Κύριος // Δοκιμές

Ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτασίνης II. Οδοί σχηματισμού και υποδοχείς. Κύρια αποτελέσματα. Ένδειξη, αντενδείξεις και παρενέργειες. Κατάλογος φαρμάκων.

Το 1998 σηματοδότησε την 100ή επέτειο από την ανακάλυψη της ρενίνης από τον Σουηδό φυσιολόγο R. Tigerstedt. Σχεδόν 50 χρόνια αργότερα, το 1934, ο Goldblatt και οι συν-συγγραφείς, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο υπέρτασης που εξαρτάται από τη ρενίνη, απέδειξαν για πρώτη φορά τον βασικό ρόλο αυτής της ορμόνης στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Η σύνθεση της αγγειοτενσίνης II από τους Brown-Menendez (1939) και Page (1940) ήταν ένα άλλο βήμα προς την εκτίμηση του φυσιολογικού ρόλου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η ανάπτυξη των πρώτων αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης τη δεκαετία του '70 (teprotid, saralazin και, στη συνέχεια, captopril, enalapril κ.λπ.) κατέστησε δυνατό για πρώτη φορά να επηρεάσει τις λειτουργίες αυτού του συστήματος. Η επόμενη εξέλιξη ήταν η δημιουργία ενώσεων που αποκλείουν επιλεκτικά τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης II. Ο επιλεκτικός αποκλεισμός τους είναι μια θεμελιωδώς νέα προσέγγιση για την εξάλειψη των αρνητικών επιπτώσεων της ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης. Η δημιουργία αυτών των φαρμάκων άνοιξε νέες προοπτικές στη θεραπεία της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας, της διαβητικής νεφροπάθειας..

Οδοί σχηματισμού αγγειοτασίνης II

Σύμφωνα με τις κλασικές έννοιες, η κύρια ορμόνη τελεστής του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, η αγγειοτενσίνη II, σχηματίζεται στη συστηματική κυκλοφορία ως αποτέλεσμα μιας σειράς βιοχημικών αντιδράσεων. Το 1954 ο L. Skeggs και μια ομάδα ειδικών από το Κλίβελαντ διαπίστωσαν ότι η αγγειοτενσίνη εμφανίζεται στο κυκλοφορούν αίμα σε δύο μορφές: με τη μορφή δεκαπεπτιδίου και οκταπεπτιδίου, που αργότερα ονομάζονται αγγειοτενσίνη Ι και αγγειοτενσίνη ΙΙ.

Η αγγειοτενσίνη Ι σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασής της από αγγειοτενσινογόνο που παράγεται από ηπατικά κύτταρα. Η αντίδραση διεξάγεται υπό την επίδραση της ρενίνης. Στη συνέχεια, αυτό το ανενεργό δεκαπτίδιο εκτίθεται σε ACE και, στη διαδικασία του χημικού μετασχηματισμού, μετατρέπεται σε ενεργό οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II, το οποίο είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσταλτικός παράγοντας..

Εκτός από την αγγειοτενσίνη II, οι φυσιολογικές επιδράσεις του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης προκαλούνται από πολλές άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι η αγγειοτενσίνη (1-7), η οποία σχηματίζεται κυρίως από την αγγειοτενσίνη Ι και (σε ​​μικρότερο βαθμό) από την αγγειοτενσίνη II. Το επταπεπτίδιο (1-7) έχει αγγειοδιασταλτική και αντιπολλαπλασιαστική δράση. Δεν έχει καμία επίδραση στην έκκριση αλδοστερόνης, σε αντίθεση με την αγγειοτενσίνη II..

Υπό την επίδραση των πρωτεϊνασών, αρκετοί πιο δραστικοί μεταβολίτες σχηματίζονται από την αγγειοτενσίνη II - αγγειοτενσίνη III ή την αγγειοτενσίνη (2-8) και την αγγειοτενσίνη IV ή την αγγειοτενσίνη (3-8). Οι διαδικασίες που συμβάλλουν στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης σχετίζονται με την αγγειοτενσίνη III - διέγερση των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης και με το σχηματισμό αλδοστερόνης.

Μελέτες των τελευταίων δύο δεκαετιών έχουν δείξει ότι η αγγειοτενσίνη II σχηματίζεται όχι μόνο στη συστηματική κυκλοφορία, αλλά και σε διάφορους ιστούς, όπου βρίσκονται όλα τα συστατικά του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (αγγειοτενσινογόνο, ρενίνη, ACE, αγγειοτενσίνη) και η έκφραση των γονιδίων ρενίνης και αγγειοτενσίνης II... Η σημασία του ιστικού συστήματος οφείλεται στον ηγετικό ρόλο του στους παθογόνους μηχανισμούς του σχηματισμού ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος σε επίπεδο οργάνου..

Σύμφωνα με την έννοια της φύσης δύο συστατικών του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ο συστηματικός σύνδεσμος έχει καθοριστικό ρόλο στις βραχυπρόθεσμες φυσιολογικές επιδράσεις του. Η σύνδεση ιστού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης παρέχει μακροπρόθεσμη επίδραση στη λειτουργία και τη δομή των οργάνων. Η αγγειοσυστολή και η απελευθέρωση αλδοστερόνης σε απόκριση στη διέγερση της αγγειοτενσίνης είναι άμεσες αντιδράσεις που εμφανίζονται μέσα σε δευτερόλεπτα, σύμφωνα με τον φυσιολογικό ρόλο τους στην υποστήριξη της κυκλοφορίας μετά από απώλεια αίματος, αφυδάτωση ή ορθοστατικές αλλαγές. Άλλες επιδράσεις - υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια - αναπτύσσονται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Για την παθογένεση χρόνιων παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος, οι αργές αποκρίσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο ιστού είναι πιο σημαντικές από τις γρήγορες αποκρίσεις που εφαρμόζονται από τη συστηματική σύνδεση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης..

Εκτός από την εξαρτώμενη από το ACE μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, έχουν καθιερωθεί εναλλακτικές οδοί του σχηματισμού της. Διαπιστώθηκε ότι η συσσώρευση της αγγειοτενσίνης II συνεχίζεται, παρά τον σχεδόν πλήρη αποκλεισμό του ACE με τη βοήθεια του αναστολέα της εναλαπρίλης. Στη συνέχεια, βρέθηκε ότι στο επίπεδο της σύνδεσης ιστού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης II λαμβάνει χώρα χωρίς τη συμμετοχή του ACE. Η μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II πραγματοποιείται με τη συμμετοχή άλλων ενζύμων - τονίνη, χυμάσες και καθεψίνη. Αυτές οι συγκεκριμένες πρωτεϊνάσες είναι ικανές όχι μόνο να μετατρέψουν την αγγειοτενσίνη Ι σε αγγειοτενσίνη II, αλλά και να αποκόψουν την αγγειοτενσίνη II απευθείας από το αγγειοτενσινογόνο χωρίς την εμπλοκή της ρενίνης. Στα όργανα και τους ιστούς, η πρώτη θέση καταλαμβάνεται από τα μονοπάτια του σχηματισμού αγγειοτενσίνης II ανεξάρτητα από το ACE. Έτσι, στο ανθρώπινο μυοκάρδιο, περίπου το 80% του σχηματίζεται χωρίς τη συμμετοχή του ACE.

Στα νεφρά, η περιεκτικότητα της αγγειοτενσίνης II είναι δύο φορές υψηλότερη από την περιεκτικότητα του υποστρώματος της αγγειοτενσίνης Ι, πράγμα που δείχνει την επικράτηση του εναλλακτικού σχηματισμού της αγγειοτενσίνης II απευθείας στους ιστούς του οργάνου..

Υποδοχείς αγγειοτασίνης II

Τα κύρια αποτελέσματα της αγγειοτασίνης II πραγματοποιούνται μέσω της αλληλεπίδρασής της με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποδοχείς. Επί του παρόντος, έχουν αναγνωριστεί διάφοροι τύποι και υποτύποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης: AT1, AT2, AT3 και AT4. Στους ανθρώπους, εντοπίζονται μόνο υποδοχείς ΑΤ1, - και ΑΤ2. Ο πρώτος τύπος υποδοχέα χωρίζεται σε δύο υποτύπους - AT1A και AT1B. Προηγουμένως, πιστεύεται ότι οι υπότυποι AT1A και AT2B είναι διαθέσιμοι μόνο σε ζώα, αλλά τώρα αναγνωρίζονται σε ανθρώπους. Οι λειτουργίες αυτών των ισομορφών δεν είναι απολύτως σαφείς. Οι υποδοχείς AT1A επικρατούν στα αγγειακά κύτταρα λείου μυός, στην καρδιά, στους πνεύμονες, στις ωοθήκες και στον υποθάλαμο. Η κυριαρχία των υποδοχέων ΑΤ1Α στους αγγειακούς λείους μυς δείχνει τον ρόλο τους στις διαδικασίες αγγειοσυστολής. Λόγω του γεγονότος ότι οι υποδοχείς ΑΤ1Β επικρατούν στους επινεφριδιακούς αδένες, τη μήτρα, τον πρόσθιο υπόφυση, μπορεί να υποτεθεί ότι εμπλέκονται στις διαδικασίες ορμονικής ρύθμισης. Υποτίθεται ότι η παρουσία του AT1C, ενός υποτύπου υποδοχέων σε τρωκτικά, αλλά ο ακριβής εντοπισμός τους δεν έχει τεκμηριωθεί.

Είναι γνωστό ότι όλα τα καρδιαγγειακά και εξωκαρδιακά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II προκαλούνται κυρίως μέσω των υποδοχέων ΑΤ1..

Βρίσκονται στους ιστούς της καρδιάς, του ήπατος, του εγκεφάλου, των νεφρών, των επινεφριδίων, της μήτρας, των ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων, των ινοβλαστών, των μακροφάγων, των περιφερικών συμπαθητικών νεύρων, στο σύστημα καρδιακής αγωγής.

Πολύ λιγότερα είναι γνωστά για τους υποδοχείς ΑΤ2 από ότι για τους υποδοχείς ΑΤ1. Ο υποδοχέας ΑΤ2 κλωνοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1993 και διαπιστώθηκε ο εντοπισμός του στο χρωμόσωμα Χ. Στο ενήλικο σώμα, οι υποδοχείς ΑΤ2 υπάρχουν σε υψηλές συγκεντρώσεις στο μυελό των επινεφριδίων, στη μήτρα και στις ωοθήκες · βρίσκονται επίσης στο αγγειακό ενδοθήλιο, στην καρδιά και σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Στους εμβρυϊκούς ιστούς, οι υποδοχείς ΑΤ2 αντιπροσωπεύονται πολύ ευρύτερα από ό, τι στους ενήλικες και κυριαρχούν σε αυτούς. Λίγο μετά τη γέννηση, ο υποδοχέας ΑΤ2 "απενεργοποιείται" και ενεργοποιείται σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, όπως ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια και αγγειακή βλάβη. Το γεγονός ότι οι υποδοχείς ΑΤ2 εκπροσωπούνται ευρύτερα στους εμβρυϊκούς ιστούς και η συγκέντρωσή τους μειώνεται έντονα τις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση υποδηλώνει το ρόλο τους σε διαδικασίες που σχετίζονται με την ανάπτυξη των κυττάρων, τη διαφοροποίηση και την ανάπτυξη..

Πιστεύεται ότι οι υποδοχείς ΑΤ2 μεσολαβούν στην απόπτωση - προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, που είναι μια φυσική συνέπεια των διαδικασιών της διαφοροποίησης και της ανάπτυξής του. Λόγω αυτού, η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 έχει αντιπολλαπλασιαστικό αποτέλεσμα..

Οι υποδοχείς ΑΤ2 θεωρούνται φυσιολογική αντιστάθμιση με τους υποδοχείς ΑΤ1. Προφανώς, ελέγχουν την υπερανάπτυξη που προκαλείται μέσω των υποδοχέων ΑΤ1 ή άλλων αυξητικών παραγόντων, και επίσης εξισορροπούν την αγγειοσυσταλτική επίδραση της διέγερσης των υποδοχέων ΑΤ1..

Πιστεύεται ότι ο κύριος μηχανισμός αγγειοδιαστολής κατά τη διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 είναι ο σχηματισμός νιτρικού οξειδίου (ΝΟ) από το αγγειακό ενδοθήλιο..

Επιδράσεις της αγγειοτασίνης II

Καρδιά

Η επίδραση της αγγειοτενσίνης II στην καρδιά πραγματοποιείται τόσο άμεσα όσο και έμμεσα - μέσω αύξησης της συμπαθητικής δραστηριότητας και της συγκέντρωσης αλδοστερόνης στο αίμα, αύξηση της μεταφόρτωσης λόγω αγγειοσυστολής. Η άμεση επίδραση της αγγειοτασίνης II στην καρδιά είναι η ινοτροπική επίδραση, καθώς και στην ενίσχυση της ανάπτυξης καρδιομυοκυττάρων και ινοβλαστών, η οποία συμβάλλει στην υπερτροφία του μυοκαρδίου.

Η αγγειοτενσίνη II εμπλέκεται στην πρόοδο της καρδιακής ανεπάρκειας, προκαλώντας τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες όπως αυξημένη προ και μεταφόρτωση στο μυοκάρδιο, ως αποτέλεσμα της φλεβοσυστολής και της στένωσης των αρτηρίων, ακολουθούμενη από αύξηση της φλεβικής επιστροφής του αίματος στην καρδιά και αύξηση της συστημικής αγγειακής αντίστασης. εξαρτώμενη από την αλδοστερόνη κατακράτηση υγρών στο σώμα, οδηγώντας σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος. ενεργοποίηση του συστήματος συμπαθητικών-επινεφριδίων και διέγερση του πολλαπλασιασμού και της ινοελαστώσεως στο μυοκάρδιο.

Σκάφη

Αλληλεπιδρώντας με AT, αγγειακούς υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη II έχει αγγειοσυσταλτική δράση, οδηγώντας σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η υπερτροφία και η υπερπλασία των κυττάρων λείου μυός, η υπερπαραγωγή κολλαγόνου από το αγγειακό τοίχωμα, η διέγερση της σύνθεσης της ενδοθηλίνης και η απενεργοποίηση της μεσολαβούμενης από ΝΟ αγγειακής χαλάρωσης συμβάλλουν επίσης στην αύξηση του OPSS..

Τα αγγειοσυσταλτικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II σε διαφορετικά μέρη της αγγειακής κλίνης δεν είναι τα ίδια. Η πιο έντονη αγγειοσυστολή λόγω της επίδρασής της στην ΑΤ, οι υποδοχείς παρατηρείται στα αγγεία του περιτοναίου, των νεφρών και του δέρματος. Ένα λιγότερο σημαντικό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται στα αγγεία του εγκεφάλου, των πνευμόνων, της καρδιάς και των σκελετικών μυών.

Νεφρό

Οι νεφρικές επιδράσεις της αγγειοτασίνης II παίζουν ουσιαστικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων ΑΤ1 των νεφρών προάγει την κατακράτηση νατρίου και συνεπώς την κατακράτηση υγρών στο σώμα. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται αυξάνοντας τη σύνθεση της αλδοστερόνης και την άμεση δράση της αγγειοτενσίνης II στον εγγύς κατιόντα σωληνάριο του νεφρονίου.

Τα νεφρικά αγγεία, ειδικά τα αναβράζοντα αρτηρίδια, είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην αγγειοτενσίνη II. Αυξάνοντας την αντίσταση των προσαγωγών νεφρικών αγγείων, η αγγειοτενσίνη II προκαλεί μείωση της ροής του νεφρικού πλάσματος και μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και η στένωση των εκροών αρτηριδίων συμβάλλει στην αύξηση της σπειραματικής πίεσης και στην εμφάνιση πρωτεϊνουρίας.

Ο τοπικός σχηματισμός της αγγειοτασίνης II έχει καθοριστική επίδραση στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας. Δρα απευθείας στα νεφρικά σωληνάρια, αυξάνοντας την απορρόφηση Na +, συμβάλλει στη συστολή των μεσαγγειακών κυττάρων, η οποία μειώνει τη συνολική επιφάνεια του σπειραματοποιημένου.

Νευρικό σύστημα

Οι επιδράσεις που οφείλονται στην επίδραση της αγγειοτενσίνης II στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνονται με κεντρικές και περιφερειακές αντιδράσεις. Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στις κεντρικές δομές προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης, διεγείρει την απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης και της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων της αγγειοτασίνης στα περιφερειακά μέρη του νευρικού συστήματος οδηγεί σε αυξημένη συμπαθητική νευροδιαβίβαση και αναστολή της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης σε νευρικές απολήξεις.

Άλλα ζωτικά αποτελέσματα της αγγειοτασίνης II είναι η διέγερση της σύνθεσης και η απελευθέρωση της αλδοστερόνης στη σπειραματική ζώνη των επινεφριδίων, η συμμετοχή στις διαδικασίες φλεγμονής, αθηρογένεσης και αναγέννησης. Όλες αυτές οι αντιδράσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος..

Φάρμακα αποκλεισμού των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II

Έχουν γίνει προσπάθειες επίτευξης αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης σε επίπεδο υποδοχέα για μεγάλο χρονικό διάστημα. Το 1972, συντέθηκε ο ανταγωνιστής του πεπτιδίου αγγειοτενσίνης II, αλλά δεν βρήκε θεραπευτική χρήση λόγω της μικρής ημιζωής της, της μερικής αγωνιστικής δραστηριότητας και της ανάγκης για ενδοφλέβια χορήγηση. Η βάση για τη δημιουργία του πρώτου μη πεπτιδικού αποκλεισμού υποδοχέων αγγειοτενσίνης ήταν η έρευνα Ιαπώνων επιστημόνων, οι οποίοι το 1982 έλαβαν δεδομένα σχετικά με την ικανότητα των παραγώγων ιμιδαζόλης να μπλοκάρουν τους υποδοχείς ΑΤ1. Το 1988, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον R. Timmermans συνέθεσε τον μη-πεπτιδικό ανταγωνιστή αγγειοτενσίνης ΙΙ λοσαρτάνη, ο οποίος έγινε το πρωτότυπο μιας νέας ομάδας αντιυπερτασικών φαρμάκων. Χρησιμοποιήθηκε στην κλινική από το 1994.

Στη συνέχεια, συντέθηκαν ένας αριθμός αναστολέων υποδοχέα ΑΤ1, αλλά προς το παρόν, μόνο μερικά φάρμακα έχουν βρει κλινική χρήση. Διαφέρουν ως προς τη βιοδιαθεσιμότητα, το επίπεδο απορρόφησης, την κατανομή των ιστών, τον ρυθμό αποβολής, την παρουσία ή την απουσία ενεργών μεταβολιτών..

Τα κύρια αποτελέσματα των αναστολέων υποδοχέα ΑΤ1

Τα αποτελέσματα των ανταγωνιστών της αγγειοτασίνης II οφείλονται στην ικανότητά τους να δεσμεύονται με συγκεκριμένους υποδοχείς του τελευταίου. Έχοντας υψηλή εξειδίκευση και αποτρέποντας τη δράση της αγγειοτενσίνης II σε επίπεδο ιστού, αυτά τα φάρμακα παρέχουν έναν πιο πλήρη αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε σύγκριση με τους αναστολείς ACE. Το πλεονέκτημα των αποκλειστών υποδοχέα ΑΤ1 έναντι των αναστολέων ACE είναι επίσης η απουσία αύξησης του επιπέδου των συγγενών κατά τη χρήση τους. Αυτό αποφεύγει ανεπιθύμητες παρενέργειες που προκαλούνται από τη συσσώρευση βραδυκινίνης, όπως βήχα και αγγειοοίδημα..

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ1 από ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II οδηγεί στην καταστολή των κύριων φυσιολογικών της επιδράσεων:

• αγγειοσυστολή
• σύνθεση αλδοστερόνης
• απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια και τις προσυναπτικές μεμβράνες
• απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης
• επιβράδυνση της διαδικασίας υπερτροφίας και πολλαπλασιασμού στο αγγειακό τοίχωμα και στο μυοκάρδιο

Αιμοδυναμικές επιδράσεις

Το κύριο αιμοδυναμικό αποτέλεσμα των αποκλειστών υποδοχέα ΑΤ1 είναι η αγγειοδιαστολή και, συνεπώς, η μείωση της αρτηριακής πίεσης..

Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων εξαρτάται από την αρχική δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης: σε ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα ρενίνης, ενεργούν πιο έντονα.

Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων οι ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης II μειώνουν την αγγειακή αντίσταση είναι οι εξής:

• καταστολή της αγγειοσυστολής και υπερτροφία του αγγειακού τοιχώματος που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II
• μείωση της επαναπορρόφησης Na + λόγω της άμεσης δράσης της αγγειοτενσίνης II στα νεφρικά σωληνάρια και μέσω της μείωσης της απελευθέρωσης αλδοστερόνης
• εξάλειψη της συμπαθητικής διέγερσης λόγω της αγγειοτενσίνης II
• ρύθμιση των αντανακλαστικών βαροϋποδοχέων αναστέλλοντας τις δομές του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης στον εγκεφαλικό ιστό
• αύξηση του περιεχομένου της αγγειοτενσίνης, η οποία διεγείρει τη σύνθεση των αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών
• μειωμένη απελευθέρωση αγγειοπιεσίνης
• ρυθμιστική επίδραση στο αγγειακό ενδοθήλιο
• αυξημένη παραγωγή νιτρικού οξειδίου από το ενδοθήλιο λόγω ενεργοποίησης των υποδοχέων ΑΤ2 και υποδοχέων βραδυκινίνης από αυξημένα επίπεδα κυκλοφορούντος αγγειοτενσίνης II

Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 έχουν μακροχρόνια αντιυπερτασική δράση που διαρκεί για 24 ώρες. Εκδηλώνεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και φτάνει το μέγιστο έως 6-8 εβδομάδες θεραπείας. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν δοσοεξαρτώμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν διαταράσσουν τον κανονικό καθημερινό ρυθμό του. Οι διαθέσιμες κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι η μακροχρόνια χορήγηση αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης (για 2 χρόνια ή περισσότερο) δεν αναπτύσσει αντίσταση στη δράση τους. Η ακύρωση της θεραπείας δεν οδηγεί σε "ανάκαμψη" αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 δεν μειώνουν την αρτηριακή πίεση εάν είναι εντός του φυσιολογικού εύρους.

Σε σύγκριση με αντιυπερτασικά φάρμακα άλλων κατηγοριών, παρατηρήθηκε ότι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1, που έχουν παρόμοιο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και είναι καλύτερα ανεκτοί από τους ασθενείς.

Δράση στο μυοκάρδιο

Η μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά τη χρήση αναστολέων υποδοχέα ΑΤ1 δεν συνοδεύεται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Αυτό μπορεί να οφείλεται τόσο στη μείωση της περιφερικής συμπαθητικής δραστηριότητας όσο και στην κεντρική δράση των φαρμάκων λόγω της αναστολής της δραστηριότητας του ιστικού συνδέσμου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο επίπεδο των εγκεφαλικών δομών.

Ιδιαίτερης σημασίας είναι ο αποκλεισμός της δραστηριότητας αυτού του συστήματος απευθείας στο μυοκάρδιο και το αγγειακό τοίχωμα, το οποίο συμβάλλει στην υποχώρηση της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και του αγγειακού τοιχώματος. Οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 όχι μόνο αναστέλλουν αυξητικούς παράγοντες, η δράση των οποίων μεσολαβείται μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων ΑΤ1, αλλά επίσης δρουν στους υποδοχείς ΑΤ2. Η καταστολή των υποδοχέων ΑΤ1 ενισχύει τη διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 λόγω της αύξησης της περιεκτικότητας της αγγειοτενσίνης II στο πλάσμα του αίματος. Η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 επιβραδύνει την ανάπτυξη και την υπερπλασία των αγγειακών λείων μυών και των ενδοθηλιακών κυττάρων και επίσης καταστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου από ινοβλάστες.

Η επίδραση των αποκλειστών υποδοχέα ΑΤ1 στις διαδικασίες υπερτροφίας και αναδιαμόρφωσης του μυοκαρδίου είναι θεραπευτικής σημασίας στη θεραπεία της ισχαιμικής και υπερτασικής καρδιομυοπάθειας, καθώς και της καρδιοσκλήρωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας αυξάνουν το στεφανιαίο απόθεμα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι διακυμάνσεις στη ροή του στεφανιαίου αίματος εξαρτώνται από τον τόνο των στεφανιαίων αγγείων, την πίεση διαστολικής διάχυσης, την τελική διαστολική πίεση στο LV - παράγοντες που διαμορφώνονται από τους ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 εξουδετερώνουν επίσης τη συμμετοχή της αγγειοτενσίνης II στις διαδικασίες αθηρογένεσης, μειώνοντας την αθηροσκληρωτική βλάβη στα καρδιακά αγγεία.

Επιδράσεις στα νεφρά

Ο νεφρός είναι ένα όργανο στόχος υπέρτασης, η λειτουργία του οποίου επηρεάζεται σημαντικά από τους αποκλειστές των υποδοχέων ΑΤ1. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ1 στα νεφρά συμβάλλει στη μείωση του τόνου των εκροών αρτηρίων και στην αύξηση της νεφρικής ροής στο πλάσμα. Σε αυτήν την περίπτωση, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει ή αυξάνεται.

Οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1, που προάγουν τη διαστολή των αναφερθέντων νεφρικών αρτηριδίων και τη μείωση της ενδοσφαιρικής πίεσης, καθώς και την καταστολή των νεφρικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II (αυξημένη απορρόφηση νατρίου, εξασθενημένη λειτουργία των μεσαγγειακών κυττάρων, ενεργοποίηση διεργασιών σπειραματικής σκλήρυνσης), αποτρέπουν την πρόοδο της νεφρικής ανεπάρκειας. Λόγω της επιλεκτικής μείωσης του τόνου των εκροών αρτηριδίων και, κατά συνέπεια, της μείωσης της ενδογλομετρικής πίεσης, τα φάρμακα μειώνουν την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με υπέρταση και διαβητική νεφροπάθεια..

Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ασθενείς με μονομερή στένωση της νεφρικής αρτηρίας, οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 μπορούν να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων της κρεατινίνης στο πλάσμα και οξεία νεφρική ανεπάρκεια..

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ, έχει μέτρια νατριουρητική δράση καταστέλλοντας άμεσα την απορρόφηση νατρίου στο εγγύς σωληνάριο, καθώς επίσης αναστέλλοντας τη σύνθεση και απελευθέρωση αλδοστερόνης. Η μειωμένη απορρόφηση νατρίου με μεσολάβηση της αλδοστερόνης στο περιφερικό σωληνάριο συμβάλλει σε κάποια διουρητική δράση.

Η λοσαρτάνη, ο μόνος αποκλειστής των υποδοχέων ΑΤ1, έχει δοσοεξαρτώμενη ουρικοσουρική επίδραση. Αυτό το αποτέλεσμα δεν εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης και τη χρήση επιτραπέζιου αλατιού. Ο μηχανισμός του δεν είναι ακόμη πλήρως σαφής..

Νευρικό σύστημα

Οι αναστολείς της ΑΤ, οι υποδοχείς επιβραδύνουν τη νευροδιαβίβαση, αναστέλλοντας την περιφερική συμπαθητική δράση αναστέλλοντας τους προσυναπτικούς αδρενεργικούς υποδοχείς. Με πειραματική ενδοεγκεφαλική χορήγηση φαρμάκων, οι κεντρικές συμπαθητικές αποκρίσεις καταστέλλονται στο επίπεδο των παρακεντρικών πυρήνων. Ως αποτέλεσμα της δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης μειώνεται, η αίσθηση της δίψας μειώνεται.

Ενδείξεις για τη χρήση αναστολέων υποδοχέα ΑΤ1 και παρενέργειες

Επί του παρόντος, η μόνη ένδειξη για τη χρήση των αποκλειστών υποδοχέα ΑΤ1 είναι η υπέρταση. Η σκοπιμότητα χρήσης τους σε ασθενείς με LVH, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια διευκρινίζεται κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της νέας κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι η καλή ανοχή συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο. Οι παρενέργειες με τη χρήση τους παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ότι με τη χρήση αναστολέων ACE. Σε αντίθεση με το τελευταίο, η χρήση ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης II δεν συνοδεύεται από τη συσσώρευση βραδυκινίνης και την εμφάνιση βήχα που προκαλείται από αυτό. Το αγγειοευρωτικό οίδημα είναι επίσης πολύ λιγότερο συχνό..

Όπως οι αναστολείς του ΜΕΑ, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μια αρκετά γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε εξαρτώμενες από τη ρενίνη μορφές υπέρτασης. Σε ασθενείς με αμφίπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών των νεφρών, η νεφρική λειτουργία μπορεί να επιδεινωθεί. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης υπερκαλιαιμίας λόγω αναστολής της απελευθέρωσης αλδοστερόνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η χρήση αναστολέων υποδοχέα ΑΤ1 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται, λόγω της πιθανότητας εμφάνισης διαταραχών ανάπτυξης του εμβρύου και θανάτου του εμβρύου.

Παρά τις προαναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 είναι η πιο καλά ανεκτή ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων από ασθενείς με τη χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών..

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα ΑΤ1 συνδυάζονται καλά με σχεδόν όλες τις ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ο συνδυασμός τους με διουρητικά είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικός.

Λοσαρτάν

Είναι ο πρώτος μη πεπτιδικός αποκλειστής των υποδοχέων ΑΤ1, ο οποίος έγινε το πρωτότυπο αυτής της κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων. Είναι ένα παράγωγο της βενζυλιμιδαζόλης, δεν έχει αγωνιστική δράση έναντι των υποδοχέων ΑΤ1, που μπλοκάρει 30.000 φορές πιο ενεργά από τους υποδοχείς ΑΤ2. Ο χρόνος ημιζωής της λοσαρτάνης είναι σύντομος - 1,5-2,5 ώρες. Κατά την πρώτη διέλευση μέσω του ήπατος, η λοσαρτάνη μεταβολίζεται με το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη EPX3174, ο οποίος είναι 15-30 φορές πιο δραστικός από τη λοσαρτάνη και έχει μεγαλύτερη ημιζωή - από 6 έως 9 ώρες. Οι βιολογικές επιδράσεις της λοσαρτάνης οφείλονται σε αυτόν τον μεταβολίτη. Όπως η λοσαρτάνη, χαρακτηρίζεται από υψηλή επιλεκτικότητα για τους υποδοχείς ΑΤ1 και από έλλειψη αγωνιστικής δραστηριότητας..

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της λοσαρτάνης είναι μόνο 33%. Η απέκκριση πραγματοποιείται με χολή (65%) και ούρα (35%). Η μειωμένη νεφρική λειτουργία επηρεάζει ασήμαντα τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, ενώ με ηπατική δυσλειτουργία, η κάθαρση και των δύο δραστικών παραγόντων μειώνεται και η συγκέντρωσή τους στο αίμα αυξάνεται.

Μερικοί συγγραφείς πιστεύουν ότι η αύξηση της δόσης του φαρμάκου περισσότερο από 50 mg ανά ημέρα δεν δίνει επιπλέον αντιυπερτασική δράση, ενώ άλλοι παρατήρησαν μια πιο σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν η δόση αυξήθηκε στα 100 mg / ημέρα. Μια περαιτέρω αύξηση της δόσης δεν οδηγεί σε αύξηση της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.

Οι μεγάλες ελπίδες συσχετίστηκαν με τη χρήση λοσαρτάνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η βάση ήταν τα δεδομένα της μελέτης ELITE (1997), στην οποία η θεραπεία με λοσαρτάνη (50 mg / ημέρα) για 48 εβδομάδες μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά 46% σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, σε σύγκριση με την καπτοπρίλη, χορηγούμενη 50 mg 3 φορές την ημέρα. Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη διεξήχθη σε σχετικά μικρούς ασθενείς (722) ασθενείς, πραγματοποιήθηκε μια μεγαλύτερη μελέτη ELITE II (1992), συμπεριλαμβανομένων 3152 ασθενών. Ο στόχος ήταν να μελετηθεί η επίδραση της λοσαρτάνης στην πρόγνωση ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δεν επιβεβαίωσαν την αισιόδοξη πρόγνωση - η θνησιμότητα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καπτοπρίλη και λοσαρτάνη ήταν σχεδόν η ίδια..

Ιρβεσαρτάνη

Η ιρβεσαρτάνη είναι ένας ιδιαίτερα ειδικός αποκλειστής υποδοχέα ΑΤ1. Όσον αφορά τη χημική δομή, ανήκει σε παράγωγα ιμιδαζόλης. Έχει υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς ΑΤ1, 10 φορές υψηλότερη από την λοσαρτάνη στην επιλεκτικότητα.

Κατά τη σύγκριση της αντιυπερτασικής δράσης της ιρβεσαρτάνης σε δόση 150-300 mg / ημέρα και λοσαρτάνης σε δόση 50-100 mg / ημέρα, σημειώθηκε ότι 24 ώρες μετά τη χορήγηση, η ιρβεσαρτάνη μείωσε τη DBP πιο σημαντικά από τη λοσαρτάνη. Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, αυξήστε τη δόση για να επιτύχετε το επίπεδο DBP ​​στόχου (Telmisartan

Το telmisartan έχει ανασταλτική δράση στους υποδοχείς ΑΤ1, 6 φορές υψηλότερο από αυτό της λοσαρτάνης. Είναι ένα λιπόφιλο φάρμακο, λόγω του οποίου διεισδύει καλά στους ιστούς.

Η σύγκριση της αντιυπερτασικής αποτελεσματικότητας του telmisartan με άλλα σύγχρονα φάρμακα δείχνει ότι δεν είναι κατώτερο από κανένα από αυτά..

Η επίδραση του telmisartan εξαρτάται από τη δόση. Η αύξηση της ημερήσιας δόσης από 20 mg σε 80 mg συνοδεύεται από διπλή αύξηση της επίδρασης στην SBP, καθώς και από μια πιο σημαντική μείωση της DBP. Αύξηση της δόσης άνω των 80 mg ανά ημέρα δεν δίνει επιπλέον μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Βαλσαρτάνη

Μια επίμονη μείωση του SBP και του DBP συμβαίνει μετά από 2-4 εβδομάδες τακτικής χρήσης, όπως άλλοι αποκλειστές υποδοχέων ΑΤ1. Αύξηση της επίδρασης παρατηρείται μετά από 8 εβδομάδες. Η καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης δείχνει ότι η βαλσαρτάνη δεν παραβιάζει τον κανονικό κιρκαδικό ρυθμό και ο δείκτης T / P είναι, σύμφωνα με διάφορες πηγές, 60-68%. Η αποτελεσματικότητα είναι ανεξάρτητη από το φύλο, την ηλικία και τη φυλή. Η βαλσαρτάνη δεν είναι κατώτερη στην αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα έναντι της αμλοδιπίνης, της υδροχλωροθειαζίδης και της λισινοπρίλης, ξεπερνώντας τα στην ανοχή.

Στη μελέτη VALUE, η οποία ξεκίνησε το 1999 και περιλαμβάνει 14.400 ασθενείς με υπέρταση από 31 χώρες, μια συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της επίδρασης της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης στα τελικά σημεία θα επιτρέψει να αποφασιστεί εάν έχουν πλεονεκτήματα στον επηρεασμό του κινδύνου, όπως σε σχετικά νέα φάρμακα. την ανάπτυξη επιπλοκών σε ασθενείς με υπέρταση σε σύγκριση με διουρητικά και βήτα-αποκλειστές.

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II

Κύριες ενδείξεις:

• Υπέρταση
• Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: ζάλη, κόπωση, υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης (κυρίως όταν συνδυάζεται με διουρητικά).

Κύριες αντενδείξεις: εγκυμοσύνη, θηλασμός, ατομική δυσανεξία.

Χαρακτηριστικά: αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II - μία από τις νεότερες και πιο σύγχρονες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης, είναι παρόμοιοι με τους αναστολείς ACE και εμποδίζουν την αλληλεπίδραση της ισχυρής αγγειοσυσταλτικής ουσίας αγγειοτενσίνης II με τα κύτταρα του σώματός μας.

Δεδομένου ότι η αγγειοτασίνη δεν μπορεί να έχει την επίδρασή της, τα αγγεία δεν στενεύουν και η αρτηριακή πίεση δεν αυξάνεται. Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι καλά ανεκτή και έχει λίγες παρενέργειες. Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II λειτουργούν μακροπρόθεσμα, το αποτέλεσμα της μείωσης της αρτηριακής πίεσης διαρκεί για 24 ώρες. Κατά κανόνα, όταν παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας, το επίπεδο αρτηριακής πίεσης δεν μειώνεται εάν βρίσκεται εντός του φυσιολογικού εύρους..

Σημαντικές πληροφορίες για τον ασθενή:

Μην περιμένετε άμεση υποτασική δράση από τους αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II. Μια παρατεταμένη μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και εντείνεται κατά 6-8 εβδομάδες θεραπείας.

Το θεραπευτικό σχήμα με αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρό. Θα σας πει ποια φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται επιπλέον κατά τη διάρκεια της περιόδου κατά την οποία το σώμα προσαρμόζεται στους αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II.

Εμπορική ονομασία του φαρμάκου	Εύρος τιμών (Ρωσία, ρούβλια)	Χαρακτηριστικά του φαρμάκου που είναι σημαντικό να γνωρίζει ο ασθενής
Δραστική ουσία: Losartan
Blocktran (Φαρμακευτική) Βασοτέντζ Cozaar (Merck Sharp & Dome) Λοζάπ Λοζάρελ Losartan (Τέβα) Lorista (Krka) Presartan (IPKA)	Ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα και καλά μελετημένα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα. Απομακρύνει το ουρικό οξύ από το σώμα, επομένως είναι κατάλληλο για άτομα στα οποία η υπέρταση συνδυάζεται με αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα και την ουρική αρθρίτιδα. Έχει την ικανότητα να διατηρεί τη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διαβήτη. Μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη και να έχει θετική επίδραση στην ανδρική ισχύ. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διουρητικά.
Δραστικό συστατικό: Eprosartan
Teveten (Abbott)	720.9-1095	Έχει ένα επιπρόσθετο αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, και ως εκ τούτου το φάρμακο έχει ένα αρκετά ισχυρό υποτασικό αποτέλεσμα.
Δραστικό συστατικό: Candesartan
Ατακάντ (Astra Zeneca)	977-2724	Έχει έντονο και πολύ μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα που διαρκεί για μια ημέρα ή περισσότερο. Με τακτική χρήση, έχει προστατευτική επίδραση στα νεφρά και αποτρέπει την ανάπτυξη εγκεφαλικού.
Δραστικό συστατικό: Telmisartan
Μικράδης Ίνγκλεϊμ)	435-659	Ένα καλά μελετημένο φάρμακο που προστατεύει τους νεφρούς ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη και αποτρέπει την ανάπτυξη επιπλοκών υπέρτασης, όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια.
Δραστικό συστατικό: Ιρβεσαρτάνη
Aprovel Ιρβεσαρτάνη (Kern Pharma)	Ένα σύγχρονο φάρμακο που έχει πλεονεκτήματα σε περιπτώσεις όπου η υπέρταση συνδυάζεται με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και σακχαρώδη διαβήτη.
Δραστικό συστατικό: Valsartan
Walz (Actavis) Valsafors (Φαρμακευτικό φυτό) Valsacor (KRKA) Ντιβάν Νόρτιβαν (Gedeon Richter)	Κατάλληλο για ασθενείς με υπέρταση που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε το φάρμακο με προσοχή για οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα απαιτεί αυξημένη συγκέντρωση προσοχής..

Να θυμάστε ότι η αυτοθεραπεία είναι απειλητική για τη ζωή, συμβουλευτείτε το γιατρό σας για συμβουλές σχετικά με τη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων.

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης: μια λίστα με τα καλύτερα φάρμακα και τον μηχανισμό δράσης τους

Το σύστημα ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης (RAAS) είναι υπεύθυνο για τη διατήρηση της φυσιολογικής αρτηριακής πίεσης στο σώμα. Ρυθμίζει τον όγκο του αίματος που αντλείται από τον καρδιακό μυ. Επομένως, όταν οι δείκτες αρτηριακής πίεσης αποκλίνουν από τον κανόνα, χρησιμοποιούνται συχνά φαρμακολογικά φάρμακα που επηρεάζουν αυτήν την πολύπλοκη αλυσίδα βιοχημικών αντιδράσεων.

Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν μια ομάδα κοινή στην καρδιολογία και τη θεραπεία - αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης. Η λήψη χαπιών αυτού του τύπου σας επιτρέπει να μειώσετε σύντομα την αρτηριακή πίεση, να μειώσετε το βάρος στην καρδιά και να αποτρέψετε επικίνδυνες συνέπειες για την υγεία.

Ο ρόλος της αγγειοτενσίνης στα φάρμακα

Για να κατανοήσετε την αρχή του σχηματισμού δεικτών αρτηριακής πίεσης και μεθόδων επιρροής του, πρέπει να λάβετε υπόψη ποιες ουσίες εμπλέκονται σε αυτήν τη διαδικασία. Το σώμα παράγει συνεχώς ορμόνες και ένζυμα. Τρία από αυτά επηρεάζουν τον όγκο του πλάσματος στα αγγεία. Αυτές είναι η ρενίνη, η αλδοστερόνη και η αγγειοτενσίνη.

Όταν το αίμα εισέρχεται στα νεφρά υπό τη δράση της ρενίνης, μια ειδική πρωτεΐνη, το αγγειοτενσινογόνο, μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη 1. Αυτή η ένωση δεν παίζει ρόλο στο σχηματισμό της αρτηριακής πίεσης. Με τη συμμετοχή του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), μετατρέπεται σε αγγειοτασίνη 2, το οποίο έχει αγγειοσυσταλτικές ιδιότητες. Επίσης, αυτή η ένωση διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης, η οποία προκαλεί την ενεργή απελευθέρωση καλίου από το σώμα, τη συσσώρευση νατρίου. Όλα αυτά οδηγούν σε απώλεια ελαστικότητας των αγγείων, μείωση της ικανότητας αντίστασης στην αυξημένη πίεση στην κυκλοφορία του αίματος, στην ανάπτυξη αρτηριακής υπέρτασης..

Λόγω της σταθερής ανεξέλεγκτης δράσης της αγγειοτενσίνης II, αρχίζουν να εμφανίζονται παθολογικές αλλαγές στο σώμα. Αυτό οδηγεί σε υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, μη φυσιολογικό καρδιακό ρυθμό, πάχυνση των τοιχωμάτων των αγγείων.

Σημαντικό: Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARBs) διακόπτουν την αλυσίδα των βιοχημικών αντιδράσεων, καθιστώντας το σώμα λιγότερο ευαίσθητο στη δράση της αγγειοτενσίνης 2.

Μηχανισμός δράσης ανταγωνιστών

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης είναι μια μεγάλη φαρμακολογική ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης και άλλων παθολογιών του καρδιαγγειακού συστήματος και των συνεπειών τους..

Φάρμακα αυτής της κατηγορίας αναστέλλουν υποδοχείς ευαίσθητους στην αγγειοτενσίνη 2. Αυτή η ιδιότητα δεν επιτρέπει στα αγγεία να συρρικνωθούν και, κατά συνέπεια, να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση. Αναστέλλουν επίσης τις διαμεσολαβητικές διαδικασίες στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα, γεγονός που καθιστά δυνατή τη μείωση του επιπέδου της απελευθερούμενης νορεπινεφρίνης. Αυτή η ορμόνη διεγείρει την αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Οι οργανοπροστατευτικές ιδιότητες των ARB βοηθούν στη μείωση του στρες στα όργανα-στόχους, αποτρέποντας τις επιπλοκές από την καρδιά και τα νεφρά.

Ταξινόμηση

Τα ARB χωρίζονται σε ομάδες ανάλογα με τα ενεργά συστατικά που τα απαρτίζουν..

Χημική ταξινόμηση:

• παράγωγα διφαινυλ τετραζολίνης,
• μη τετραζόλης διφαινυλ ενώσεις,
• ενώσεις μη τετραζόλης της σειράς μη-φαινυλίου.

Τα ARB διαφέρουν επίσης στη φαρμακολογική δραστηριότητα. Υπάρχουν δύο ομάδες:

• Φάρμακα άμεσης δράσης. Διαθέτει δραστηριότητα, η οποία εκδηλώνεται αμέσως όταν το φάρμακο εισέρχεται στο σώμα,
• Προφάρμακα. Αυτή η ομάδα διακρίνεται από την έλλειψη ανεξάρτητης δραστηριότητας. Μετά τη λήψη τέτοιων φαρμάκων, οι δραστικές ουσίες εισέρχονται στο ήπαρ, όπου μετατρέπονται υπό την επίδραση των ενζύμων του. Μόνο μετά από αυτό εμφανίζεται το θεραπευτικό αποτέλεσμα..

Χαρακτηριστικά της ομάδας φαρμάκων

Τα ARB είναι ικανά να προκαλέσουν επίμονη πτώση της αρτηριακής πίεσης μετά από 2-6 εβδομάδες όταν λαμβάνονται τακτικά σύμφωνα με τις οδηγίες ενός γιατρού. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, το σώμα προσαρμόζεται, αναπτύσσεται μια προστατευτική αντίδραση ορμονών για τη μείωση του όγκου του πλάσματος στην κυκλοφορία του αίματος. Λόγω αυτού, τα αγγεία δεν στενεύουν και η πίεση παραμένει εντός του ηλικιακού κανόνα.

Μετά από μία χρήση, μια σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται κατά τις πρώτες ώρες. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα παραμένει όλη την ημέρα. Αυτό επιτρέπει στον ασθενή να παίρνει τα χάπια που ορίζει ο θεράπων ιατρός μόνο μία φορά κάθε 24 ώρες..

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 λαμβάνονται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Έχουν επίσης την ίδια θεραπευτική επίδραση σε ασθενείς διαφορετικών ηλικιακών ομάδων, φύλα..

Για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής αρτηριακής υπέρτασης, συνιστάται να τα συνδυάσετε με θειαζιδικά διουρητικά. Έτσι, οι δείκτες αρτηριακής πίεσης μειώνονται γρήγορα και για μεγάλο χρονικό διάστημα. Προκειμένου να μην επιβαρύνει το γαστρεντερικό σωλήνα με τη λήψη πρόσθετων φαρμάκων και για τη διευκόλυνση των ασθενών, δημιουργήθηκαν συνδυασμένα αντιυπερτασικά φάρμακα. Περιέχουν ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης και υδροχλωροθειαζίδη.

Αντενδείξεις

Τα ARB συγκρίνονται ευνοϊκά με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα με έναν μικρό κατάλογο περιορισμών στη χρήση.

Λόγω της έλλειψης πλήρων κλινικών και εργαστηριακών μελετών στον τομέα της παιδιατρικής, δεν επιτρέπεται η χρήση ARB για τη θεραπεία παιδιών κάτω των 18 ετών..

Οι δραστικές ουσίες μπορούν να διεισδύσουν στον φραγμό του πλακούντα. Εξαιτίας αυτού, δεν συνιστώνται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η αρνητική επίδραση των ARB στο έμβρυο έχει αποδειχθεί, η οποία οδηγεί σε σοβαρές παθολογίες, σε μειωμένη ενδομήτρια ανάπτυξη και σε θάνατο. Πιθανή νεφρική ανεπάρκεια, εγκεφαλικό οίδημα, υπόταση.

Απαγορεύεται στις γυναίκες που θηλάζουν να λαμβάνουν φάρμακα της ομάδας ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε πειραματόζωα, βρέθηκαν στο μητρικό γάλα υψηλές συγκεντρώσεις δραστικών ουσιών και τα προϊόντα ημιζωής τους.

Τα φάρμακα συνταγογραφούνται υπό την επίβλεψη του θεράποντος ιατρού σε ασθενείς με μειωμένη ισορροπία νατρίου στο σώμα ή υποβάλλονται τακτικά σε αιμοκάθαρση..

Είναι σημαντικό! Παρόλο που οι αποκλειστές πωλούνται σε φαρμακείο χωρίς ιατρική συνταγή, δεν συνιστάται να τα παίρνετε μόνοι σας. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, πρέπει να εξεταστείτε.

Αποτελεσματικά ARB

Κάθε φάρμακο έχει διαφορετική δραστική ουσία και φαρμακοκινητική. Η δοσολογία του φαρμάκου και η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να επιλέγονται για κάθε ασθενή αποκλειστικά από γιατρό, με βάση τα χαρακτηριστικά της υγείας, τις ταυτόχρονες παθολογίες, την ηλικία.

Κατάλογος φαρμάκων που έχουν αποδειχθεί στην ιατρική:

• Blockchain. Καλά ανεκτή από τους ασθενείς. Προωθεί την εξάλειψη της περίσσειας ουρικού οξέος από το σώμα, προστατεύει τα νεφρά από τη δράση της υψηλής πίεσης, ειδικά σε ασθενείς με διαβήτη. Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διουρητικά. Βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στα αγγεία του εγκεφάλου, βοηθά στην ομαλοποίηση των μεταβολικών διεργασιών και διεγείρει τη μνήμη. Τιμή - περίπου 400 ρούβλια,
• Teveten. Μειώνει αποτελεσματικά την αρτηριακή πίεση χωρίς να επηρεάζει τα επίπεδα καρδιακού ρυθμού, σακχάρου και τριγλυκεριδίων στο πλάσμα. Βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος στα νεφρά. Η ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης δεν συνιστάται σε ασθενείς με νεφροπάθεια. Αντενδείξεις: εγκυμοσύνη και περίοδος θηλασμού, ατομική δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου, στένωση της νεφρικής αρτηρίας. Τιμή - 1500-2000 ρούβλια,
• Ιρβεσαρτάνη. Απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα μέσα στην πρώτη ώρα. Φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από 2 ώρες. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης που περιπλέκεται από παθολογικές διεργασίες στα νεφρά. Εγκρίθηκε για τη θεραπεία διαβητικών ασθενών τύπου II. Σε σοβαρή υπέρταση, επιτρέπεται ο συνδυασμός με αναστολείς διαύλων ασβεστίου, βήτα-αποκλειστές και διουρητικά. Σε αυτήν την περίπτωση, η υποτασική δράση όλων των φαρμάκων αυξάνεται.,
• Attackand. Τα δισκία περιέχουν 8 ή 16 mg του δραστικού συστατικού - candesartan. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μερικές ώρες μετά την πρώτη δόση, διαρκεί μια ημέρα. Δεν αλλάζει τον καρδιακό ρυθμό. Ένα μεγάλο πλεονέκτημα του φαρμάκου είναι ότι δεν προκαλεί συμπτώματα στέρησης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας, το Atakand μειώνει τον αριθμό των επιπλοκών με τη μορφή καρδιακής ανεπάρκειας, βελτιώνει τη συσταλτική λειτουργία της αριστερής κοιλίας. Ανήκει σε μια ομάδα προφαρμάκων που αρχίζουν να λειτουργούν μετά τον μετασχηματισμό δραστικών ουσιών στο ήπαρ. Τιμή - 1500-2800 ρούβλια,
• Λοσαρτάν. Ένας συνθετικός αποκλειστής των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2, ο οποίος είναι ευρέως διαδεδομένος στους υπερτασικούς ασθενείς. Απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό σωλήνα, φτάνοντας στο μέγιστο επίπεδο πλάσματος μετά από 2 ώρες. Το φάρμακο απεκκρίνεται στη χολή και στα ούρα. Η επίδραση του Losartan στους ηλικιωμένους δεν διαφέρει, επομένως χρησιμοποιείται συχνά στη θεραπεία τους. Κατάλληλο για συνδυαστική θεραπεία αρτηριακής υπέρτασης που περιπλέκεται από παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος, των νεφρών, του σακχαρώδη διαβήτη. Έχει οργανοπροστατευτική επίδραση στα όργανα-στόχους. Υπό την επίβλεψη ενός γιατρού, επιτρέπεται η χρήση σε παιδιά άνω των 12 ετών, ακολουθώντας αυστηρά τις οδηγίες. Τιμή - 100 -500 ρούβλια, ανάλογα με τον αριθμό των δισκίων στη συσκευασία,

• Μικράδης. Εκτός από το έντονο υποτασικό αποτέλεσμα, έχει οργανοπροστατευτικές ιδιότητες. Προστατεύει την καρδιά από τις επιβλαβείς επιδράσεις της υψηλής αρτηριακής πίεσης, ανακουφίζει από το άγχος, αποτρέπει την ανάπτυξη επιπλοκών. Μειώνει τον κίνδυνο θνησιμότητας από καρδιαγγειακές παθολογίες σε ηλικιωμένους ασθενείς. Αντενδείξεις: διαταραχές της χολικής οδού, παιδιά κάτω των 18 ετών, έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες. Τιμή - 1700-2300 ρούβλια,

Σπουδαίος! Η αρτηριακή υπέρταση είναι μια επικίνδυνη ασθένεια που απαιτεί πολύπλοκη και έγκαιρη θεραπεία. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης βοηθούν αποτελεσματικά στη μείωση της αρτηριακής πίεσης με ελάχιστες παρενέργειες και αντενδείξεις.

• Cardosal. Περιέχει ισχυρό αντιυπερτασικό συστατικό - ολμεσαρτάνη. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα διαρκεί όλη την ημέρα. Όταν λαμβάνεται τακτικά, δίνει ένα σταθερό αποτέλεσμα σε 6-8 εβδομάδες. Δεν υπάρχει σύνδρομο στέρησης. Χαλαρώνει γρήγορα τα αιμοφόρα αγγεία, βελτιώνει την κυκλοφορία του αίματος και αποτρέπει την εγκεφαλική αιμορραγία. Τιμή - περίπου 1000 ρούβλια,
• Λορέστα. Ένας συνθετικός ανταγωνιστής που εμποδίζει αποτελεσματικά τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης. Μετά από 2-3 ώρες φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωσή του στο αίμα και αρχίζει να δρα. Αποβάλλεται στα ούρα. Καλά ανεκτό από ασθενείς άνω των 60 ετών, με επιπλοκές του ουροποιητικού συστήματος, σακχαρώδη διαβήτη. Η λήψη του φαρμάκου θεωρείται προφυλακτική για την πρόληψη εγκεφαλικών εγκεφαλικών επεισοδίων και εμφράγματος του μυοκαρδίου..

Κατάλογος ανταγωνιστικών φαρμάκων υποδοχέα αγγειοτενσίνης 2

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2, ή τα σαρτάνια, είναι μια φαρμακολογική ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συχνότερα στον ιατρικό τομέα για τη θεραπεία της υπέρτασης και τη σταθεροποίηση της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γιατροί συνταγογραφούν αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II σε ασθενείς σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα..

Μηχανισμός δράσης και θεραπευτικά αποτελέσματα

Ο μηχανισμός δράσης των αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτασίνης (ARBs) είναι η ικανότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων να καταστέλλει τον βαθμό δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο είναι υπεύθυνο για τον όγκο του αίματος που κυκλοφορεί στο ανθρώπινο σώμα και την αρτηριακή πίεση..

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης χαρακτηρίζονται από τα ακόλουθα θεραπευτικά αποτελέσματα:

• Δράση αγγειοδιασταλτικού;
• Μείωση του επιπέδου διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• Πρόληψη παθολογικών αλλαγών στη δομική δομή του καρδιακού μυός, των αγγειακών τοιχωμάτων.
• Καταστολή της παραγωγής ορμονών, ρενίνης, αλδοστερόνης, αδρεναλίνης, που συμβάλλουν στη στένωση των αιμοφόρων αγγείων και στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• Μειωμένος αγγειακός τόνος.
• Μείωση των δεικτών της υπερτροφίας των καρδιακών μυών.
• Βελτίωση της λειτουργίας του μυοκαρδίου.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 βοηθούν στην αποφυγή απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών χαρακτηριστικών της βασικής υπέρτασης όπως καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακή ανεπάρκεια, προχωρώντας σε χρόνια μορφή, αθηροσκλήρωση. Έχετε ευεργετική επίδραση στην κατάσταση και τη λειτουργία της νεφρικής συσκευής.

Τα ARB συχνά συνταγογραφούνται για υπερτασικούς ασθενείς με δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ.

Ταξινόμηση ARB

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 διαφέρουν ως προς τη φαρμακολογική δραστηριότητα, τη δομική δομή, τα χαρακτηριστικά των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.

Υπάρχει μια συγκεκριμένη ταξινόμηση αυτής της ομάδας φαρμάκων, που παρουσιάζεται με τη μορφή πίνακα..

Χαρακτηριστικά της ταξινόμησης	Ονόματα φαρμάκων
Μηχανισμός φαρμακολογικής αλληλεπίδρασης	Μη ανταγωνιστικό ή ανταγωνιστικό	Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Χημική σύνθεση	Μη ετεροκυκλικές ενώσεις, παράγωγα μη φαινυλίου ή διφαινυλο τετραζολίου	Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Το επίπεδο της θεραπευτικής δραστηριότητας	Ενεργά φάρμακα και προφάρμακα	Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Μεταβολικές επιδράσεις

Τα παρασκευάσματα αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης χαρακτηρίζονται από την παρουσία ουρικοσουρικών ιδιοτήτων που συμβάλλουν στην επιταχυνόμενη απέκκριση του ουρικού οξέος από το σώμα του ασθενούς, χρησιμοποιώντας τη νεφρική συσκευή, μαζί με τα ούρα.

Λόγω αυτής της ποιότητας, τα ARB αυξάνουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα των διουρητικών φαρμάκων..

Τα ακόλουθα μεταβολικά αποτελέσματα είναι επίσης χαρακτηριστικά των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2:

1. Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες
2. Μείωση των δεικτών της περιεκτικότητας λιπαρών οξέων στο σώμα.
3. Μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Τα Sartans αυξάνουν την ευαισθησία των δομών του περιφερικού ιστού στις επιδράσεις της ινσουλίνης στο κυτταρικό επίπεδο, η οποία οφείλεται στις συμπαθητικές τους ιδιότητες, στην επέκταση των αιμοφόρων αγγείων.

Για το λόγο αυτό, αυτή η ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιείται στον ιατρικό τομέα, προκειμένου να αποφευχθεί ο σακχαρώδης διαβήτης και η περαιτέρω ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας..

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα, ταχεία δράση και παρατεταμένη αντιυπερτασική δράση. Τα ARB έχουν άμεση επίδραση στα ρυθμιστικά συστήματα του ανθρώπινου σώματος, τα οποία είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη και την εξέλιξη των καρδιακών παθήσεων και την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Συνιστάται να πίνετε δισκία μία φορά την ημέρα..

Η μέγιστη συγκέντρωση δραστικών ουσιών στο αίμα παρατηρείται μετά από μισή ώρα έως 4 ώρες, από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου.

Εκκρίνονται από το σώμα, κυρίως με τη βοήθεια του ήπατος (με τη μορφή μεταβολιτών) και εν μέρει μέσω της νεφρικής συσκευής, λόγω του οποίου επιτρέπεται η χρήση τους από ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική δυσλειτουργία..

Ο χρόνος ημίσειας ζωής, ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου, διαρκεί από 5 ώρες έως την ημέρα..

Ενδείξεις και αντενδείξεις

Οι ιατρικοί εμπειρογνώμονες συνιστούν στους ασθενείς να παίρνουν φάρμακα - αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II παρουσία των ακόλουθων κλινικών ενδείξεων:

• Αρτηριακή υπέρταση;
• Αριστερή κοιλιακή δυσλειτουργία συστολικής φύσης.
• Καρδιακή ανεπάρκεια σε χρόνια μορφή.
• Υπερτονική νόσος;
• Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• Ιστορικό ασθενούς με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Σακχαρώδης διαβήτης με ταυτόχρονη νεφροπροστατευτική λειτουργία.

Για καρδιακές παθολογίες, υπέρταση, τα ARB συμβάλλουν στη σημαντική μείωση της πιθανότητας εξασθένησης της κυκλοφορίας του αίματος στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε εγκεφαλικό επεισόδιο.

Σε ασθενείς με διαγνωσμένο σακχαρώδη διαβήτη, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης επιτρέπουν την αποφυγή της ανάπτυξης παθολογιών και δυσλειτουργίας της νεφρικής συσκευής..

Απαγορεύεται αυστηρά η χρήση αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτασίνης στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Διμερής στένωση της νεφρικής αρτηρίας
• Ατομική δυσανεξία και υπερευαισθησία στις ουσίες που περιέχονται στα παρασκευάσματα.
• Υποτονική νόσος (σταθερά χαμηλή αρτηριακή πίεση)
• Η μικρή ηλικία του ασθενούς
• Εγκυμοσύνη;
• Θηλασμός;
• Αρτηριακή στένωση ενός νεφρού.

Τα ARB συνταγογραφούνται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με υπερκαλιαιμία, ισχαιμική νόσο, χολόσταση, γαστρεντερικά έλκη, στένωση της μιτροειδούς ή αορτικής βαλβίδας..

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II θεωρούνται ένα από τα ασφαλέστερα αντιυπερτασικά φάρμακα. Ωστόσο, όταν αντιμετωπίζονται με αυτά τα φάρμακα, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Πονοκέφαλοι
• Δύσπνοια;
• Φαγούρα στο δέρμα;
• Διάρροια;
• Εξάνθημα στο δέρμα αλλεργικής φύσης.
• Ναυτία;
• Επώδυνες αισθήσεις εντοπισμένες στην κοιλιά.
• Ζάλη;
• Οίηση.

Σε περίπτωση υπέρβασης της συνιστώμενης δόσης του φαρμάκου ή σε συνδυασμό με διουρητικά, υπάρχει πιθανότητα υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, υποτονικής κρίσης.

Σε ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική δυσλειτουργία, στένωση της νεφρικής αρτηρίας, τα ARBs μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας, η οποία αποβάλλεται προσαρμόζοντας την ημερήσια δόση του φαρμάκου.

Φαρμακολογική συμβατότητα

Τα φάρμακα αποκλεισμού των υποδοχέων της αγγειοτασίνης λειτουργούν καλά με Digoxin, Farfamin, διουρητικούς παράγοντες.

Ο συνδυασμός με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπαθομιμητικά φάρμακα, οιστρογόνα, μειώνει σημαντικά την αντιυπερτασική δράση των ARBs.

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης με τα περισσότερα διουρητικά, αντιυπερτασικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη υποτονικής κρίσης, αρτηριακή υπόταση.

Ο συνδυασμός ARB με φάρμακα που περιέχουν κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά οδηγεί σε υπερκαλιαιμία.

Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 με το φάρμακο Digoxin, πρέπει να θυμόμαστε ότι ένας τέτοιος συνδυασμός αυξάνει τη συγκέντρωση των δραστικών ουσιών των φαρμάκων στο αίμα και, επομένως, απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Αντιθέτως, η βαρφαρίνη μειώνει τα επίπεδα ARB και προτείνει υψηλότερες δόσεις ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II.

Οι αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης δεν είναι συμβατοί με τα αλκοολούχα ποτά και τα φάρμακα που περιέχουν αλκοόλ.

Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 χρησιμοποιούνται συχνά ως ένα από τα συστατικά της σύνθετης θεραπείας, μόνο ένας εξειδικευμένος ειδικός πρέπει να επιλέξει έναν συνδυασμό φαρμάκων, τη δοσολογία τους, τη δοσολογία τους και τη διάρκεια της θεραπευτικής πορείας, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα χαρακτηριστικά μιας συγκεκριμένης κλινικής περίπτωσης.!

Κατάλογος βασικών φαρμάκων (εμπορικές ονομασίες)

Στη σύγχρονη φαρμακευτική αγορά διατίθεται μεγάλη ποικιλία ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτασίνης II. Σας παρουσιάζουμε μια λίστα με τα πιο δημοφιλή και αποτελεσματικά φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν τη φαρμακολογική ομάδα:

• Irbesartan (Irsar, Aprovel) - δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης νεφρού.
• Το Telmisartan (δισκία Mikardis, Telsartan) - έχει νεφροπροστατευτικές ιδιότητες, αποτρέπει την ανάπτυξη εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων που οδηγούν σε εγκεφαλικό επεισόδιο.
• Το Candesartan (Xarten, Angiakand) είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την οδήγηση.
• Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• το φάρμακο Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) είναι το πιο δημοφιλές φάρμακο, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πρόσθετων ουρικοσουρικών ιδιοτήτων.

Οι αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 είναι αποτελεσματικά φάρμακα για την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, τη θεραπεία της υπέρτασης. Παρά το μικρό εύρος των αντενδείξεων και τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, τα φάρμακα ARB πρέπει να λαμβάνονται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού!