Κύριος // Λάρυγγας

Φαρμακολογική ομάδα - Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτασίνης II (AT₁-δευτερεύων τύπος)

Εξαιρούνται φάρμακα υποομάδων. επιτρέπω

Περιγραφή

Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II ή αποκλειστές ΑΤ₁-υποδοχείς - μία από τις νέες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Συνδυάζει φάρμακα που ρυθμίζουν τη λειτουργία του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω αλληλεπίδρασης με υποδοχείς αγγειοτενσίνης.

Το RAAS παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης και στη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), καθώς και σε ορισμένες άλλες ασθένειες. Οι αγγειοτενσίνες (από αγγειοαγγειακή και ένταση) είναι πεπτίδια που σχηματίζονται στο σώμα από αγγειοτενσινογόνο, το οποίο είναι γλυκοπρωτεΐνη (άλφα₂-σφαιρίνη) πλάσματος αίματος, που συντίθεται στο ήπαρ. Υπό την επίδραση της ρενίνης (ένα ένζυμο που σχηματίζεται στην παραστατική σφαίρα των νεφρών), το πολυπεπτίδιο αγγειοτενσινογόνου, το οποίο δεν έχει δραστικότητα πίεσης, υδρολύεται, σχηματίζοντας αγγειοτενσίνη Ι, ένα βιολογικά αδρανές δεκαπεπτίδιο που υπόκειται εύκολα σε περαιτέρω μετασχηματισμούς. Υπό τη δράση του ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ACE), το οποίο σχηματίζεται στους πνεύμονες, η αγγειοτασίνη Ι μετατρέπεται σε οκταπεπτίδιο - αγγειοτενσίνη II, η οποία είναι μια πολύ δραστική ενδογενής ένωση πίεσης.

Η αγγειοτενσίνη II είναι το κύριο τελεστικό πεπτίδιο του RAAS. Έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα, αυξάνει το OPSS, προκαλεί ταχεία αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, διεγείρει την έκκριση της αλδοστερόνης, και σε υψηλές συγκεντρώσεις αυξάνει την έκκριση της αντιδιουρητικής ορμόνης (αυξημένη απορρόφηση νατρίου και νερού, υπερβολιμία) και προκαλεί συμπαθητική ενεργοποίηση. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην ανάπτυξη υπέρτασης..

Η αγγειοτενσίνη II μεταβολίζεται ταχέως (χρόνος ημίσειας ζωής - 12 λεπτά) με τη συμμετοχή της αμινοπεπτιδάσης Α για να σχηματίσει αγγειοτενσίνη III και στη συνέχεια υπό την επίδραση της αμινοπεπτιδάσης Ν - αγγειοτενσίνη IV, οι οποίες έχουν βιολογική δραστικότητα. Η αγγειοτενσίνη III διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης από τα επινεφρίδια, έχει θετική ινοτροπική δράση. Η αγγειοτενσίνη IV, πιθανώς εμπλέκεται στη ρύθμιση της αιμόστασης.

Είναι γνωστό ότι εκτός από το RAAS της συστηματικής ροής του αίματος, η ενεργοποίηση του οποίου οδηγεί σε βραχυπρόθεσμα αποτελέσματα (συμπεριλαμβανομένων όπως αγγειοσυστολή, αυξημένη αρτηριακή πίεση, έκκριση αλδοστερόνης), υπάρχουν τοπικά (ιστών) RAAS σε διάφορα όργανα και ιστούς, συμπεριλαμβανομένων. στην καρδιά, τα νεφρά, τον εγκέφαλο, τα αιμοφόρα αγγεία. Η αυξημένη δραστηριότητα του RAAS ιστού καθορίζει τις μακροπρόθεσμες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, οι οποίες εκδηλώνονται από δομικές και λειτουργικές αλλαγές στα όργανα-στόχους και οδηγούν στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών όπως η υπερτροφία του μυοκαρδίου, η μυϊκή ίνωση, οι αθηροσκληρωτικές βλάβες των εγκεφαλικών αγγείων, η νεφρική βλάβη κ.λπ..

Έχει τώρα αποδειχθεί ότι στους ανθρώπους, εκτός από την οδό που εξαρτάται από το ACE για τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, υπάρχουν εναλλακτικές οδοί που περιλαμβάνουν χυμάσες, καθεψίνη G, τόνο και άλλες πρωτεάσες σερίνης. Οι χυμάσες, ή οι πρωτεάσες που μοιάζουν με χυμοτρυψίνη, είναι γλυκοπρωτεΐνες με μοριακό βάρος περίπου 30.000. Οι χυμάσες έχουν υψηλή ειδικότητα για την αγγειοτενσίνη Ι. Σε διαφορετικά όργανα και ιστούς, επικρατούν είτε ACE είτε εναλλακτικές οδοί σχηματισμού αγγειοτενσίνης II. Έτσι, στον ιστό του ανθρώπινου μυοκαρδίου, η πρωτεάση της καρδιακής σερίνης, βρέθηκε το DNA και το mRNA του. Επιπλέον, η μεγαλύτερη ποσότητα αυτού του ενζύμου περιέχεται στο αριστερό κοιλιακό μυοκάρδιο, όπου η οδός χυμάσης αντιπροσωπεύει περισσότερο από 80%. Ο εξαρτώμενος από τη χημεία σχηματισμός αγγειοτενσίνης II επικρατεί στο μυοκαρδιακό διάμεσο, στην περιττολογία και στα αγγειακά μέσα, ενώ εξαρτάται από ACE - στο πλάσμα του αίματος.

Η αγγειοτενσίνη II μπορεί επίσης να σχηματιστεί απευθείας από το αγγειοτενσινογόνο με αντιδράσεις που καταλύονται από ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού, τονίνη, καθεψίνη G, κ.λπ..

Πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών για το σχηματισμό αγγειοτενσίνης II παίζει σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης..

Οι φυσιολογικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, όπως και άλλες βιολογικώς δραστικές αγγειοτενσίνες, πραγματοποιούνται στο κυτταρικό επίπεδο μέσω ειδικών υποδοχέων της αγγειοτενσίνης.

Μέχρι σήμερα, έχει αποδειχθεί η ύπαρξη διαφόρων υποτύπων υποδοχέων αγγειοτενσίνης: AT₁, ΣΤΟ₂, ΣΤΟ₃ και AT₄ και τα λοιπά.

Στους ανθρώπους, έχουν αναγνωριστεί και μελετηθεί πλήρως δύο υπότυποι των δεσμευμένων στη μεμβράνη, συνδεδεμένων με G-πρωτεϊνών αγγειοτενσίνης II - AT υπότυποι₁ και AT₂.

ΣΤΟ₁-οι υποδοχείς εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και ιστούς, κυρίως σε αγγειακούς λείους μυς, καρδιά, ήπαρ, φλοιό επινεφριδίων, νεφρά, πνεύμονες, σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Τα περισσότερα από τα φυσιολογικά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων των ανεπιθύμητων, προκαλούνται από την ΑΤ₁-υποδοχείς:

- αρτηριακή αγγειοσυστολή, συμπεριλαμβανομένων αγγειοσυστολή των αρτηριδίων των νεφρικών σπειραμάτων (ιδιαίτερα αναβράζον), αυξημένη υδραυλική πίεση στα νεφρικά σπειράματα,

- αυξημένη επαναπορρόφηση νατρίου στα εγγύς νεφρικά σωληνάρια,

- έκκριση αλδοστερόνης από το φλοιό των επινεφριδίων,

- έκκριση της αγγειοπιεσίνης, της ενδοθηλίνης-1,

- αυξημένη απελευθέρωση νορεπινεφρίνης από καταλήξεις συμπαθητικών νεύρων, ενεργοποίηση του συστήματος συμπαθητικών-επινεφριδίων,

- πολλαπλασιασμός αγγειακών κυττάρων λείου μυός, υπερπλασία του εσωτερικού μυελού, υπερτροφία καρδιομυοκυττάρων, διέγερση αγγειακών και καρδιακών διαδικασιών αναδιαμόρφωσης.

Σε αρτηριακή υπέρταση στο πλαίσιο της υπερβολικής ενεργοποίησης του RAAS, μεσολαβούμενη από AT₁-οι επιδράσεις των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II άμεσα ή έμμεσα συμβάλλουν στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η διέγερση αυτών των υποδοχέων συνοδεύεται από τη βλαβερή επίδραση της αγγειοτενσίνης II στο καρδιαγγειακό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης υπερτροφίας του μυοκαρδίου, της πάχυνσης των αρτηριακών τοιχωμάτων κ.λπ..

Επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II που προκαλούνται από την ΑΤ₂-υποδοχείς έχουν ανακαλυφθεί μόνο τα τελευταία χρόνια.

Ένας μεγάλος αριθμός AT₂-υποδοχείς βρίσκονται στους ιστούς του εμβρύου (συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου). Στη μεταγεννητική περίοδο, ο αριθμός των AT₂-Οι υποδοχείς στους ανθρώπινους ιστούς μειώνεται. Πειραματικές μελέτες, ιδίως σε ποντίκια στα οποία διασπάστηκε το γονίδιο που κωδικοποιεί την ΑΤ₂-υποδοχείς, προτείνουν τη συμμετοχή τους σε διαδικασίες ανάπτυξης και ωρίμανσης, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων, της ανάπτυξης εμβρυϊκών ιστών, καθώς και του σχηματισμού διερευνητικής συμπεριφοράς.

ΣΤΟ₂-υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα επινεφρίδια, τα νεφρά, ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, τα αναπαραγωγικά όργανα, συμπεριλαμβανομένων. στη μήτρα, τα ωοθυλακιοειδή θυλάκια, καθώς και σε δερματικές πληγές. Αποδεικνύεται ότι ο αριθμός των AT₂-Οι υποδοχείς μπορούν να αυξηθούν με βλάβη στους ιστούς (συμπεριλαμβανομένων των αιμοφόρων αγγείων), έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια. Υποτίθεται ότι αυτοί οι υποδοχείς μπορεί να εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγέννησης ιστού και προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (απόπτωση).

Πρόσφατες μελέτες δείχνουν ότι τα καρδιαγγειακά αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης II μεσολαβούνται από την ΑΤ₂-υποδοχείς, αντίθετα με τα αποτελέσματα που προκαλούνται από διέγερση ΑΤ₁-υποδοχείς, και εκφράζονται σχετικά ασθενώς. AT διέγερση₂-υποδοχείς που συνοδεύονται από αγγειοδιαστολή, αναστολή της ανάπτυξης των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων καταστολή του κυτταρικού πολλαπλασιασμού (ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα του αγγειακού τοιχώματος, ινοβλάστες κ.λπ.), αναστολή της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων.

Ο φυσιολογικός ρόλος των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II τύπου II (ΑΤ₂) στους ανθρώπους και η σχέση τους με καρδιαγγειακή ομοιόσταση δεν είναι πλήρως κατανοητή.

Έχουν συντεθεί εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές ΑΤ₂-υποδοχείς (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), οι οποίοι χρησιμοποιούνται σε πειραματικές μελέτες του RAAS.

Άλλοι υποδοχείς αγγειοτενσίνης και ο ρόλος τους σε ανθρώπους και ζώα είναι ελάχιστα κατανοητοί..

Οι υπότυποι ΑΤ απομονώθηκαν από την καλλιέργεια κυττάρων μεσαγγίου αρουραίου₁-υποδοχείς - AT_1α και AT_1β, διαφορά στη συνάφεια για αγωνιστές πεπτιδίων της αγγειοτενσίνης II (αυτοί οι υπότυποι δεν έχουν βρεθεί σε ανθρώπους). ΑΤ απομονωμένο από τον πλακούντα των αρουραίων_1δ-έναν υποτύπο υποδοχέων, ο φυσιολογικός ρόλος του οποίου δεν είναι ακόμη σαφής.

ΣΤΟ₃-υποδοχείς με συγγένεια για την αγγειοτενσίνη II βρίσκονται στις μεμβράνες των νευρώνων, η λειτουργία τους είναι άγνωστη. ΣΤΟ₄-υποδοχείς βρίσκονται σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Με την αλληλεπίδραση με αυτούς τους υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη IV διεγείρει την απελευθέρωση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1 από το ενδοθήλιο. ΣΤΟ₄-υποδοχείς βρίσκονται επίσης στις μεμβράνες των νευρώνων, συμπεριλαμβανομένων. στον υποθάλαμο, πιθανώς στον εγκέφαλο, διαμεσολαβούν γνωστικές λειτουργίες. Τροπικότητα στο AT₄-υποδοχείς, εκτός από την αγγειοτενσίνη IV, επίσης την αγγειοτενσίνη III.

Οι μακροχρόνιες μελέτες του RAAS όχι μόνο αποκάλυψαν τη σημασία αυτού του συστήματος στη ρύθμιση της ομοιόστασης, στην ανάπτυξη της καρδιαγγειακής παθολογίας, στην επίδραση στις λειτουργίες των οργάνων-στόχων, μεταξύ των οποίων οι πιο σημαντικές είναι η καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα νεφρά και ο εγκέφαλος, αλλά επίσης οδήγησαν στη δημιουργία φαρμάκων, ενεργώντας σκόπιμα σε μεμονωμένους συνδέσμους του RAAS.

Η επιστημονική βάση για τη δημιουργία φαρμάκων που δρουν αναστέλλοντας τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ήταν η μελέτη των αναστολέων της αγγειοτενσίνης II. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II που είναι ικανοί να εμποδίσουν το σχηματισμό ή τη δράση του και έτσι να μειώσουν τη δραστικότητα του RAAS είναι αναστολείς του σχηματισμού αγγειοτενσινογόνου, αναστολείς της σύνθεσης ρενίνης, αναστολείς του σχηματισμού ή της δράσης του ACE, αντισώματα, ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, συμπεριλαμβανομένων συνθετικών, μη πεπτιδικών ενώσεων αποκλειστικά αντισώματα₁-υποδοχείς κ.λπ..

Ο πρώτος αποκλειστής των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II, που εισήχθη στη θεραπευτική πρακτική το 1971, ήταν η σαραλαζίνη, μια πεπτιδική ένωση παρόμοια με τη δομή με την αγγειοτενσίνη II. Η σαραλαζίνη μπλόκαρε την επίδραση της αγγειοτασίνης II στην πίεση και μείωσε τον τόνο των περιφερειακών αγγείων, μείωσε την περιεκτικότητα σε αλδοστερόνη στο πλάσμα και μείωσε την αρτηριακή πίεση. Ωστόσο, στα μέσα της δεκαετίας του '70, η εμπειρία από τη χρήση της σαραλαζίνης έδειξε ότι έχει τις ιδιότητες ενός μερικού αγωνιστή και σε ορισμένες περιπτώσεις δίνει ένα ελάχιστα προβλέψιμο αποτέλεσμα (με τη μορφή υπερβολικής υπότασης ή υπέρτασης). Ταυτόχρονα, ένα καλό υποτασικό αποτέλεσμα εκδηλώθηκε σε καταστάσεις που σχετίζονται με υψηλό επίπεδο ρενίνης, ενώ στο πλαίσιο χαμηλού επιπέδου αγγειοτασίνης II ή με ταχεία ένεση αρτηριακής πίεσης αυξήθηκε. Λόγω της παρουσίας αγωνιστικών ιδιοτήτων, καθώς και λόγω της πολυπλοκότητας της σύνθεσης και της ανάγκης για παρεντερική χορήγηση, η σαραλαζίνη δεν έλαβε ευρεία πρακτική χρήση.

Στις αρχές της δεκαετίας του '90, ο πρώτος μη πεπτιδικός εκλεκτικός ανταγωνιστής ΑΤ συντέθηκε₁-υποδοχέας, αποτελεσματικός όταν λαμβάνεται από το στόμα - λοσαρτάνη, ο οποίος έχει λάβει πρακτική χρήση ως αντιυπερτασικός παράγοντας.

Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται διάφορα συνθετικά μη πεπτιδικά επιλεκτικά αντισώματα ή υποβάλλονται σε κλινικές δοκιμές στην παγκόσμια ιατρική πρακτική.₁-blockers - βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan and tazosartan δεν είναι ακόμη καταχωρημένα στη Ρωσία).

Υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτασίνης II: από χημική δομή, φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, μηχανισμό δέσμευσης σε υποδοχείς κ.λπ..

Με χημική δομή, αποκλειστές ΑΤ μη πεπτιδίων₁-οι υποδοχείς μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες:

- παράγωγα διφαινυλίου της τετραζόλης: λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, candesartan, βαλσαρτάνη, ταζοσαρτάνη;

- ενώσεις διφαινυλ μη τετραζολίου - τελμισαρτάνη;

- μη φαινυλ μη τετραζολικές ενώσεις - επροσαρτάνη.

Με την παρουσία φαρμακολογικής δραστηριότητας, αποκλειστές AT₁-οι υποδοχείς χωρίζονται σε ενεργές μορφές δοσολογίας και προφάρμακα. Έτσι, η ίδια η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, η επροσαρτάνη έχουν φαρμακολογική δράση, ενώ η candesartan cilexetil ενεργοποιείται μόνο μετά από μεταβολικούς μετασχηματισμούς στο ήπαρ.

Επιπλέον, το AT₁-Οι αναστολείς διαφέρουν ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία ενεργών μεταβολιτών. Οι δραστικοί μεταβολίτες βρίσκονται στη λοσαρτάνη και στην ταζοσαρτάνη. Για παράδειγμα, ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης, EXP-3174, έχει ισχυρότερο και πιο μακροχρόνιο αποτέλεσμα από τη λοσαρτάνη (όσον αφορά τη φαρμακολογική δραστηριότητα, το EXP-3174 υπερβαίνει τη λοσαρτάνη κατά 10-40 φορές).

Με τον μηχανισμό δέσμευσης σε υποδοχείς, AT αποκλειστές₁-Οι υποδοχείς (καθώς και οι δραστικοί μεταβολίτες τους) χωρίζονται σε ανταγωνιστικούς και μη ανταγωνιστικούς ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Έτσι, η λοσαρτάνη και η επροσαρτάνη συνδέονται αντιστρεπτά στο ΑΤ₁-υποδοχείς και είναι ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές (δηλαδή, υπό ορισμένες συνθήκες, για παράδειγμα, με αύξηση του επιπέδου της αγγειοτενσίνης II σε απόκριση σε μείωση του BCC, μπορούν να μετατοπιστούν από τις θέσεις σύνδεσης), ενώ η βαλσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η candesartan, η τελμισαρτάνη, καθώς και ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης EXP −3174 ενεργούν ως μη ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές και δεσμεύονται ανεπανόρθωτα στους υποδοχείς.

Η φαρμακολογική δράση των παραγόντων αυτής της ομάδας οφείλεται στην εξάλειψη των καρδιαγγειακών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II, συμπεριλαμβανομένων. αγγειοπιεστής.

Πιστεύεται ότι η αντιυπερτασική δράση και άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II πραγματοποιούνται με διάφορους τρόπους (ένας άμεσος και αρκετοί έμμεσοι).

Ο κύριος μηχανισμός δράσης των ναρκωτικών σε αυτήν την ομάδα σχετίζεται με τον αποκλεισμό του AT₁-υποδοχείς. Όλα είναι εξαιρετικά επιλεκτικοί ανταγωνιστές AT.₁-υποδοχείς. Αποδείχθηκε ότι η συγγένεια τους με το AT₁- υπερβαίνει αυτό του AT₂-υποδοχείς με συντελεστή χίλιου: για λοσαρτάνη και επροσαρτάνη - περισσότερες από 1.000 φορές, telmisartan - περισσότερες από 3 χιλιάδες, ιρβεσαρτάνη - 8.5 χιλιάδες, ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης EXP-3174 και candesartan - 10 χιλιάδες, ολμεσαρτάνη - 12, 5 χιλιάδες, βαλσαρτάνη - 20 χιλιάδες φορές.

Στον αποκλεισμό₁-Οι υποδοχείς εμποδίζουν την ανάπτυξη των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II, με τη μεσολάβηση αυτών των υποδοχέων, η οποία αποτρέπει την ανεπιθύμητη ενέργεια της αγγειοτενσίνης II στον αγγειακό τόνο και συνοδεύεται από μείωση της αυξημένης αρτηριακής πίεσης. Η μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε αποδυνάμωση των πολλαπλασιαστικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II στα αγγειακά κύτταρα λείου μυός, στα μεσαγγειακά κύτταρα, στους ινοβλάστες, στη μείωση της υπερτροφίας των καρδιομυοκυττάρων κ.λπ..

Είναι γνωστό ότι το AT₁-οι υποδοχείς των κυττάρων της παραστατικής σφαίρας των νεφρών εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης ρενίνης (σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης). Στον αποκλεισμό₁-Οι υποδοχείς προκαλούν αντισταθμιστική αύξηση της δραστηριότητας της ρενίνης, αύξηση της παραγωγής της αγγειοτενσίνης I, της αγγειοτενσίνης II κ.λπ..

Σε συνθήκες αυξημένης περιεκτικότητας της αγγειοτενσίνης II στο πλαίσιο του αποκλεισμού ΑΤ₁-υποδοχείς, οι προστατευτικές ιδιότητες αυτού του πεπτιδίου εκδηλώνονται, οι οποίοι πραγματοποιούνται μέσω της διέγερσης της ΑΤ₂-υποδοχείς και εκφράζονται σε αγγειοδιαστολή, επιβράδυνση των πολλαπλασιαστικών διεργασιών κ.λπ..

Επιπλέον, στο πλαίσιο ενός αυξημένου επιπέδου αγγειοτασίνης I και II, εμφανίζεται ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης- (1-7). Η αγγειοτενσίνη- (1-7) σχηματίζεται από την αγγειοτενσίνη Ι υπό τη δράση της ουδέτερης ενδοπεπτιδάσης και από την αγγειοτενσίνη II υπό τη δράση της προλυλικής ενδοπεπτιδάσης και είναι ένα άλλο τελεστικό πεπτίδιο του RAAS, το οποίο έχει αγγειοδιασταλτικά και νατριουρητικά αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα της αγγειοτενσίνης- (1-7) μεσολαβούνται μέσω του λεγόμενου, που δεν έχει ακόμη εντοπιστεί, ΑΤ_Χ υποδοχείς.

Πρόσφατες μελέτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην υπέρταση υποδηλώνουν ότι οι καρδιαγγειακές επιδράσεις των αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης μπορεί επίσης να σχετίζονται με ενδοθηλιακή διαμόρφωση και επιδράσεις στην παραγωγή οξειδίου του αζώτου (ΝΟ). Τα πειραματικά δεδομένα που λαμβάνονται και τα αποτελέσματα μεμονωμένων κλινικών μελετών είναι μάλλον αντιφατικά. Ίσως στο πλαίσιο του αποκλεισμού AT₁-υποδοχείς, αυξάνει τη σύνθεση που εξαρτάται από το ενδοθήλιο και την απελευθέρωση του μονοξειδίου του αζώτου, η οποία προάγει την αγγειοδιαστολή, μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων.

Έτσι, ο συγκεκριμένος αποκλεισμός του ΑΤ₁-Οι υποδοχείς επιτρέπουν έντονη αντιυπερτασική και οργανοπροστατευτική δράση. Στο πλαίσιο του αποκλεισμού AT₁-υποδοχείς, η ανεπιθύμητη ενέργεια της αγγειοτενσίνης II (και της αγγειοτενσίνης III, η οποία έχει συγγένεια για τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης II) στο καρδιαγγειακό σύστημα αναστέλλεται και, πιθανώς, το προστατευτικό της αποτέλεσμα εκδηλώνεται (με διέγερση της ΑΤ₂-υποδοχείς), και η δράση της αγγειοτενσίνης- (1-7) αναπτύσσεται διεγείροντας την ΑΤ_Χ -υποδοχείς. Όλα αυτά τα αποτελέσματα συμβάλλουν στην αγγειοδιαστολή και την αποδυνάμωση της πολλαπλασιαστικής δράσης της αγγειοτενσίνης II σε αγγειακά και καρδιακά κύτταρα..

Στους ανταγωνιστές₁-οι υποδοχείς μπορούν να διεισδύσουν στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα και να αναστέλλουν τη δραστηριότητα των διαδικασιών μεσολαβητή στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα Αποκλεισμός προσυναπτικών ATs₁-υποδοχείς συμπαθητικών νευρώνων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αναστέλλουν την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης και μειώνουν τη διέγερση αγγειακών αδρενεργικών υποδοχέων λείων μυών, γεγονός που οδηγεί σε αγγειοδιαστολή. Πειραματικές μελέτες δείχνουν ότι αυτός ο πρόσθετος μηχανισμός αγγειοδιασταλτικής δράσης είναι πιο χαρακτηριστικός της επροσαρτάνης. Τα δεδομένα σχετικά με την επίδραση της λοσαρτάνης, της ιρβεσαρτάνης, της βαλσαρτάνης κ.λπ. στο συμπαθητικό νευρικό σύστημα (το οποίο εκδηλώθηκε σε δόσεις που υπερβαίνουν τις θεραπευτικές) είναι πολύ αντιφατικά.

Όλοι οι αποκλειστές υποδοχέων ΑΤ₁ ενεργεί σταδιακά, το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται ομαλά, εντός αρκετών ωρών μετά τη λήψη μίας δόσης και διαρκεί έως και 24 ώρες. Με τακτική χρήση, ένα έντονο θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται συνήθως μετά από 2-4 εβδομάδες (έως 6 εβδομάδες) θεραπείας.

Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων αυτής της ομάδας διευκολύνουν τη χρήση τους από τους ασθενείς. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή. Μια εφάπαξ δόση είναι αρκετή για να παρέχει ένα καλό υποτασικό αποτέλεσμα κατά τη διάρκεια της ημέρας. Είναι εξίσου αποτελεσματικοί σε ασθενείς διαφορετικού φύλου και ηλικίας, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών άνω των 65 ετών.

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης έχουν υψηλό αντιυπερτασικό και έντονο οργανοπροστατευτικό αποτέλεσμα, καλή ανοχή. Αυτό τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν, μαζί με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα, για τη θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακή παθολογία..

Η κύρια ένδειξη για την κλινική χρήση των αναστολέων υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II είναι η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης ποικίλης σοβαρότητας. Πιθανή μονοθεραπεία (για ήπια αρτηριακή υπέρταση) ή σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (για μέτριες και σοβαρές μορφές).

Επί του παρόντος, σύμφωνα με τις συστάσεις του WHO / IOG (Διεθνής Εταιρεία για την Υπέρταση), προτιμάται η συνδυαστική θεραπεία. Ο πιο λογικός για τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II είναι ο συνδυασμός τους με τα θειαζιδικά διουρητικά. Η προσθήκη διουρητικού σε χαμηλές δόσεις (π.χ. 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης) μπορεί να βελτιώσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα τυχαιοποιημένων πολυκεντρικών δοκιμών. Έχουν δημιουργηθεί παρασκευάσματα που περιλαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό - Gizaar (λοσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Co-diovan (βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Coaprovel (ιρβεσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη), Atakand Plus (candesartan + υδροχλωροθειαζίδη) (telicardis + υδροχλωροθειαζίδη), Micardisis Plus.

Πολλές πολυκεντρικές μελέτες (ELITE, ELITE II, Val-HeFT κ.λπ.) έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της χρήσης ορισμένων ανταγωνιστών AT₁-υποδοχείς σε CHF. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών είναι διφορούμενα, αλλά γενικά δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλύτερη (σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ) ανοχή.

Τα αποτελέσματα των πειραματικών και κλινικών μελετών δείχνουν ότι οι αποκλειστές των υποδοχέων ΑΤ₁-Ο υποτύπος όχι μόνο αποτρέπει τις διαδικασίες καρδιαγγειακής αναδιαμόρφωσης, αλλά επίσης προκαλεί την αντίστροφη ανάπτυξη της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας (LVH). Συγκεκριμένα, αποδείχθηκε ότι με μακροχρόνια θεραπεία με λοσαρτάνη, οι ασθενείς έδειξαν την τάση μείωσης του μεγέθους της αριστερής κοιλίας κατά τη διάρκεια της συστολής και της διαστολής, αύξηση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Παρατηρήθηκε παλινδρόμηση της LVH με μακροχρόνια χρήση βαλσαρτάνης και επροσαρτάνης σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. Μερικοί αποκλειστές υποδοχέων του υποτύπου AT₁ βρήκε την ικανότητα βελτίωσης της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων με διαβητική νεφροπάθεια, καθώς και δείκτες κεντρικής αιμοδυναμικής στην CHF. Ενώ οι κλινικές παρατηρήσεις σχετικά με την επίδραση αυτών των παραγόντων στα όργανα-στόχους είναι λίγες, αλλά η έρευνα σε αυτόν τον τομέα συνεχίζεται ενεργά.

Αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων της αγγειοτενσίνης AT₁-Οι υποδοχείς είναι ατομική υπερευαισθησία, εγκυμοσύνη, θηλασμός.

Τα δεδομένα που ελήφθησαν σε πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι παράγοντες που έχουν άμεση επίδραση στο RAAS μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στο έμβρυο, το θάνατο του εμβρύου και το νεογέννητο. Ιδιαίτερα επικίνδυνη είναι η επίδραση στο έμβρυο στα τρίμηνα ΙΙ και ΙΙΙ της εγκυμοσύνης, διότι πιθανή ανάπτυξη υπότασης, υποπλασίας του κρανίου, ανουρίας, νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου στο έμβρυο. Άμεσες ενδείξεις ανάπτυξης τέτοιων ελαττωμάτων κατά τη λήψη αποκλεισμών AT₁-δεν υπάρχουν υποδοχείς, ωστόσο, τα κεφάλαια αυτής της ομάδας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και εάν ανιχνευτεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η πρόσληψή τους θα πρέπει να διακοπεί.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ικανότητα των αποκλειστών AT₁-οι υποδοχείς διεισδύουν στο μητρικό γάλα των γυναικών. Ωστόσο, σε πειράματα σε ζώα, βρέθηκε ότι διεισδύουν στο γάλα των αρουραίων που θηλάζουν (στο γάλα των αρουραίων, υπάρχουν σημαντικές συγκεντρώσεις όχι μόνο των ίδιων των ουσιών, αλλά και των ενεργών μεταβολιτών τους). Από αυτήν την άποψη, οι αποκλειστές AT₁-Οι υποδοχείς δεν χρησιμοποιούνται σε θηλάζουσες γυναίκες και εάν η θεραπεία είναι απαραίτητη για τη μητέρα, ο θηλασμός διακόπτεται.

Πρέπει να αποφύγετε τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην παιδιατρική πρακτική, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χρήσης τους σε παιδιά δεν έχουν καθοριστεί..

Για θεραπεία με ανταγωνιστές AT₁ υποδοχείς αγγειοτασίνης, υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί. Πρέπει να δίδεται προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη BCC ή / και υπονατριαιμία (κατά τη διάρκεια θεραπείας με διουρητικά, περιορισμός της πρόσληψης αλατιού με δίαιτα, διάρροια, έμετος), καθώς και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, επειδή είναι δυνατή η ανάπτυξη συμπτωματικής υπότασης. Η εκτίμηση του λόγου κινδύνου / οφέλους είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφροαγγειακή υπέρταση λόγω διμερούς στένωσης νεφρικής αρτηρίας ή στένωσης νεφρικής αρτηρίας ενός μοναχικού νεφρού. Η υπερβολική αναστολή του RAAS σε αυτές τις περιπτώσεις αυξάνει τον κίνδυνο σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε στένωση αορτής ή μιτροειδούς, αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια. Στο πλαίσιο της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, απαιτείται παρακολούθηση των επιπέδων καλίου και κρεατινίνης στον ορό. Δεν συνιστάται για ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, διότι Σε αυτήν την περίπτωση, φάρμακα που αναστέλλουν το RAAS είναι αναποτελεσματικά. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο (για παράδειγμα, με κίρρωση).

Οι μέχρι σήμερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με τους ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II είναι συνήθως ήπιες, παροδικές και σπάνια απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών είναι συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο, όπως αποδεικνύεται από τα αποτελέσματα των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, ζάλη, γενική αδυναμία κ.λπ. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης δεν επηρεάζουν άμεσα τον μεταβολισμό της βραδυκινίνης, της ουσίας P, άλλων πεπτιδίων και, ως εκ τούτου, δεν προκαλούν ξηρό βήχα, ο οποίος συχνά εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αναστολείς ΜΕΑ.

Όταν παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας, δεν υπάρχει αποτέλεσμα της υπότασης της πρώτης δόσης, η οποία εμφανίζεται όταν παίρνετε αναστολείς ΜΕΑ και η ξαφνική ακύρωση δεν συνοδεύεται από την ανάπτυξη υπέρτασης.

Τα αποτελέσματα πολυκεντρικών μελετών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δείχνουν υψηλή αποτελεσματικότητα και καλή ανοχή των ανταγωνιστών ΑΤ₁-υποδοχείς αγγειοτασίνης II. Ωστόσο, ενώ η χρήση τους περιορίζεται από την έλλειψη δεδομένων σχετικά με τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της χρήσης τους. Σύμφωνα με τους ειδικούς του ΠΟΥ / ΠΜΠ, συνιστάται η χρήση τους για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης σε περίπτωση δυσανεξίας στους αναστολείς ΜΕΑ, ιδίως σε περίπτωση ένδειξης ιστορικού βήχα που προκαλείται από αναστολείς ΜΕΑ.

Πολλές κλινικές μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένων και πολυκεντρικά, αφιερωμένα στη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II, την επίδρασή τους στη θνησιμότητα, τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής των ασθενών και σε σύγκριση με τα αντιυπερτασικά φάρμακα και άλλα φάρμακα στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης, της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της αθηροσκλήρωσης κ.λπ..

Κατάλογος ανταγωνιστικών φαρμάκων υποδοχέα αγγειοτενσίνης 2

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2, ή τα σαρτάνια, είναι μια φαρμακολογική ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συχνότερα στον ιατρικό τομέα για τη θεραπεία της υπέρτασης και τη σταθεροποίηση της υψηλής αρτηριακής πίεσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι γιατροί συνταγογραφούν αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II σε ασθενείς σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα..

Μηχανισμός δράσης και θεραπευτικά αποτελέσματα

Ο μηχανισμός δράσης των αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτασίνης (ARBs) είναι η ικανότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων να καταστέλλει τον βαθμό δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, το οποίο είναι υπεύθυνο για τον όγκο του αίματος που κυκλοφορεί στο ανθρώπινο σώμα και την αρτηριακή πίεση..

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης χαρακτηρίζονται από τα ακόλουθα θεραπευτικά αποτελέσματα:

• Δράση αγγειοδιασταλτικού;
• Μείωση του επιπέδου διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος.
• Πρόληψη παθολογικών αλλαγών στη δομική δομή του καρδιακού μυός, των αγγειακών τοιχωμάτων.
• Καταστολή της παραγωγής ορμονών, ρενίνης, αλδοστερόνης, αδρεναλίνης, που συμβάλλουν στη στένωση των αιμοφόρων αγγείων και στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
• Μειωμένος αγγειακός τόνος.
• Μείωση των δεικτών της υπερτροφίας των καρδιακών μυών.
• Βελτίωση της λειτουργίας του μυοκαρδίου.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 βοηθούν στην αποφυγή απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών χαρακτηριστικών της βασικής υπέρτασης όπως καρδιακές προσβολές, εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακή ανεπάρκεια, προχωρώντας σε χρόνια μορφή, αθηροσκλήρωση. Έχετε ευεργετική επίδραση στην κατάσταση και τη λειτουργία της νεφρικής συσκευής.

Τα ARB συχνά συνταγογραφούνται για υπερτασικούς ασθενείς με δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ.

Ταξινόμηση ARB

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 διαφέρουν ως προς τη φαρμακολογική δραστηριότητα, τη δομική δομή, τα χαρακτηριστικά των αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.

Υπάρχει μια συγκεκριμένη ταξινόμηση αυτής της ομάδας φαρμάκων, που παρουσιάζεται με τη μορφή πίνακα..

Χαρακτηριστικά της ταξινόμησης	Ονόματα φαρμάκων
Μηχανισμός φαρμακολογικής αλληλεπίδρασης	Μη ανταγωνιστικό ή ανταγωνιστικό	Olmesartan, Eprosartan, Losartan, Telmisartan
Χημική σύνθεση	Μη ετεροκυκλικές ενώσεις, παράγωγα μη φαινυλίου ή διφαινυλο τετραζολίου	Valsartan, Candesartan, Ilbesartan, Losartan
Το επίπεδο της θεραπευτικής δραστηριότητας	Ενεργά φάρμακα και προφάρμακα	Azilsartan, Eprosartan, Olmesartan, Irbesartan

Μεταβολικές επιδράσεις

Τα παρασκευάσματα αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης χαρακτηρίζονται από την παρουσία ουρικοσουρικών ιδιοτήτων που συμβάλλουν στην επιταχυνόμενη απέκκριση του ουρικού οξέος από το σώμα του ασθενούς, χρησιμοποιώντας τη νεφρική συσκευή, μαζί με τα ούρα.

Λόγω αυτής της ποιότητας, τα ARB αυξάνουν σημαντικά την αποτελεσματικότητα των διουρητικών φαρμάκων..

Τα ακόλουθα μεταβολικά αποτελέσματα είναι επίσης χαρακτηριστικά των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2:

1. Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες
2. Μείωση των δεικτών της περιεκτικότητας λιπαρών οξέων στο σώμα.
3. Μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων.

Τα Sartans αυξάνουν την ευαισθησία των δομών του περιφερικού ιστού στις επιδράσεις της ινσουλίνης στο κυτταρικό επίπεδο, η οποία οφείλεται στις συμπαθητικές τους ιδιότητες, στην επέκταση των αιμοφόρων αγγείων.

Για το λόγο αυτό, αυτή η ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιείται στον ιατρικό τομέα, προκειμένου να αποφευχθεί ο σακχαρώδης διαβήτης και η περαιτέρω ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας..

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά των φαρμάκων

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα, ταχεία δράση και παρατεταμένη αντιυπερτασική δράση. Τα ARB έχουν άμεση επίδραση στα ρυθμιστικά συστήματα του ανθρώπινου σώματος, τα οποία είναι υπεύθυνα για την ανάπτυξη και την εξέλιξη των καρδιακών παθήσεων και την αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Συνιστάται να πίνετε δισκία μία φορά την ημέρα..

Η μέγιστη συγκέντρωση δραστικών ουσιών στο αίμα παρατηρείται μετά από μισή ώρα έως 4 ώρες, από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου.

Εκκρίνονται από το σώμα, κυρίως με τη βοήθεια του ήπατος (με τη μορφή μεταβολιτών) και εν μέρει μέσω της νεφρικής συσκευής, λόγω του οποίου επιτρέπεται η χρήση τους από ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική δυσλειτουργία..

Ο χρόνος ημίσειας ζωής, ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου, διαρκεί από 5 ώρες έως την ημέρα..

Ενδείξεις και αντενδείξεις

Οι ιατρικοί εμπειρογνώμονες συνιστούν στους ασθενείς να παίρνουν φάρμακα - αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II παρουσία των ακόλουθων κλινικών ενδείξεων:

• Αρτηριακή υπέρταση;
• Αριστερή κοιλιακή δυσλειτουργία συστολικής φύσης.
• Καρδιακή ανεπάρκεια σε χρόνια μορφή.
• Υπερτονική νόσος;
• Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• Ιστορικό ασθενούς με πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• Σακχαρώδης διαβήτης με ταυτόχρονη νεφροπροστατευτική λειτουργία.

Για καρδιακές παθολογίες, υπέρταση, τα ARB συμβάλλουν στη σημαντική μείωση της πιθανότητας εξασθένησης της κυκλοφορίας του αίματος στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε εγκεφαλικό επεισόδιο.

Σε ασθενείς με διαγνωσμένο σακχαρώδη διαβήτη, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης επιτρέπουν την αποφυγή της ανάπτυξης παθολογιών και δυσλειτουργίας της νεφρικής συσκευής..

Απαγορεύεται αυστηρά η χρήση αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτασίνης στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Διμερής στένωση της νεφρικής αρτηρίας
• Ατομική δυσανεξία και υπερευαισθησία στις ουσίες που περιέχονται στα παρασκευάσματα.
• Υποτονική νόσος (σταθερά χαμηλή αρτηριακή πίεση)
• Η μικρή ηλικία του ασθενούς
• Εγκυμοσύνη;
• Θηλασμός;
• Αρτηριακή στένωση ενός νεφρού.

Τα ARB συνταγογραφούνται με μεγάλη προσοχή σε ασθενείς με υπερκαλιαιμία, ισχαιμική νόσο, χολόσταση, γαστρεντερικά έλκη, στένωση της μιτροειδούς ή αορτικής βαλβίδας..

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II θεωρούνται ένα από τα ασφαλέστερα αντιυπερτασικά φάρμακα. Ωστόσο, όταν αντιμετωπίζονται με αυτά τα φάρμακα, ενδέχεται να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• Πονοκέφαλοι
• Δύσπνοια;
• Φαγούρα στο δέρμα;
• Διάρροια;
• Εξάνθημα στο δέρμα αλλεργικής φύσης.
• Ναυτία;
• Επώδυνες αισθήσεις εντοπισμένες στην κοιλιά.
• Ζάλη;
• Οίηση.

Σε περίπτωση υπέρβασης της συνιστώμενης δόσης του φαρμάκου ή σε συνδυασμό με διουρητικά, υπάρχει πιθανότητα υπερβολικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης, υποτονικής κρίσης.

Σε ασθενείς με διαγνωσμένη νεφρική δυσλειτουργία, στένωση της νεφρικής αρτηρίας, τα ARBs μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας, η οποία αποβάλλεται προσαρμόζοντας την ημερήσια δόση του φαρμάκου.

Φαρμακολογική συμβατότητα

Τα φάρμακα αποκλεισμού των υποδοχέων της αγγειοτασίνης λειτουργούν καλά με Digoxin, Farfamin, διουρητικούς παράγοντες.

Ο συνδυασμός με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπαθομιμητικά φάρμακα, οιστρογόνα, μειώνει σημαντικά την αντιυπερτασική δράση των ARBs.

Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης με τα περισσότερα διουρητικά, αντιυπερτασικά φάρμακα, μπορεί να προκαλέσει απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης, ανάπτυξη υποτονικής κρίσης, αρτηριακή υπόταση.

Ο συνδυασμός ARB με φάρμακα που περιέχουν κάλιο και καλιοσυντηρητικά διουρητικά οδηγεί σε υπερκαλιαιμία.

Όταν χρησιμοποιείτε αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 με το φάρμακο Digoxin, πρέπει να θυμόμαστε ότι ένας τέτοιος συνδυασμός αυξάνει τη συγκέντρωση των δραστικών ουσιών των φαρμάκων στο αίμα και, επομένως, απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

Αντιθέτως, η βαρφαρίνη μειώνει τα επίπεδα ARB και προτείνει υψηλότερες δόσεις ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης II.

Οι αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης δεν είναι συμβατοί με τα αλκοολούχα ποτά και τα φάρμακα που περιέχουν αλκοόλ.

Παρά το γεγονός ότι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2 χρησιμοποιούνται συχνά ως ένα από τα συστατικά της σύνθετης θεραπείας, μόνο ένας εξειδικευμένος ειδικός πρέπει να επιλέξει έναν συνδυασμό φαρμάκων, τη δοσολογία τους, τη δοσολογία τους και τη διάρκεια της θεραπευτικής πορείας, λαμβάνοντας υπόψη όλα τα χαρακτηριστικά μιας συγκεκριμένης κλινικής περίπτωσης.!

Κατάλογος βασικών φαρμάκων (εμπορικές ονομασίες)

Στη σύγχρονη φαρμακευτική αγορά διατίθεται μεγάλη ποικιλία ανταγωνιστών υποδοχέα αγγειοτασίνης II. Σας παρουσιάζουμε μια λίστα με τα πιο δημοφιλή και αποτελεσματικά φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν τη φαρμακολογική ομάδα:

• Irbesartan (Irsar, Aprovel) - δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μεταμόσχευσης νεφρού.
• Το Telmisartan (δισκία Mikardis, Telsartan) - έχει νεφροπροστατευτικές ιδιότητες, αποτρέπει την ανάπτυξη εγκεφαλοαγγειακών ατυχημάτων που οδηγούν σε εγκεφαλικό επεισόδιο.
• Το Candesartan (Xarten, Angiakand) είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη κατά την οδήγηση.
• Valsartan (Diovan, Valz, Valsartan-SZ, Valsakor) - αποτελεσματικό στη θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου.
• το φάρμακο Losartan (Lozap, Lorista, Vasotens) είναι το πιο δημοφιλές φάρμακο, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία πρόσθετων ουρικοσουρικών ιδιοτήτων.

Οι αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 είναι αποτελεσματικά φάρμακα για την ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης, τη θεραπεία της υπέρτασης. Παρά το μικρό εύρος των αντενδείξεων και τις πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, τα φάρμακα ARB πρέπει να λαμβάνονται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού!

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2: κύρια φάρμακα, ενδείξεις και αντενδείξεις για χρήση

Μεταξύ των κύριων παραγόντων στην ανάπτυξη ισχαιμικής νόσου και εγκεφαλικών επεισοδίων, καθώς οι κύριες αιτίες θνησιμότητας στη Ρωσία είναι η υπέρταση, η οποία χαρακτηρίζεται από αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 140/80 mm Hg. Η θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι μια μακρά, συχνά δια βίου διαδικασία. Σε αυτήν την περίπτωση, απαιτείται μια κατάλληλη προσέγγιση για την επιλογή της αντιυπερτασικής θεραπείας, η οποία χαρακτηρίζεται από σημαντική αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα, θετική επίδραση στα όργανα που εκτίθενται στις επιβλαβείς επιδράσεις της υψηλής αρτηριακής πίεσης, ελάχιστες παρενέργειες και βολικές μεθόδους εφαρμογής. Σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις, μία από τις κύριες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης είναι οι αναστολείς του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης 2 ως ένα μόνο φάρμακο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα..

• 1. Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις
• 2. Μεταβολικές επιδράσεις και ταξινόμηση
• 3. Κλινική φαρμακολογία
• 4. Ενδείξεις και αντενδείξεις
• 5. Παρενέργειες

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II (sartans) είναι μια κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων, ο μηχανισμός δράσης των οποίων βασίζεται στην αναστολή της δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) - του κύριου ορμονικού ρυθμιστή της αρτηριακής πίεσης (BP) και του όγκου του αίματος στο σώμα.

Τα ARB αναστέλλουν (αναστέλλουν) υποδοχείς αγγειοτενσίνης τύπου Ι, μέσω των οποίων πραγματοποιούνται οι αρνητικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II, δηλαδή:

• αυξημένη αρτηριακή πίεση λόγω αγγειοσυστολή
• αυξημένη επαναπρόσληψη ιόντων Na + στα σωληνάρια των νεφρών.
• αυξημένη παραγωγή αλδοστερόνης, αδρεναλίνης και ρενίνης - των κύριων αγγειοσυσταλτικών ορμονών.
• διέγερση δομικών αλλαγών στο αγγειακό τοίχωμα και στον καρδιακό μυ
• ενεργοποίηση της δραστηριότητας του συμπαθητικού (διεγερτικού) νευρικού συστήματος.

Η υπερβολική δραστηριότητα των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 οδηγεί στην εμφάνιση επιβλαβών, συχνά απειλητικών για τη ζωή αλλαγών στα εσωτερικά όργανα (Πίνακας 1).

Δραστηριότητα των υποδοχέων της αγγειοτασίνης 2 τύπου 1 σε σχέση με εσωτερικά όργανα:

Προσβεβλημένο όργανο	Αλλαγές	Ασθένεια
Εγκέφαλος	Αθηροσκλήρωση	Εγκεφαλικό
Αγγειακό τοίχωμα	Αγγειοσυστολή. Υπερτροφία τοίχου. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία	Αρτηριακή υπέρταση
Καρδιά	Υπερτροφία αριστερής κοιλίας. Ίνωση. Αναδιαμόρφωση Απόπτωση	Εμφραγμα μυοκαρδίου. Συγκοπή
Νεφρό	Μειωμένη σπειραματική διήθηση. Πρωτεϊνουρία. Αυξημένη απελευθέρωση αλδοστερόνης. Σπειραματοσκλήρωση	Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Τα ARB, που δρουν επιλεκτικά στους υποδοχείς τύπου 1, μειώνουν τον αγγειακό τόνο, βελτιώνουν τη διαστολική λειτουργία του μυοκαρδίου, διεγείρουν τη μείωση της υπερτροφίας των καρδιακών μυών και μειώνουν την έκκριση ορμονών αλδοστερόνης, νορεπινεφρίνης, ενδοθηλίνης. Τα ARB είναι παρόμοια στις ιδιότητές τους με τη δραστηριότητα μιας άλλης κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων - αναστολέων ενζύμου μετατροπής αγγειοτασίνης (ACE): και τα δύο φάρμακα βελτιώνουν σημαντικά τη λειτουργία των νεφρών. Συνιστάται η εναλλαγή από τους αναστολείς της αγγειοτασίνης II σε αναστολείς ΜΕΑ εάν οι πρώτοι προκαλούν βήχα.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης, ειδικά η λοσαρτάνη, έχουν επίδραση ουρικοσουρικού (προωθώντας την απέκκριση ουρικού οξέος στα ούρα) Αυτή η ιδιότητα παρέχει επιπλέον οφέλη συνδυαστικής θεραπείας με θειαζιδικά διουρητικά. Τα περισσότερα φάρμακα στη λίστα ARB μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη των περιφερειακών ιστών. Αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται στη συμπαθητική δράση, στη βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας και στην επέκταση των περιφερειακών αγγείων..

Τα ARBs έχουν επίσης αποδειχθεί ότι δρουν σε συγκεκριμένους υποδοχείς PPRAγ, οι οποίοι αυξάνουν άμεσα την ευαισθησία στην ινσουλίνη στο επίπεδο των κυττάρων και διεγείρουν μια αντιφλεγμονώδη απόκριση, μειώνουν τα τριγλυκερίδια και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα. Σύγχρονη έρευνα έχει δείξει τις δυνατότητες πρόληψης του διαβήτη τύπου 2 με ARB.

Χαρακτηριστικό ταξινόμησης	Ομάδες	Παραδείγματα ναρκωτικών
Χημική δομή	Παράγωγα διφαινυλ / μη-φαινυλ τετραζολίου / μη ετεροκυκλικές ενώσεις	Losartan, Irbesartan, Tazosartan, Candesartan / Telmisartan, Eprosartan / Valsartan
Φαρμακολογική δραστηριότητα	Ενεργά φάρμακα / προφάρμακα	Eprosartan, Irbesartan, Valsartan, Irbesartan / Olmesartan, Losartan, Candesartan, Azilsartan
Μηχανισμός αλληλεπίδρασης	Ανταγωνιστικός / μη ανταγωνιστικός μηχανισμός	Eprosartan, Losartan / Valsartan, Telmisartan, Irbesartan, Olmesartan

Όλα τα φάρμακα είναι πολύ δραστικά στο αίμα, έχουν καλή βιοδιαθεσιμότητα και έχουν μακροπρόθεσμη επίδραση όταν λαμβάνονται από το στόμα, γι 'αυτό συνιστάται να τα παίρνετε μία φορά την ημέρα. Τα ARB απεκκρίνονται κατά προτίμηση από το ήπαρ και σε μικρότερο βαθμό από τα νεφρά, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους με προσοχή σε νεφρική ανεπάρκεια. Επειδή τα ARB είναι παρόμοια στη δράση με τους αναστολείς του ΜΕΑ, οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης II δεν πρέπει να συνταγογραφούνται για στένωση και των δύο νεφρικών αρτηριών. Το Eprosartan και το Telmisartan αντενδείκνυνται σε ασθένειες του ήπατος και των χολών, καθώς περισσότερο από το 90% της συγκέντρωσής τους αποβάλλεται από το ήπαρ. Η κλινική φαρμακολογία του κύριου καταλόγου φαρμάκων παρουσιάζεται στον Πίνακα 3..

Φαρμακοκινητικές παράμετροι των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αγγειοτασίνης II:

Ένα φάρμακο	Βιοδιαθεσιμότητα (%)	Σύνδεση πρωτεϊνών πλάσματος (%)	Μέγιστη συγκέντρωση (h)	Ημιζωή (h)	Ηπατική απέκκριση (%)	Νεφρική έκκριση (%)
Βαλσαρτάνη	23	94-97	2-4	6-7	70	τριάντα
Ιρβεσαρτάνη	60-80	96	1.5-2	11-15	Πάνω από 75	20
Candesartan	42	Πάνω από 99	4	εννέα	68	33
Λοσαρτάν	33	99	1-2	2 (6-7)	65	35
Telmisartan	42-58	Περισσότερα από 98	0,5-1	24	Περισσότερα από 98	Λιγότερο από 1
Εροσαρτάνη	δεκατρείς	98	1-2	5-9	70	τριάντα

Τα ARB επηρεάζουν τις νευροσωματικές αλληλεπιδράσεις στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των κύριων ρυθμιστικών συστημάτων: το RAAS και το συμπαθητικοαδενικό σύστημα (SAS), τα οποία είναι υπεύθυνα για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης, την εμφάνιση και την εξέλιξη των καρδιαγγειακών παθολογιών..

Οι κύριες ενδείξεις για το διορισμό αποκλειστών υποδοχέα αγγειοτενσίνης:

• αρτηριακή υπέρταση
• χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (λειτουργικές κατηγορίες CHF II - IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της New York Heart Association NYHA σε συνδυασμούς φαρμάκων, εάν είναι αδύνατο να χρησιμοποιηθούν ή αναποτελεσματικοί αναστολείς ΜΕΑ) σε σύνθετη θεραπεία.
• αύξηση του ποσοστού των ασθενών που εμφάνισαν οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου λόγω της ανεπάρκειας της αριστερής κοιλίας και / ή της συστολικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας, με σταθερή αιμοδυναμική.
• μείωση της πιθανότητας εμφάνισης οξέων διαταραχών της εγκεφαλικής κυκλοφορίας (εγκεφαλικά επεισόδια) σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
• νεφροπροστατευτική λειτουργία σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζονται με πρωτεϊνουρία για να τη μειώσει, υποτροπιάσει τη νεφρική παθολογία, μειώσει τον κίνδυνο εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στο τελικό στάδιο (πρόληψη αιμοκάθαρσης, πιθανότητα αύξησης της συγκέντρωσης κρεατινίνης στον ορό).

Αντενδείξεις για χρήση ARB: ατομική δυσανεξία, διμερής στένωση νεφρικής αρτηρίας ή στένωση μιας μοναχικής νεφρικής αρτηρίας, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Έρευνες έδειξαν ότι τα ARB έχουν τις χαμηλότερες αναφερόμενες παρενέργειες. Σε αντίθεση με μια παρόμοια κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων, οι αναστολείς ACE, οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II είναι σημαντικά λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν βήχα. Με αυξανόμενες δόσεις και σε συνδυασμό με τη λήψη διουρητικών, μπορεί να αναπτυχθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ορθοστατική υπόταση.

Στην περίπτωση χορήγησης ARB σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια ή στέρηση νεφρικής αρτηρίας που δεν έχει διαγνωστεί, υπερκαλιαιμία, μπορεί να εμφανιστεί αύξηση της κρεατινίνης και της ουρίας του αίματος, πράγμα που απαιτεί μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου. Πολλές μελέτες δεν έχουν αποκαλύψει στοιχεία για αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου με μακροχρόνια χρήση αναστολέων υποδοχέα αγγειοτενσίνης..

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II μπορούν να εισέλθουν σε φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις, αλλάζοντας την εκδήλωση της υποτασικής δράσης, αυξάνοντας τη συγκέντρωση του καλίου στον ορό του αίματος όταν συνδυάζεται με διουρητικά καλίου και φάρμακα που δεν περιέχουν κάλιο. Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση είναι επίσης δυνατή με τη βαρφαρίνη και τη διγοξίνη (πίνακας 4).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II:

Αλληλεπιδρώντας φάρμακο	Ανταγωνιστές του υποδοχέα της αγγειοτασίνης II	Αποτέλεσμα αλληλεπίδρασης
Αλκοόλ	Losartan, Valsartan, Eprosartan	Ενίσχυση του υποτασικού αποτελέσματος
Αντιυπερτασικά φάρμακα, διουρητικά	Ολα	Ενίσχυση του υποτασικού αποτελέσματος
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, οιστρογόνα, συμπαθομιμητικά	Ολα	Αποδυνάμωση του υποτασικού αποτελέσματος
Διουρητικά καλίου, φάρμακα που περιέχουν κάλιο	Ολα	Υπερκαλιαιμία
Βαρφαρίνη	Valsartan, Telmesartan	Μείωση της μέγιστης συγκέντρωσης αίματος, αύξηση του χρόνου προθρομβίνης
Διγοξίνη	Telmisartan	Αύξηση της μέγιστης συγκέντρωσης αίματος

Επί του παρόντος, σε μια οικονομία της αγοράς, υπάρχει ένας σημαντικός αριθμός εμπορικών σημάτων φαρμάκων που περιέχουν το ίδιο δραστικό συστατικό. Για να επιλέξετε ένα κατάλληλο φάρμακο, απαιτείται ειδική διαβούλευση..

Μια λίστα με τα πιο διορισμένα ARB και τα εμπορικά τους ονόματα:

Δραστική ουσία	Εμπορικές ονομασίες (κατασκευαστική εταιρεία)	Χαρακτηριστικά του φαρμάκου
Βαλσαρτάνη	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-NW (North Star), Diovan (Novartis Pharma)	Χρησιμοποιείται σε ασθενείς μετά από οξεία διαταραχή της στεφανιαίας ροής του αίματος (έμφραγμα του μυοκαρδίου). Θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά, εάν είναι απαραίτητο, για την οδήγηση οχημάτων, καθώς η συγκέντρωση μπορεί να μειωθεί
Ιρβεσαρτάνη	Aprovel (Sanofi Clear ESNS), Irsar (παραγωγή Kanonpharma CJSC)	Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, στην περίπτωση υψηλών σταδίων χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, σε ασθενείς που πρόσφατα έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού
Candesartan	Angiakand (παραγωγή Kanonpharma CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη και αυξημένη κόπωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη πριν αρχίσετε να εργάζεστε με μηχανήματα ή οδήγηση.
Λοσαρτάν	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNViTi PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Συνήθως συνταγογραφείται. Έχει επιπρόσθετο ουρικοσουρικό αποτέλεσμα. Μπορεί να συνιστάται σε συνδυαστική θεραπεία για ουρική αρθρίτιδα
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Αποτρέπει αξιόπιστα την ανάπτυξη οξέων διαταραχών της εγκεφαλικής κυκλοφορίας και οξείας διαταραχής της στεφανιαίας ροής του αίματος (έμφραγμα του μυοκαρδίου), έχει έντονο νεφροπροστατευτικό αποτέλεσμα

Πριν ξεκινήσετε τη χρήση τέτοιων φαρμάκων, είναι επιτακτική ανάγκη να συμβουλευτείτε έναν γιατρό..

Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II

Κύριες ενδείξεις:

• Υπέρταση
• Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες: ζάλη, κόπωση, υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης (κυρίως όταν συνδυάζεται με διουρητικά).

Κύριες αντενδείξεις: εγκυμοσύνη, θηλασμός, ατομική δυσανεξία.

Χαρακτηριστικά: αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II - μία από τις νεότερες και πιο σύγχρονες ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Όσον αφορά τον μηχανισμό δράσης, είναι παρόμοιοι με τους αναστολείς ACE και εμποδίζουν την αλληλεπίδραση της ισχυρής αγγειοσυσταλτικής ουσίας αγγειοτενσίνης II με τα κύτταρα του σώματός μας.

Δεδομένου ότι η αγγειοτασίνη δεν μπορεί να έχει την επίδρασή της, τα αγγεία δεν στενεύουν και η αρτηριακή πίεση δεν αυξάνεται. Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι καλά ανεκτή και έχει λίγες παρενέργειες. Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II λειτουργούν μακροπρόθεσμα, το αποτέλεσμα της μείωσης της αρτηριακής πίεσης διαρκεί για 24 ώρες. Κατά κανόνα, όταν παίρνετε φάρμακα αυτής της ομάδας, το επίπεδο αρτηριακής πίεσης δεν μειώνεται εάν βρίσκεται εντός του φυσιολογικού εύρους..

Σημαντικές πληροφορίες για τον ασθενή:

Μην περιμένετε άμεση υποτασική δράση από τους αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II. Μια παρατεταμένη μείωση της αρτηριακής πίεσης εμφανίζεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και εντείνεται κατά 6-8 εβδομάδες θεραπείας.

Το θεραπευτικό σχήμα με αυτά τα φάρμακα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρό. Θα σας πει ποια φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται επιπλέον κατά τη διάρκεια της περιόδου κατά την οποία το σώμα προσαρμόζεται στους αποκλειστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II.

Εμπορική ονομασία του φαρμάκου	Εύρος τιμών (Ρωσία, ρούβλια)	Χαρακτηριστικά του φαρμάκου που είναι σημαντικό να γνωρίζει ο ασθενής
Δραστική ουσία: Losartan
Blocktran (Φαρμακευτική) Βασοτέντζ Cozaar (Merck Sharp & Dome) Λοζάπ Λοζάρελ Losartan (Τέβα) Lorista (Krka) Presartan (IPKA)	Ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα και καλά μελετημένα φάρμακα σε αυτήν την ομάδα. Απομακρύνει το ουρικό οξύ από το σώμα, επομένως είναι κατάλληλο για άτομα στα οποία η υπέρταση συνδυάζεται με αυξημένο επίπεδο ουρικού οξέος στο αίμα και την ουρική αρθρίτιδα. Έχει την ικανότητα να διατηρεί τη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με διαβήτη. Μπορεί να βελτιώσει τη μνήμη και να έχει θετική επίδραση στην ανδρική ισχύ. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διουρητικά.
Δραστικό συστατικό: Eprosartan
Teveten (Abbott)	720.9-1095	Έχει ένα επιπρόσθετο αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα, και ως εκ τούτου το φάρμακο έχει ένα αρκετά ισχυρό υποτασικό αποτέλεσμα.
Δραστικό συστατικό: Candesartan
Ατακάντ (Astra Zeneca)	977-2724	Έχει έντονο και πολύ μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα που διαρκεί για μια ημέρα ή περισσότερο. Με τακτική χρήση, έχει προστατευτική επίδραση στα νεφρά και αποτρέπει την ανάπτυξη εγκεφαλικού.
Δραστικό συστατικό: Telmisartan
Μικράδης Ίνγκλεϊμ)	435-659	Ένα καλά μελετημένο φάρμακο που προστατεύει τους νεφρούς ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη και αποτρέπει την ανάπτυξη επιπλοκών υπέρτασης, όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια.
Δραστικό συστατικό: Ιρβεσαρτάνη
Aprovel Ιρβεσαρτάνη (Kern Pharma)	Ένα σύγχρονο φάρμακο που έχει πλεονεκτήματα σε περιπτώσεις όπου η υπέρταση συνδυάζεται με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και σακχαρώδη διαβήτη.
Δραστικό συστατικό: Valsartan
Walz (Actavis) Valsafors (Φαρμακευτικό φυτό) Valsacor (KRKA) Ντιβάν Νόρτιβαν (Gedeon Richter)	Κατάλληλο για ασθενείς με υπέρταση που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε το φάρμακο με προσοχή για οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα απαιτεί αυξημένη συγκέντρωση προσοχής..

Να θυμάστε ότι η αυτοθεραπεία είναι απειλητική για τη ζωή, συμβουλευτείτε το γιατρό σας για συμβουλές σχετικά με τη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων.