνατή η δημιουργία αλυσίδας εργασίας, το πρόγραμμα απόπτωσης ενεργοποιείται και το κύτταρο πεθαίνει. Εάν η βαριά αλυσίδα συναρμολογηθεί σωστά, το κελί έχει δύο προσπάθειες να σχηματίσει μια ελαφρά αλυσίδα που λειτουργεί. Μόλις η ανοσοσφαιρίνη συναρμολογηθεί πλήρως, εμφανίζεται στη μεμβράνη Β-λεμφοκυττάρων και η αναδιάταξη του γονιδίου τελειώνει. Τώρα το κύτταρο έχει το δικό του μοναδικό αντίσωμα και τη δική του ειδικότητα.

    Αφού το Β-λεμφοκύτταρο συλλέξει το αντίσωμά του, περνάει από μια αυστηρή επιλογή (επιλογή). Ο σκοπός του είναι να καταστρέψει κύτταρα που αντιδρούν στα αντιγόνα του ίδιου του σώματος και μπορούν να προκαλέσουν αυτοάνοση αντίδραση. Και τέτοια μεταξύ των νέων Β-λεμφοκυττάρων έως και 75%! Η επιλογή οργανώνεται ως εξής: γύρω από τα Β κύτταρα στον ερυθρό μυελό των οστών, υπάρχουν υποστηρικτικά κύτταρα, καθένα από τα οποία «δείχνει» τα αντιγόνα του στον υποδοχέα Β κυττάρων. Κάθε σύνδεση ενός υποδοχέα Β-κυττάρου σε ένα αντιγόνο στέλνει ένα σήμα στο κύτταρο που διεγείρει την απόπτωση. Ταυτόχρονα, στην επιφάνεια των Β κυττάρων, υπάρχουν υποδοχείς για τις πρωτεΐνες BAFF και APRIL, οι οποίοι επίσης βρίσκονται σε υποστηρικτικά κύτταρα. Ένα σήμα που αναστέλλει την απόπτωση μεταδίδεται μέσω των υποδοχέων σε BAFF και APRIL. Όμως αυτοί οι υποδοχείς είναι αρκετά λίγοι. Επομένως, εάν ένα Β-κύτταρο συνδέει καλά τα αντιγόνα με τα περιβάλλοντα κύτταρα, τότε υπάρχουν περισσότερα προ-αποπτωτικά σήματα από τα αντι-αποπτωτικά, και το κύτταρο πεθαίνει. Και εάν δεσμεύει τα αντιγόνα ελάχιστα ή δεν δεσμεύεται καθόλου, τότε τα σήματα από τους υποδοχείς BAFF και APRIL είναι επαρκή για την επιβίωσή του. Υπό την προϋπόθεση ότι η επιλογή λειτουργεί κανονικά, για ολόκληρη την ποικιλία των Β κυττάρων και των αντισωμάτων τους, μόνο εκείνα που επιβιώνουν αναγνωρίζουν κάτι διαφορετικό από τα μόρια του σώματος (Εικ. 7).

    Σχήμα 7. Σχέδιο ανάπτυξης Β-κυττάρων. Προτού ένα ώριμο Β-κύτταρο είναι έτοιμο να συνθέσει αντισώματα, υποβάλλεται σε επιλογή πολλαπλών βημάτων. Αυτό είναι απαραίτητο για την εξάλειψη των μη λειτουργικών και επικίνδυνων παραλλαγών αντισωμάτων.

    Ένα νεαρό κύτταρο Β επιπλέει με την κυκλοφορία του αίματος μέσω του σώματος μέχρι να συναντήσει το αντιγόνο του. Ο υποδοχέας Β κυττάρων (BCR) συνδέεται με το αντιγόνο, αλλά αυτό δεν αρκεί για ενεργοποίηση. Είναι απαραίτητο για το ανοσοποιητικό σύστημα να επιβεβαιώσει επίσημα - ναι, αυτό το αντιγόνο είναι πραγματικά επικίνδυνο. Επομένως, το Β-κύτταρο απορροφά το σύμπλοκο BCR-αντιγόνου, κόβει το αντιγόνο σε τεμάχια και τα εκθέτει στην επιφάνεια ως μέρος του συμπλέγματος MHC-II. Έτσι, σηματοδοτεί ότι μπορεί να δημιουργήσει ένα αντίσωμα σε ένα τέτοιο αντιγόνο..

    Ταυτόχρονα, τα λεμφοκύτταρα T-helper, βοηθητικά κύτταρα, ταξιδεύουν μέσω του σώματος. Έχουν έναν υποδοχέα Τ-κυττάρου που είναι επίσης ειδικός για ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Οι βοηθοί T πρέπει να ενεργοποιηθούν για να εκτελέσουν τις λειτουργίες τους. Αυτό συμβαίνει όταν συναντά ένα κύτταρο που παρουσιάζει αντιγόνο που φέρει ένα αντιγόνο κατάλληλο για τον υποδοχέα Τ-κυττάρου ως μέρος του MHC-II. Τα κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνα μπορούν να είναι τόσο «επαγγελματίες» (δενδριτικά κύτταρα) όσο και Β-κύτταρα τα ίδια. Έχοντας επικοινωνήσει μαζί τους, το T-helper λαμβάνει ένα ξυπνητήρι και ενεργοποιείται. Τώρα «γνωρίζει» ότι υπάρχει ένα τέτοιο αντιγόνο στο σώμα και είναι σε θέση να ενεργοποιήσει το Β-κύτταρο εάν συναντηθούν. Γιατί δεν μπορεί ο Τ-βοηθός να ενεργοποιήσει αμέσως το Β-λεμφοκύτταρο σε απόκριση, εάν το ίδιο λειτουργεί ως κύτταρο που παρουσιάζει αντιγόνο; Η επαφή με το κύτταρο που παρουσιάζει αντιγόνο προχωρά πολύ γρήγορα και το T-helper παίρνει χρόνο για να συνθέσει τις ουσίες που είναι απαραίτητες για την ενεργοποίηση, οπότε απλά δεν έχει χρόνο να το κάνει αυτό και φεύγει σε αναζήτηση άλλων κατάλληλων Β κυττάρων. Η πολυαναμενόμενη συνάντηση συνήθως συμβαίνει στους λεμφαδένες ή στα μεγαλύτερα λεμφοειδή όργανα - στον μυελό των κόκκινων οστών και στον σπλήνα. Το Β-κύτταρο δείχνει με τη βοήθεια του MHC-II ένα αντιγόνο που μπορεί να αναγνωρίσει. Το βοηθητικό Τ-κύτταρο συνδέεται με αυτό το αντιγόνο, "επιβεβαιώνοντας" ότι αυτό είναι το ίδιο επικίνδυνο αντιγόνο που έχει ήδη βρεθεί στο σώμα και ενεργοποιεί το Β-κύτταρο (Εικ. 8) [10].

    Σχήμα 8. Σχέδιο της συνάντησης του Β-κυττάρου και του ενεργοποιημένου Τ-βοηθού. Το Β κύτταρο δεσμεύει το αντιγόνο χρησιμοποιώντας έναν υποδοχέα (BCR), το απορροφά και το εμφανίζει στο MHC-II. Ο ενεργοποιημένος Τ-βοηθός συνδέεται με το MHC μέσω του μορίου CD4 και αναγνωρίζει το αντιγόνο από τον υποδοχέα Τ-κυττάρων (TCR). Στη συνέχεια, το βοηθητικό Τ-κύτταρο απελευθερώνει ιντερλευκίνες (IL2 / 4/5), οι οποίες συνδέονται με τους αντίστοιχους υποδοχείς (ILR) στο Β-κύτταρο και ενεργοποιούν το.

    Στη συνέχεια, υπάρχει μια διαδικασία βελτίωσης των αντισωμάτων - σωματική υπερμεταλλαξογένεση. Το Β-λεμφοκύτταρο χωρίζεται για να σχηματίσει έναν κλώνο - μια ομάδα κυττάρων που παράγουν τα ίδια αντισώματα. Τα κλωνοποιημένα κύτταρα έχουν την ευκαιρία να δημιουργήσουν ένα αντίσωμα που συνδέεται ακόμη καλύτερα με το αντιγόνο τους από την προηγούμενη έκδοση. Σε αυτήν την περίπτωση, τα κύτταρα αντικαθιστούν τυχαία τα νουκλεοτίδια στα μεταβλητά μέρη του γονιδίου ανοσοσφαιρίνης, δημιουργώντας διάφορες παραλλαγές στο θέμα του αρχικού αντισώματος, πιο συγκεκριμένα, το τμήμα σύνδεσης αντιγόνου του. Εκείνοι που θα αναγνωρίσουν καλύτερα το αντιγόνο θα λάβουν το σήμα για διαίρεση και σχηματισμό του τελικού κλώνου Β-κυττάρων. Όλα τα κύτταρα ενός κλώνου είναι ικανά να παράγουν τον ίδιο ιδιότυπο (με το ίδιο μεταβλητό μέρος), αλλά μπορούν να εναλλάσσονται μεταξύ ισοτύπων (αλλαγή των σταθερών μερών) ανάλογα με τις συνθήκες. Τα περισσότερα από τα κύτταρα του κλώνου μετατρέπονται σε κύτταρα πλάσματος. Σταματούν να παράγουν τον υποδοχέα Β-κυττάρων και αρχίζουν να εκκρίνουν πλήρη διαλυτά αντισώματα. Τα αντισώματα εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, μεταφέρονται σε όλο το σώμα και συνδέονται με το αντιγόνο. Κάπου απλώς το εξουδετερώνουν και απομακρύνονται από το σώμα ως μέρος των ανοσοσυμπλεγμάτων. Κάπου λειτουργούν ως οψονίνες ("μαύρα σημάδια") και ενεργοποιούν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος.

    Μετά από μια επιτυχημένη ανοσοαπόκριση, τα οφέλη των αντισωμάτων στο σώμα δεν τελειώνουν εκεί. Μερικά από τα κλώνα γίνονται κύτταρα μνήμης · δεν εμπλέκονται στην πρωτογενή ανοσοαπόκριση. Αλλά όταν συναντηθούν ξανά με το αντιγόνο, θα βοηθήσουν στην ανάπτυξη δευτερογενούς ανοσοαπόκρισης. Δεν χρειάζεται πλέον να ψάχνουν για τον «βοηθό» τους: στην πρώτη συνάντηση με ένα αντιγόνο, αρχίζουν να παράγουν αντισώματα. Ως εκ τούτου, η δευτερογενής ανοσοαπόκριση αναπτύσσεται ταχύτερα από την πρωτογενή και λειτουργεί πιο αποτελεσματικά. Το αποτέλεσμα του εμβολιασμού βασίζεται σε αυτό - εισάγουμε τον οργανισμό σε νέα αντιγόνα. Μπορούν να χορηγηθούν ως νεκρό ή εξασθενημένο παθογόνο ή ως ξεχωριστά μόρια. Αλλά η αρχή παραμένει η ίδια - εισάγουμε ένα αντιγόνο στο σώμα, ενεργοποιεί μια ανοσοαπόκριση. Η πρωταρχική απόκριση, κατά κανόνα, θα είναι αδύναμη, καθώς υπάρχει λίγο αντιγόνο και δεν βλάπτει το σώμα, αλλά σχηματίζεται μια δεξαμενή κυττάρων μνήμης. Και αν μετά από κάποιο χρονικό διάστημα πρέπει να αντιμετωπίσετε ένα πραγματικό ζωντανό παθογόνο, τότε αναπτύσσεται μια δευτερεύουσα απόκριση.

    Η διάγνωση πολλών ασθενειών βασίζεται στη μέτρηση της ποσότητας (τίτλος) αντισωμάτων στο αίμα. Για παράδειγμα, εάν θέλουμε να μάθουμε αν υπάρχουν βακτήρια στο ανθρώπινο σώμα, μπορούμε να ελέγξουμε το αίμα για αντισώματα στα βασικά αντιγόνα του. Με τον αριθμό και τον τύπο αντισωμάτων, μπορούμε να πούμε πόσο δύσκολη είναι η ασθένεια και πόσο καιρό ξεκίνησε (στην αρχική απόκριση, εμπλέκονται πρώτα IgM, μετά IgG, στη δευτερογενή - κυρίως IgG και υπάρχουν πολλά περισσότερα από αυτά).

    Ποια άλλα αντισώματα υπάρχουν;

    Μπορείτε να σκεφτείτε ένα αντίσωμα ως κατασκευαστή: αλλάζοντας μεμονωμένα μέρη ενός μορίου, μπορούμε να επηρεάσουμε τη λειτουργία του. Το μεταβλητό μέρος θα αλλάξει - θα γίνει ειδικό για ένα άλλο αντιγόνο, το σταθερό μέρος θα αλλάξει - άλλα ανοσοκύτταρα θα το αναγνωρίσουν και θα είναι σε θέση να λειτουργήσει υπό διαφορετικές συνθήκες (για παράδειγμα, IgA - στη βλεννογόνο μεμβράνη). Αυτή η αρχή λειτουργεί σε όλα τα σπονδυλωτά [11], και μερικά από αυτά έχουν αναπτύξει ακόμη και χρήσιμα πρόσθετα σε αυτόν τον κατασκευαστή που αξίζει να λάβετε υπόψη [12].

    Τα πουλιά έχουν ένα λιγότερο διαφορετικό ρεπερτόριο αντισωμάτων από το δικό μας. Συγκεκριμένα, δεν έχουν ξεχωριστά αντισώματα της κατηγορίας G και E, αλλά υπάρχει μια ενδιάμεση τάξη που συνδυάζει τις ιδιότητες και των δύο - IgY (Y - από τον κρόκο, "κρόκος", καθώς υπάρχουν πολλά από αυτά τα αντισώματα στον κρόκο του αυγού). Τα μόρια IgY είναι ελαφρώς βαρύτερα από τα IgG μας και πιο άκαμπτα. Από την άλλη πλευρά, το σταθερό τους μέρος μπορεί να αναγνωριστεί από τους υποδοχείς τόσο για IgG όσο και για IgE [13]. Εάν μάθουμε πώς να δημιουργούμε εμβόλια με βάση τα αντισώματα κοτόπουλου, τότε θα διεγείρουν καλύτερα την ανοσολογική απόκριση. Και θα είναι απλό στη χρήση τους: παίρνουμε ένα κοτόπουλο, το μολύνουμε με κάποιο παθογόνο (ή απλά το αντιγόνο του) και γεννά αυγά για εμάς, πλούσια σε IgY ειδικά για αυτό το παθογόνο. Αυτή η μέθοδος υποτίθεται ότι χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένων των βακτηριακών λοιμώξεων. Επί του παρόντος υποβάλλεται σε κλινικές δοκιμές, αλλά δεν έχουν αναπτυχθεί συγκεκριμένα φάρμακα..

    Οι αγελάδες έχουν ακολουθήσει το μονοπάτι επιμήκυνσης αντισωμάτων. Στο στομάχι τους, οι ανοσοσφαιρίνες Μ βρέθηκαν με ένα είδος "λαβής" - ένα επιπλέον τμήμα του μεταβλητού μέρους. Κάθε "στυλό" είναι ειδικό για το αντιγόνο του ιού. Πιστεύεται ότι είναι μια μοναδική εφεύρεση μηρυκαστικών για την προστασία του πεπτικού συστήματος. Στο στομάχι τους, η τροφή διατηρείται για μεγάλο χρονικό διάστημα για πέψη από τη γαστρική μικροχλωρίδα. Και για την προστασία αυτής της μικροχλωρίδας από παθογόνα, έχουν σχηματιστεί αντισώματα με λαβή που μπορούν να φτάσουν επίτοπους κρυμμένους βαθιά μέσα στο μόριο αντιγόνου. Μπορούμε να υποθέσουμε ότι ράβοντας ένα τέτοιο στυλό στις ανοσοσφαιρίνες μας, θα μπορέσουμε να αυξήσουμε την ποικιλομορφία τους και θα αρχίσουν να συνδέονται με επίτοπους που δεν έχουν επιτευχθεί πριν. Αλλά αυτό εξακολουθεί να είναι μια θεωρητική αντανάκλαση, πρέπει να περάσει πολύς χρόνος πριν από τις πρακτικές εφαρμογές..

    Αλλά καμήλες, marsupial θηλαστικά και χόνδροι ψάρια χρησιμοποιούν την αντίθετη στρατηγική - μείωση αντισωμάτων (Εικ. 9). Μεταξύ των ανοσοσφαιρινών τους υπάρχει ένα κλάσμα μορίων χωρίς ελαφρές αλυσίδες - ονομάζονται HCAb (αντίσωμα βαριάς αλυσίδας). Η θέση δέσμευσης αντιγόνου τους σχηματίζεται μόνο από τη βαριά αλυσίδα. Αυτό το ελαφρύ αντίσωμα αποδείχθηκε πολύ ευεργετικό, δεν ήταν τίποτα που εμφανίστηκε αρκετές φορές ανεξάρτητα στην εξέλιξη των σπονδυλωτών. Από τη μία πλευρά, είναι ελαφρύτερο, οπότε ταξιδεύει καλύτερα στο σώμα και εκκρίνεται από τα νεφρά. Από την άλλη πλευρά, η θέση σύνδεσης αντιγόνου είναι μικρότερη, επομένως μπορεί να διεισδύσει, για παράδειγμα, στα ενεργά κέντρα των ενζύμων. Σε αυτήν την περίπτωση, το αντίσωμα όχι μόνο οψονίζει το ένζυμο, αλλά επίσης μπλοκάρει το έργο του. Οι επιστήμονες πρόκειται να χρησιμοποιήσουν αυτήν την ιδιότητα για την καταπολέμηση του καρκίνου. Μπορείτε να κόψετε το σταθερό μέρος από το αντίσωμα της καμήλας, αφήνοντας μόνο το μεταβλητό μέρος - έχετε ένα πολύ μικρό νανοσωλήνα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί, για παράδειγμα, για να αποκλείσει επιλεκτικά αυξητικούς παράγοντες καρκινικών κυττάρων [14], [15].

    Σχήμα 9. Ασυνήθιστα αντισώματα σε ζώα. Οι ανοσοσφαιρίνες καμήλας αποτελούνται μόνο από βαριές αλυσίδες (αριστερά) και η ανοσοσφαιρίνη αγελάδας φέρει μια επιπλέον "λαβή" στη μεταβλητή αλυσίδα (δεξιά).

    Τι μπορούμε να κάνουμε με αντισώματα

    Οι σύγχρονοι επιστήμονες συμβαδίζουν με τους νεότερους αδελφούς μας σπονδυλωτών και αναπτύσσουν επίσης τροποποιημένα αντισώματα. Υπάρχουν δύο βασικοί τομείς εργασίας με αντισώματα. Το πρώτο είναι μοριακό βιολογικό. Εφόσον τα αντισώματα είναι ικανά να δεσμεύονται ειδικά σε αντιγόνα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως ετικέτα. Το συζητήσαμε λεπτομερώς στο άρθρο που αφιερώνεται σε ανοσολογικές μεθόδους [16]. Για παράδειγμα, μπορείτε να ράψετε λαμπερές ετικέτες σε αντισώματα και να βάψετε ιστολογικά παρασκευάσματα μαζί τους: όπου βλέπουμε τη λάμψη, υπάρχει μια ουσία που μας ενδιαφέρει.

    Η δεύτερη κατεύθυνση είναι ιατρική [1]. Με τη βοήθεια αντισωμάτων, είναι δυνατόν όχι μόνο να ανοσοποιηθεί ένα άτομο, αλλά και να παρασχεθούν ουσίες στο σώμα του με στοχευμένο τρόπο. Για παράδειγμα, μπορείτε να πάρετε ένα αντίσωμα ειδικό για μια πρωτεΐνη όγκου και να ράψετε (σύζευγμα) μια τοξική ουσία σε αυτό. Έτσι, το φάρμακο θα συσσωρευτεί επιλεκτικά στον όγκο..

    Τα αντισώματα είναι σίγουρα ένας πολύ υποσχόμενος κατασκευαστής. Ωστόσο, για να χρησιμοποιηθεί ευρέως, πρέπει να μάθετε πώς να τα παράγετε σε μεγάλες ποσότητες. Και για να τα αντιμετωπίσετε - βεβαιωθείτε για την ιδιαιτερότητα της δράσης τους και την απουσία παρενεργειών. Διαβάστε σχετικά με το πώς τα εργαστήρια αντιμετωπίζουν την ανάπτυξη και παραγωγή αντισωμάτων στα ακόλουθα άρθρα της σειράς μας..

    Το Τμήμα Υπολογιστικής Βιολογίας του BIOCAD είναι χορηγός ενός ειδικού έργου

    Το BIOCAD είναι μια διεθνής εταιρεία βιοτεχνολογίας που έχει δημιουργήσει μια πλατφόρμα έξυπνης τεχνολογίας που συνδυάζει τη μοντελοποίηση υπολογιστών και τις σύγχρονες αρχές της σύνθεσης γονιδίων de novo.

    • ερευνητικά κέντρα παγκόσμιας κλάσης ·
    • σύγχρονη φαρμακευτική και βιοτεχνολογική παραγωγή ·
    • κέντρο για προκλινικές και κλινικές δοκιμές φαρμάκων.

    Η εταιρεία έχει εφαρμόσει έναν πλήρη κύκλο παραγωγής ναρκωτικών: από την αναζήτηση μορίου φαρμάκου έως μαζική παραγωγή και υποστήριξη μάρκετινγκ.

    Η εταιρεία εκτελεί δύο έργα μεγάλης κλίμακας:

    • Mabmext - λήψη φαρμάκων με βάση μονοκλωνικά αντισώματα.
    • Chemnext - απόκτηση ενώσεων χαμηλού μοριακού βάρους για τη δημιουργία επαναστατικών χημικών φαρμάκων.

    Για την ανάπτυξη ναρκωτικών, το BIOCAD χρησιμοποιεί τεχνολογία σχεδιασμού φαρμάκων βάσει δομών χρησιμοποιώντας μεθόδους προσομοίωσης υπολογιστή. Αυτό σας επιτρέπει να κάνετε αναζήτηση για μόρια στοχευμένα. Χρησιμοποιώντας μαθηματική μοντελοποίηση, το επιλεγμένο μόριο βελτιστοποιείται για συγκεκριμένο στόχο και στη συνέχεια αναπαράγεται σε πραγματικό εργαστήριο.

    Η πλειονότητα των εξελίξεων της εταιρείας βασίζεται σε μαθηματικά μοντέλα. Αυτό που στο παρελθόν ήταν δυνατό να πραγματοποιηθεί αποκλειστικά in vitro στα τοιχώματα των εργαστηρίων, σύμφωνα με τους ερευνητές του BIOCAD, σήμερα μπορεί να ενσωματωθεί σε πυριτία με τη δύναμη της καθαρής λογικής..

    Συγκέντρωσε μια από τις καλύτερες ομάδες βιοπληροφορικής στη χώρα, η οποία ασχολείται με την επιστημονική έρευνα, αναπτύσσει και εφαρμόζει τις τελευταίες μεθόδους εξόρυξης δεδομένων. Διαθέτει ένα από τα πιο ισχυρά υπολογιστικά συγκροτήματα και αν πριν από 2-3 χρόνια θα μπορούσε να ονειρευτεί μόνο την επίλυση προβλημάτων κατευθυνόμενου σχεδιασμού μορίων πρωτεΐνης, τώρα είναι ένας από τους τομείς εργασίας του Τμήματος Υπολογιστικής Βιολογίας.

    Υλικό που παρέχεται από συνεργάτη - Τμήμα Υπολογιστικής Βιολογίας του BIOCAD

  • Top