Κύριος // Βλεννογόνος

Ο ρόλος των ανδρογόνων στις γυναίκες: Αυτό που γνωρίζουμε?

Μέχρι πρόσφατα, τα ανδρογόνα στις γυναίκες θεωρούνταν μόνο ως αιτία διαφόρων μεταβολικών και λειτουργικών διαταραχών, αλλά ο ρόλος τους στο γυναικείο σώμα δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως..

Μέχρι πρόσφατα, τα ανδρογόνα στις γυναίκες θεωρούνταν μόνο ως αιτία διαφόρων μεταβολικών και λειτουργικών διαταραχών, αλλά ο ρόλος τους στο γυναικείο σώμα εξακολουθεί να μην είναι πλήρως κατανοητός. Με βάση το παράδειγμα του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS), είναι πολύ γνωστό ότι τα αυξημένα επίπεδα ανδρογόνων συσχετίζονται συχνά με την ωορρηξία, τη στειρότητα και τις διαταραχές του μεταβολισμού του λίπους και των υδατανθράκων [1]. Ταυτόχρονα, η αντιανδρογονική θεραπεία δεν έλυσε αυτά τα προβλήματα [2-4]. Τα ανδρογόνα θεωρούνται από τους περισσότερους κλινικούς γιατρούς ως «αρσενικές» ορμόνες φύλου, αλλά είναι έτσι; Κατά την τελευταία δεκαετία, οι καταστάσεις ανεπάρκειας ανδρογόνων στις γυναίκες έχουν μελετηθεί ενεργά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της ποιότητας ζωής και των σεξουαλικών διαταραχών [5-7]. Επί του παρόντος, η επίδραση των ανδρογόνων στη λίμπιντο και τα συναισθήματα ευεξίας στις γυναίκες έχει αποδειχθεί [7–10], αλλά ο ρόλος τους στη γένεση των μεταβολικών διαταραχών δεν έχει ακόμη κατανοηθεί πλήρως. Επίσης, τα ζητήματα της επίδρασης των ανδρογόνων στα οστά, τους μυϊκούς ιστούς και την αιματοποίηση στο γυναικείο σώμα παραμένουν άλυτα..

Παραγωγή και μεταφορά ανδρογόνων στο γυναικείο σώμα

Η υπόφυση ρυθμίζει την έκκριση ανδρογόνων στις γυναίκες μέσω της παραγωγής ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) και αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH). Τα κύρια ανδρογόνα στον ορό σε γυναίκες με φυσιολογικούς εμμηνορροϊκούς κύκλους είναι η τεστοστερόνη και η διυδροτεστοστερόνη. Η θειική δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA-S), η δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) και η ανδροστενεδιόνη θεωρούνται προορμόνες, καθώς μόνο η μετατροπή σε τεστοστερόνη εμφανίζει πλήρως τις ανδρογόνες ιδιότητές τους. Το DHEA παράγεται κυρίως στην περιοχή του δικτυωτού των επινεφριδίων, καθώς και στα θεϊκά κύτταρα των ωοθηκών [11]. Η τεστοστερόνη συντίθεται ως εξής: 25% συντίθεται στις ωοθήκες, 25% στα επινεφρίδια, το υπόλοιπο 50% παράγεται ως αποτέλεσμα περιφερειακής μετατροπής κυρίως σε λιπώδη ιστό από πρόδρομους ανδρογόνους, οι οποίοι παράγονται και από τους δύο αδένες [12]. Οι υγιείς γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας παράγουν 300 μg τεστοστερόνης ημερησίως, που είναι περίπου το 5% της ημερήσιας παραγωγής στους άνδρες [13]. Σε αντίθεση με τη μάλλον δραματική μείωση της παραγωγής οιστρογόνων που σχετίζεται με την εμμηνόπαυση, τα επίπεδα των προδρόμων ανδρογόνων και της τεστοστερόνης μειώνονται σταδιακά με την ηλικία. Μείωση των επιπέδων DHEA-S συμβαίνει ως αποτέλεσμα της μείωσης των επινεφριδίων. Η συγκέντρωση DHEA-S, η οποία δεν συνδέεται με καμία πρωτεΐνη και δεν αλλάζει κατά τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου, είναι περίπου 50% σε γυναίκες ηλικίας 40-50 ετών σε σύγκριση με τη συγκέντρωση που παρατηρείται σε γυναίκες 20 ετών [14–16]. Μια παρόμοια δυναμική παρατηρήθηκε επίσης στην έκκριση τεστοστερόνης [17].

Είναι γνωστό ότι τα ανδρογόνα είναι πρόδρομοι οιστρογόνων, τα οποία σχηματίζονται από τεστοστερόνη με αρωματισμό σε κοκκώδη κύτταρα και κύτταρα theca των ωοθηκών, καθώς και σε περιφερικούς ιστούς.

Στο πλάσμα, η τεστοστερόνη δεσμεύεται κυρίως, με το 66% να συνδέεται με τη σφαιρίνη που δεσμεύει την ορμόνη του φύλου (SHBG), το 33% να συνδέεται με την αλβουμίνη και μόνο το 1% σε μη δεσμευμένη κατάσταση [17]. Ορισμένες ασθένειες (θυρεοτοξίκωση, κίρρωση του ήπατος), καθώς και η χρήση οιστρογόνων ως μέρος της συνδυασμένης στοματικής αντισύλληψης (COC) και της θεραπείας αντικατάστασης ορμονών (HRT) μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση του SHBG και μείωση του ελεύθερου κλάσματος της τεστοστερόνης [18]. Κατά συνέπεια, η παθολογία της υπόφυσης, των ωοθηκών, των επινεφριδίων, καθώς και ασθενειών που συνοδεύονται από ανεπάρκεια λιπώδους ιστού ή αύξηση του SHBG, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καταστάσεων ανεπάρκειας ανδρογόνου στις γυναίκες..

Οι τελικοί μεταβολίτες της τεστοστερόνης είναι η 5-άλφα-αφυδροτεστοστερόνη και η οιστραδιόλη, η ποσότητα των οποίων είναι αρκετές φορές μικρότερη από την τεστοστερόνη, από την οποία μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η συγκέντρωση ανδρογόνων στις γυναίκες είναι αρκετές φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση των οιστρογόνων. Έτσι, η μελέτη του ρόλου των ανδρογόνων, καθώς και της θεραπείας αντικατάστασης για καταστάσεις ανεπάρκειας ανδρογόνων σε γυναίκες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν HRT με οιστρογόνα και προγεστίνες με ανεπαρκές αποτέλεσμα, έχει μια πειστική βιολογική βάση..

Επίδραση των ανδρογόνων στο μεταβολισμό του λίπους και των υδατανθράκων

Μία από τις συζητούμενες παρενέργειες της τεστοστερόνης είναι η αρνητική επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων, ο οποίος συνίσταται σε μείωση της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL). Πολλές μελέτες έχουν επισημάνει ότι τα υψηλότερα επίπεδα ολικής τεστοστερόνης και ο δείκτης ελεύθερων ανδρογόνων ήταν άμεσα ανάλογα με τη συνολική χοληστερόλη, τη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας (LDL) και τα τριγλυκερίδια, αφενός, και χαμηλότερα επίπεδα HDL, από την άλλη [19-21]. Αυτή η σχέση ήταν πιο εμφανής σε γυναίκες με PCOS [22]. Οι στοματικές μελέτες μεθυλοτεστοστερόνης έδειξαν επίσης σημαντικές μειώσεις της HDL χοληστερόλης με φυσιολογικά ή χαμηλά επίπεδα LDL χοληστερόλης [23]. Για πολλά χρόνια, αυτό το γεγονός ήταν το κύριο επιχείρημα κατά της χρήσης ανδρογόνων στις γυναίκες..

Ταυτόχρονα, με τη χρήση παρεντερικών μορφών τεστοστερόνης (εμφυτεύματα, ενδομυϊκές ενέσεις και διαδερμικά φάρμακα), δεν παρατηρήθηκε μείωση της HDL χοληστερόλης [24] και σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία αντικατάστασης οιστρογόνων, όταν προστέθηκε καθημερινά η προσθήκη undecanoate τεστοστερόνης και ακόμη και όταν επιτεύχθηκαν συγκεντρώσεις υπερφυσιολογικής τεστοστερόνης σημαντική μείωση της ολικής χοληστερόλης και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας [25].

Bell R. et αϊ. εξέτασε 587 γυναίκες ηλικίας 18 έως 75 ετών, οι οποίες δεν παρουσίασαν παράπονα. Δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης της ενδογενούς τεστοστερόνης, των προδρόμων επινεφριδίων και των επιπέδων HDL, ενώ τα επίπεδα SHBG ήταν αντιστρόφως ανάλογα με τα επίπεδα LDL και τριγλυκεριδίων [26].

Μια μελέτη πληθυσμού στη Σουηδία διαπίστωσε ότι οι γυναίκες με χαμηλά επίπεδα ανδρογόνων είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν HRT, ακόμη και αν έλεγξαν τα επίπεδα των λιπιδίων. Ταυτόχρονα, η ανάλυση που πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο της λογιστικής παλινδρόμησης έδειξε ότι η συγκέντρωση της ολικής τεστοστερόνης ήταν άμεσα ανάλογη με τις HDL και LDL σε όλες τις γυναίκες, ενώ το επίπεδο της ανδροστενεδιόνης συσχετίστηκε θετικά με την HDL και αρνητικά με τα τριγλυκερίδια [27].

Είναι ενδιαφέρον ότι τα επίπεδα DHEA-S, ολικά και ελεύθερα τεστοστερόνης και ελεύθερος δείκτης ανδρογόνων συσχετίζονται αντίστροφα όχι μόνο με τον δείκτη μάζας σώματος, αλλά και με την αναλογία περιφέρειας μέσης προς ισχίου τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες [28, 29], ωστόσο στον γυναικείο πληθυσμό, αυτό το μοτίβο ήταν λιγότερο έντονο [28].

Για πολλά χρόνια, ένας συσχετισμός μεταξύ υπερανδρογονισμού και αντίστασης στην ινσουλίνη βρέθηκε σε γυναίκες με PCOS [1], αλλά ερευνητικά δεδομένα έδειξαν ότι η θεραπεία με αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης φλουταμίδης και γοναδοτροπίας δεν βελτίωσε την ευαισθησία στην ινσουλίνη σε αυτούς τους ασθενείς [5-7]. Τα αντικρουόμενα δεδομένα που έχουν ληφθεί σε γυναίκες χωρίς PCOS σε ορισμένες μελέτες δεν επιβεβαίωσαν τη σχέση της τεστοστερόνης με την αντίσταση στην ινσουλίνη [30, 31]. Η απομάκρυνση ενός όγκου που παράγει ανδρογόνα σε έναν ασθενή με σοβαρό υπερανδρογονισμό μετά από 9 μήνες οδήγησε σε σημαντική επιδείνωση της ευαισθησίας της περιφερικής ινσουλίνης [32].

Ανδρογόνα και καρδιαγγειακή νοσηρότητα στις γυναίκες

Τις περισσότερες φορές, η επίδραση των ανδρογόνων στον καρδιαγγειακό κίνδυνο μεταξύ των ερευνητών σχετίζεται με ένα κλινικό μοντέλο υπερανδρογονισμού στο PCOS. Οι γυναίκες με PCOS εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα ενδοθηλίνης-1, δείκτη αγγειοπάθειας, ελεύθερης τεστοστερόνης και ινσουλίνης. Η χορήγηση μετφορμίνης, η οποία αυξάνει την ευαισθησία των περιφερικών ιστών στην ινσουλίνη, για 6 μήνες συνέβαλε σε σημαντική μείωση των επιπέδων ενδοθηλίνης-1, μείωση του υπερανδρογονισμού και υπερινσουλιναιμίας και βελτίωση της χρήσης γλυκόζης [33]. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών έδειξε επίσης ότι η θεραπεία με μετφορμίνη σε ασθενείς με PCOS είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων ανδρογόνων [34], γεγονός που υποδηλώνει πρωταρχικό ρόλο για την υπερινσουλιναιμία στην αύξηση της έκκρισης ανδρογόνων στις γυναίκες..

Το πάχος των εσωτερικών μέσων των καρωτιδικών αρτηριών, που καθορίζεται από την υπερηχογραφία, είναι ένας από τους πιο δημοφιλείς δείκτες που χρησιμοποιούνται από τους ερευνητές για τον προσδιορισμό της σοβαρότητας της αθηροσκλήρωσης [35]. Ένας μεγάλος αριθμός δημοσιεύσεων που επικεντρώθηκαν στη μέτρηση του πάχους των ενδο-μέσων και στον καθορισμό των επιπέδων των ανδρογόνων επιβεβαιώνουν και πάλι αυτό. Bernini et al. εξέτασε 44 ασθενείς με φυσιολογική εμμηνόπαυση. Διερευνήθηκαν τα επίπεδα της ολικής και της ελεύθερης τεστοστερόνης και της ανδροστενεδιόνης, μετρήθηκε το πάχος των ενδο-μέσων των καρωτιδικών αρτηριών. Παρατηρήθηκε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου των ανδρογόνων και του πάχους των ενδο-μέσων - το χαρακτηριστικό που αντικατοπτρίζει τις αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα αγγεία: σε γυναίκες με το μικρότερο πάχος ενδο-μέσων, τα επίπεδα ανδρογόνων ήταν στο άνω τρίτο του φυσιολογικού εύρους και με το μεγαλύτερο - στο χαμηλότερο τρίμηνο. Με βάση τη μελέτη, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι τα ανδρογόνα μπορεί να έχουν ευεργετική επίδραση στο τοίχωμα της καρωτιδικής αρτηρίας σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [36]. Άλλοι συγγραφείς κατέληξαν σε παρόμοιο συμπέρασμα στις μελέτες τους [37–39].

Hak et αϊ. διερεύνησε την αναλογία των επιπέδων της ολικής και βιοδιαθέσιμης τεστοστερόνης και το πάχος του ενδο-μέσου της κοιλιακής αορτής σε άνδρες και γυναίκες. Ενώ στους άνδρες υπήρχε μια σαφής αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της ολικής και της ελεύθερης τεστοστερόνης, στις γυναίκες τα επίπεδα αυτών των ανδρογόνων συσχετίστηκαν θετικά με την αθηρική αθηροσκλήρωση, αλλά αυτή η συσχέτιση έγινε στατιστικά ασήμαντη μετά την καταγραφή άλλων παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου [40].

Ένας σημαντικός παράγοντας στην ανάπτυξη σοβαρών καρδιαγγειακών επιπλοκών είναι ο αγγειόσπασμος. Οι Worboys S. et al. διερεύνησε τα αποτελέσματα της παρεντερικής θεραπείας τεστοστερόνης σε γυναίκες που έλαβαν HRT με οιστρογόνα και προγεστίνες. Εξετάσαμε 33 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που έλαβαν HRT με εμφυτεύματα τεστοστερόνης (50 mg) για περισσότερο από 6 μήνες. Η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 15 γυναίκες που δεν έλαβαν καμία θεραπεία. Η διάμετρος της βραχιόνιας αρτηρίας, η αντιδραστική υπεραιμία (αγγειοδιαστολή εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο) και η επίδραση της νιτρογλυκερίνης (ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή) διερευνήθηκαν με χρήση υπερήχων. Στην κύρια ομάδα παρατηρήθηκε αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης, η οποία συσχετίστηκε με αύξηση 42% στην αγγειοδιαστολή που εξαρτάται από το ενδοθήλιο. Δεν υπήρξαν αλλαγές στην ομάδα ελέγχου. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν για αγγειοδιαστολή ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η παρεντερική θεραπεία τεστοστερόνης σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που λαμβάνουν μακροχρόνια HRT βελτιώνει τόσο την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο όσο και την ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή της βραχιαίας αρτηρίας [42].

Επίδραση των ανδρογόνων στο μυοσκελετικό σύστημα στις γυναίκες

Αρκετές μελέτες έχουν δείξει θετική επίδραση των ενδογενών ανδρογόνων στην οστική πυκνότητα (BMD) σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Ε. C. Tok et al. εξέτασε 178 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που δεν είχαν λάβει ποτέ HRT [43]. Εξετάστηκαν τα επίπεδα ανδρογόνων (DHEAS, ανδροστενεδιόνη και ελεύθερη τεστοστερόνη) και ο συσχετισμός τους με BMD που μετρήθηκε με απορροφηματομετρία ακτίνων Χ διπλής ενέργειας. Σημειώθηκε ότι τα επίπεδα DHEAS και ελεύθερης τεστοστερόνης συσχετίστηκαν θετικά με τη BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης και του μηριαίου λαιμού. Ταυτόχρονα, η ανάλυση των δεδομένων με γραμμική παλινδρόμηση έδειξε διαφορετική επίδραση ανδρογόνων στον ιστό των οστών. Έτσι, η ελεύθερη τεστοστερόνη συσχετίστηκε ανεξάρτητα με την ανόργανα πυκνότητα της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης (δοκιδωτός οστικός ιστός), ενώ το DHEAS συσχετίστηκε με την ανόργανη πυκνότητα του μηριαίου λαιμού (φλοιώδης ιστός). Σύμφωνα με τους συγγραφείς, διαφορετικά ανδρογόνα έχουν διαφορετικά αποτελέσματα σε διαφορετικούς τύπους οστικού ιστού. S. R. Davis et αϊ. Στη μελέτη τους έδειξε ότι μεταξύ δύο ομάδων μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν HRT με οιστρογόνα και οιστρογόνα σε συνδυασμό με τεστοστερόνη, η BMD ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα 2 [44].

Οι γυναίκες με ανεπάρκεια ανδρογόνων που σχετίζονται με λοίμωξη HIV είναι πιο πιθανό από τον γενικό πληθυσμό να αναπτύξουν οστεοπόρωση και να αυξήσουν τον κίνδυνο καταγμάτων. Σε μια μελέτη των S. Dolan et al. Σημειώθηκε ότι ο κίνδυνος οστεοπενίας και οστεοπόρωσης σε αυτούς τους ασθενείς συσχετίστηκε με χαμηλά επίπεδα ελεύθερης τεστοστερόνης [45].

Επίδραση των ανδρογόνων στην αιματοποίηση

Τα αποτελέσματα της τεστοστερόνης στην ερυθροποιητίνη παρατηρήθηκαν τη δεκαετία του '60 του 20ού αιώνα [46]. L. Ferrucci στο al. κατά την εξέταση 905 ασθενών ηλικίας άνω των 65 ετών (τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν καρκίνος, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν τη συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης), διαπιστώθηκε ότι το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης συσχετίστηκε με το επίπεδο της ελεύθερης τεστοστερόνης τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. ότι με χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης, ο τριετής κίνδυνος ανάπτυξης αναιμίας ήταν υψηλότερος από ό, τι σε φυσιολογικό επίπεδο (4,1 φορές στις γυναίκες και 7,8 φορές στους άνδρες) [47]. Μια άλλη μελέτη σε γυναίκες με αναιμία που σχετίζεται με τον HIV έδειξε παρόμοιο μοτίβο [48]. Μια σαφής θετική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης ελεύθερης τεστοστερόνης και των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και αιματοκρίτη βρέθηκε επίσης σε γυναίκες με PCOS που έλαβαν θεραπεία κατά των ανδρογόνων [49].

Οι λόγοι για την ανάπτυξη ανεπάρκειας ανδρογόνων δηλώνουν στις γυναίκες

Η ανεπάρκεια ανδρογόνων στις γυναίκες χαρακτηρίζεται από μειωμένη λίμπιντο, αισθήματα ευεξίας, κατάθλιψη, μειωμένη μυϊκή μάζα και παρατεταμένη παράλογη κόπωση, σε συνδυασμό με χαμηλά επίπεδα ολικής και ελεύθερης τεστοστερόνης με φυσιολογικά επίπεδα οιστρογόνων [50]. Μεταξύ των αιτίων της ανεπάρκειας ανδρογόνων είναι οι ωοθήκες, οι ενδοκρινικές, χρόνιες ασθένειες και φάρμακα [18, 50] (πίνακας).

Το εργαστηριακό κριτήριο για την ανεπάρκεια ανδρογόνων στις γυναίκες είναι η συγκέντρωση της ολικής τεστοστερόνης στο κατώτερο τεταρτημόριο ή κάτω από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους [50].

Επιδράσεις της θεραπείας αντικατάστασης ανδρογόνων

Η θεραπεία με τεστοστερόνη στις γυναίκες χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1936 για την ανακούφιση από τα αγγειοκινητικά συμπτώματα [51]. Επί του παρόντος, η τεστοστερόνη χρησιμοποιείται ως θεραπεία εκτός ετικέτας σε πολλές χώρες για διάφορες ασθένειες και καταστάσεις στις γυναίκες. Μια νέα εποχή ξεκίνησε το 2006, όταν η χρήση ενός επιθέματος που περιείχε 300 μg τεστοστερόνης εγκρίθηκε επίσημα από τον Ευρωπαϊκό Ιατρικό Οργανισμό για τη θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας στις γυναίκες μετά από ωοτοκτομή [52] Η τεστοστερόνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο ως προσθήκη στην παραδοσιακή HRT [27, 53] όσο και ως μονοθεραπεία [54]. Σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές, αποδείχθηκε ότι η διαθερμική μονοθεραπεία τεστοστερόνης σε φυσιολογική δόση 300 mcg δύο φορές την εβδομάδα για 18 μήνες σε γυναίκες με ανεπάρκεια ανδρογόνων που προκαλούνται τόσο από υποπιτηταρισμό όσο και από HIV λοίμωξη, οδήγησε σε σημαντική αύξηση της BMD, της μυϊκής μάζας δύναμη, και επίσης βελτιωμένους δείκτες κατάθλιψης και σεξουαλικής λειτουργίας σε αυτούς τους ασθενείς. Ταυτόχρονα, οι δείκτες μάζας λίπους δεν άλλαξαν και οι παρενέργειες ήταν ελάχιστες [55-57]. Σημειώθηκε επίσης ότι η διαδερμική θεραπεία με τεστοστερόνη σε γυναίκες με ανεπάρκεια ανδρογόνων που προκαλείται από σύνδρομο απώλειας βάρους που σχετίζεται με τον HIV δεν επηρέασε την ευαισθησία στην ινσουλίνη, τη συνολική μάζα του λιπώδους ιστού, την περιφερειακή κατανομή του υποδόριου λίπους και δεν επηρέασε τους δείκτες φλεγμονής και θρομβόλυσης [58 ]. Επιπλέον, το πήκτωμα τεστοστερόνης που εφαρμόζεται στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα οδήγησε σε μείωση του κοιλιακού υποδόριου λίπους και μείωση του συνολικού σωματικού βάρους σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [59]. Η τοπική εφαρμογή της κρέμας ανδρογόνων ήταν αποτελεσματική για την ατροφική κολπίτιδα και τη δυσπαρένεια σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [60, 61].

Συνδυασμός τεστοστερόνης με παραδοσιακό HRT

Ένα από τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα οιστρογόνα-ανδρογόνα φάρμακα στις γυναίκες στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι το Estratest, το οποίο περιέχει συζευγμένα οιστρογόνα ιπποειδών και μεθυλοτεστοστερόνη. Όπως φαίνεται από τα δεδομένα του WHI, τα συζευγμένα οιστρογόνα δεν είναι το φάρμακο επιλογής για HRT λόγω της σχετικής αύξησης του κινδύνου καρκίνου του μαστού και καρδιαγγειακών επιπλοκών σε ηλικιωμένες γυναίκες. Επομένως, το βέλτιστο φάρμακο για θεραπεία αντικατάστασης οιστρογόνου-προγεστίνης πρέπει να πληροί τα κριτήρια ασφάλειας για τους μαστικούς αδένες, το ενδομήτριο, να μην έχει αρνητική επίδραση στον μεταβολισμό των λιπιδίων και των υδατανθράκων, να μην αυξάνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών και να έχει θετική επίδραση στον μεταβολισμό των οστών..

Από τα φάρμακα που περιέχουν φυσικές ορμόνες φύλου, το φάρμακο επιλογής είναι το Femoston, που χρησιμοποιείται για θεραπεία αντικατάστασης ορμονών σε περι- και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και το μόνο στη σύγχρονη αγορά, διαθέσιμο σε τρεις δόσεις: 1/5, 1/10 και 2/10. Το Femoston είναι ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα, το οποίο περιλαμβάνει 17-βήτα-οιστραδιόλη - φυσικό οιστρογόνο - και υδρογκεστερόνη - ένα καθαρό ανάλογο της φυσικής προγεστερόνης που δεν χάνει τη δραστηριότητά του όταν χορηγείται από το στόμα.

Η χρήση της υδρογκεστερόνης σε συνδυασμό με 17-β-οιστραδιόλη ενισχύει την προστατευτική επίδραση του οιστρογόνου στον ιστό των οστών. Ενώ τα οιστρογόνα δρουν για να μειώσουν την απορρόφηση των οστών, in vitro μελέτες δείχνουν ότι η υδρογκεστερόνη μπορεί να προάγει τον σχηματισμό οστών [62]. Επιπλέον, η υδρογκεστερόνη δεν έχει παρενέργειες και δεν έχει αρνητική επίδραση στο σύστημα πήξης του αίματος, στον μεταβολισμό των υδατανθράκων και των λιπιδίων [63]. Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών του Femoston έδειξαν την υψηλή αποτελεσματικότητά του για τη θεραπεία των κλιμακτηρικών διαταραχών σε περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ασφάλεια και καλή ανοχή, αποδοχή και ευκολία χρήσης. Το φάρμακο βοηθά στη μείωση του αθηρογόνου δυναμικού του αίματος, και ως εκ τούτου μπορεί να έχει πραγματική προληπτική επίδραση στη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών παθήσεων. Ο συνδυασμός της 17-β-οιστραδιόλης με την υδρογεστερόνη έχει καλύτερη επίδραση στο προφίλ των λιπιδίων από κάποιες άλλες μορφές HRT. Σε μια διπλή τυφλή μελέτη, πραγματοποιήθηκε μια συγκριτική μελέτη της επίδρασης δύο επιλογών HRT: Femoston 1/5 και συζευγμένα οιστρογόνα ιπποειδών από το στόμα (0,625 mg) + νοργεστρέλη (0,15 mg). Και οι δύο παραλλαγές είχαν εξίσου θετική επίδραση στο επίπεδο της LDL (μείωση κατά 7% σε 6 μήνες), αλλά το Femoston 1/5 ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό όσον αφορά την επίδραση στο επίπεδο της HDL (αύξηση κατά 8,6% και μείωση κατά 3,5%, αντίστοιχα, p

S. Yu. Kalinchenko, Ιατρός Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
S. S. Apetov, υποψήφιος ιατρικών επιστημών

Ανδρογόνα ανδρικών ορμονών - τι είναι και πώς να αυξηθεί

Ο συγγραφέας του άρθρου είναι ο Golitsyn Sergey Alexandrovich - ουρολόγος με 10 χρόνια εμπειρίας. Λεπτομέρειες του συγγραφέα.

Τα ανδρογόνα είναι αρσενικές ορμόνες φύλου. Στα αρσενικά, παράγονται από τους σεξουαλικούς αδένες (όρχεις) και τον φλοιό των επινεφριδίων. Αυτές οι ορμόνες πραγματοποιούν ορισμένες διαδικασίες στο σώμα που σχετίζονται με τα σεξουαλικά χαρακτηριστικά και τη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος..

Στην περίπτωση που ένας άντρας έχει περίσσεια ή έλλειψη ανδρογόνων, εμφανίζεται αστοχία στη λειτουργία του αναπαραγωγικού συστήματος. Επιπλέον, οι ανώμαλες ποσότητες ορμονών στο αίμα μπορούν να προκαλέσουν σοβαρή ασθένεια. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε αμέσως τη θεραπεία, η οποία θα στοχεύει στην εξάλειψη της αιτίας της παθολογίας. Η θεραπεία μπορεί να είναι και τα δύο φάρμακα, δηλαδή, με τη χρήση ναρκωτικών, και λειτουργική.

Λειτουργίες ανδρογόνων

• Επηρεάζει το σχηματισμό του φύλου του παιδιού κατά τη διάρκεια της κύησης.
• Οι ορμόνες επηρεάζουν την εμφάνιση και ανάπτυξη εμβρυϊκών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και στην εφηβεία συμβάλλουν στην εμφάνιση και ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.
• Προώθηση της ανθρώπινης ανάπτυξης, του μυϊκού σχηματισμού και της σωματικής δύναμης.
• Αυτές οι ορμόνες του σεξ βοηθούν στη μείωση του σωματικού λίπους, αλλά το λίπος της κοιλιάς αυξάνεται λόγω της παρουσίας ανδρογόνων..
• Στην εφηβεία, τα ανδρογόνα εμπλέκονται στην αλλαγή της χροιάς της φωνής..
• Προωθεί την ανάπτυξη του πέους διευρύνοντας τον προστάτη και τους όρχεις. Επίσης, οι ορμόνες αλλάζουν το χρώμα και την αναδίπλωση του όσχεου..
• Τα ανδρογόνα, ως ανδρικές ορμόνες, επηρεάζουν την ελκυστικότητα των ανδρών. Παρέχουν λίμπιντο και δραστικότητα, και εμπλέκονται επίσης στο σχηματισμό σπερματικού υγρού.
• Ενεργοποιεί τα ένζυμα που μειώνουν το σάκχαρο στο αίμα.
• Ομαλοποίηση του μεταβολισμού στο σώμα, αποτρέποντας την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Τα ανδρογόνα ομαλοποιούν το επίπεδο των λιποπρωτεϊνών (κλάσματα χοληστερόλης).
• Επηρεάζει τη δύναμη των ανδρών και τη συχνότητα της στύσης, επειδή ευθύνονται για την διέγερση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Τύποι ανδρογόνων

Υπάρχουν πολλές ποικιλίες αυτής της σεξουαλικής ορμόνης, καθεμία από τις οποίες είναι σημαντική για τη λειτουργία του σώματος και έχει ορισμένες ιδιότητες..

Η τεστοστερόνη είναι η κύρια ορμόνη του φύλου στους άνδρες. Συντίθεται από τα επινεφρίδια και προάγει την ανάπτυξη των μαλλιών και τις φωνές. Η ανδροστερόνη έχει παρόμοιες λειτουργίες, αλλά είναι ασθενέστερη από την τεστοστερόνη. Η διυδροτεστοστερόνη είναι μια βιολογικά ενεργή μορφή τεστοστερόνης.

Η ανδροστενεδιόνη υπάρχει σε μεγάλες ποσότητες στις γυναίκες, αλλά είναι επίσης ελαφρώς παρούσα στους άνδρες. Ο φλοιός των επινεφριδίων είναι υπεύθυνος για το σχηματισμό του και μετατρέπεται σε οιστρογόνα στον λιπώδη ιστό. Η ανδροστενεδιόλη σχηματίζεται από οιστρογόνα και συμβάλλει στη χαρακτηριστική μυρωδιά του ιδρώτα.

Κανονική τεστοστερόνη

Υπάρχει μια ορισμένη ποσότητα τεστοστερόνης που θεωρείται φυσιολογική. Συνήθως αυτό είναι 11-13 nmol ανά 1 λίτρο, αλλά η ακριβής τιμή εξαρτάται από την ηλικία του άνδρα. Μια φυσιολογική ποσότητα τεστοστερόνης συμβάλλει στην ορθή λειτουργία του νευρικού και αναπαραγωγικού συστήματος, και επίσης βελτιώνει το φυσικό σχήμα και το σχήμα ενός άνδρα. Είναι πολύ σημαντικό να παρακολουθείτε το επίπεδο των ορμονών, καθώς η έλλειψη ή η περίσσεια τους μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη της νόσου και άλλες αρνητικές συνέπειες.

Έλλειψη ανδρογόνων

Κατά την εφηβεία, ο φυσιολογικός ρυθμός των ορμονών του φύλου είναι πολύ σημαντικός, καθώς επηρεάζουν την ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και την εμφάνιση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Εάν δεν υπάρχουν αρκετά ανδρογόνα στο σώμα, τότε υπάρχει πιθανότητα υποανάπτυξης των γεννητικών οργάνων και της υπογονιμότητας. Αυτή η παθολογία μπορεί να προκληθεί από μείωση του σχηματισμού ανδρογόνων ή παραβίαση της ευαισθησίας των ιστών..

Συμπτώματα ανεπάρκειας ανδρογόνων

• Στυτική δυσλειτουργία.
• Υποανάπτυξη πρωτογενών οργάνων, έλλειψη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.
• Η επιβράδυνση στην ανάπτυξη.

Υπάρχουν επίσης συμπτώματα που επηρεάζουν έμμεσα τη μείωση των επιπέδων ανδρογόνων:

• Ταχυκαρδία.
• Βαριά εφίδρωση.
• Ξηρό δέρμα.
• Γυναικομαστία.
• Παλίρροιες.
• Μειωμένη μυϊκή μάζα.
• Συχνουρία.
• Μειωμένη χωρητικότητα μνήμης.

Σύνδρομο Klinefelter

Προς το παρόν, αυτή η γενετική ασθένεια θεωρείται ανίατη. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπερβολικά ψηλά, μακριά πόδια, ψηλή μέση και χωρίς μαλλιά στο σώμα..

Στην εφηβεία, η παρουσία αυτής της παθολογίας οδηγεί στη διατήρηση μιας υψηλής φωνής και μικρών όρχεων. Επιπλέον, η ασθένεια επηρεάζει το επίπεδο της νοημοσύνης και των διανοητικών ικανοτήτων..

Κρυπτορχιδισμός

Ο κρυπτορχιδισμός χαρακτηρίζεται από μη κατεβασμένους όρχεις στο όσχεο. Οι όρχεις μπορεί να βρίσκονται μέσα στην κοιλιά, τη βουβωνική χώρα ή πάνω από το όσχεο, η οποία δεν είναι η κανονική τους θέση. Σε αυτήν την περίπτωση, δεν μπορούν να λειτουργήσουν κανονικά, καθώς οι όρχεις πρέπει να βρίσκονται σε μια ορισμένη θερμοκρασία για να λειτουργήσουν. Αυτή η κατάσταση προκαλεί ατροφικές διεργασίες και μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης..

Ένα σύμπτωμα της νόσου είναι η ασυμμετρία του όσχεου ή η απουσία όρχεως σε αυτό. Στη συνέχεια εμφανίζεται υπερβολικό βάρος και μια βαθιά φωνή. Υπάρχουν καταστάσεις όταν ένα πρόωρο μωρό έχει ήδη γεννηθεί με κρυπτορχιδισμό, αλλά με την πάροδο του χρόνου, οι όρχεις κατεβαίνουν στο όσχεο από μόνα τους. Καλύτερα να ελέγχετε την κατάσταση με έναν ειδικό γιατρό.

Ορχίτιδα

Η ορχίτιδα προκαλεί φλεγμονή των όρχεων, καθώς και διακοπή της εργασίας τους και μείωση της παραγωγής τεστοστερόνης. Αυτή η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία λόγω ιογενούς λοίμωξης, τραύματος των γεννητικών οργάνων ή δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα συμπτώματα της ορχίτιδας μπορεί να περιλαμβάνουν υψηλό πυρετό, διεύρυνση των όρχεων, πόνο στη βουβωνική χώρα, πονοκέφαλο και ναυτία..

Σύνδρομο Kalman

Αυτή η παθολογία έχει γενετική προέλευση και συνοδεύεται από μείωση του επιπέδου των ορμονών στο αίμα. Ο ασθενής έχει ανεπάρκεια γοναδοτροπίνης, η οποία διεγείρει τη σύνθεση ανδρογόνων. Επιπλέον, το σύνδρομο Kalman μπορεί να συνυπάρχει με τον κρυπτορχιδισμό, γεγονός που κάνει την κατάσταση ακόμη χειρότερη..

Τα παιδιά με αυτήν την πάθηση γεννιούνται μερικές φορές με ανατομικά ελαττώματα, όπως έξι δάχτυλα, σχιστόλιθο ή ουρανίσκο.

Ανεπάρκεια της υπόφυσης

Η παθολογία οδηγεί σε έλλειψη ανδρογόνων, επειδή η υπόφυση παράγει ορμόνες που διεγείρουν τη σύνθεση της τεστοστερόνης και της ανδροστερόνης. Η αιτία της ανεπάρκειας της υπόφυσης είναι η διαδικασία του όγκου και η ίδια η παθολογία συνοδεύεται από παραβίαση της λειτουργίας του ανδρικού αναπαραγωγικού συστήματος.

Θεραπεία

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα της νόσου, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν ειδικό για να αποφύγετε σοβαρές συνέπειες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αρκεί να κάνετε θεραπεία αντικατάστασης ορμονών αρκετές φορές, αλλά τις περισσότερες φορές πρέπει να πραγματοποιείται για τη ζωή. Αυτή η θεραπεία εξαλείφει τα αίτια της μείωσης των επιπέδων ορμονών..

Σε φλεγμονώδεις διαδικασίες, τα αντιβιοτικά συνταγογραφούνται από τον γιατρό. Σε περίπτωση ανίχνευσης κρυπτορχιδισμού, πραγματοποιείται χειρουργική επέμβαση και στα παιδιά συνταγογραφείται ειδική συμβουλευτική. Σε κάθε περίπτωση, είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό το συντομότερο δυνατό, διαφορετικά ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει σεξουαλική δυσλειτουργία, αναιμία, οστεοπόρωση, ψυχο-συναισθηματικά προβλήματα και άλλες αρνητικές συνέπειες για το σώμα.

Υπερβολικά ανδρογόνα

Οι άνδρες που έχουν περίσσεια ανδρογόνων έχουν καλά αναπτυγμένους μυς και βαθιά φωνή. Συχνά είναι πιο επικίνδυνες, παρορμητικές και έχουν επίσης αυξημένη σεξουαλική δραστηριότητα. Τέτοιοι άντρες μπορούν ταυτόχρονα να αισθάνονται συναισθήματα τόσο για το φύλο τους όσο και για το αντίθετο και έχουν προβλήματα με τα ναρκωτικά και το αλκοόλ..

Σε πολλές περιπτώσεις, συμπεριφέρονται επιθετικά και γρήγορα ερεθίζονται. Άνδρες με περίσσεια ανδρογόνων μπορεί να έχουν αυτοκτονικές σκέψεις. Επίσης, τα μαλλιά τους μεγαλώνουν πολύ γρήγορα και ένα φαλακρό σημείο εμφανίζεται στο κεφάλι λόγω της υπερβολικής δραστηριότητας της διυδροτεστοστερόνης.

Συχνά, τα υπερβολικά επίπεδα ανδρογόνων παρατηρούνται σε bodybuilders. Χρησιμοποιούν αναβολικά στεροειδή για να αυξήσουν τη μυϊκή τους μάζα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να προκαλέσει υπερβολική ορμόνη φύλου και το σώμα προσπαθεί να λύσει αυτό το πρόβλημα από μόνο του, λόγω του οποίου η εργασία των όρχεων επιδεινώνεται και η ατροφία τους είναι δυνατή..

Εάν δεν ασχοληθείτε με τη θεραπεία της παθολογίας, τότε η περίσσεια ανδρογόνων θα προκαλέσει ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, για παράδειγμα, υπέρταση, θρόμβωση ή καρδιακή προσβολή.

Μέθοδοι για τη μείωση των επιπέδων ορμονών

Για τη μείωση της περιεκτικότητας σε ορμόνες στο αίμα, χρησιμοποιούνται δισκία, τα οποία περιέχουν ουσίες όπως: φινναστερίδη, κυκλοφωσφαμίδη, καρβαμαζεπίνη και μαγνησία.

Εάν εμφανιστούν νεοπλαστικοί σχηματισμοί των επινεφριδίων, πρέπει να αφαιρεθούν. Εάν ο όγκος είναι καλοήθης, τότε μπορείτε εύκολα να τον απαλλαγείτε. Εάν η εφηβεία συμβαίνει νωρίτερα από το φυσιολογικό, τότε μπορεί να υπάρχει όγκος των όρχεων. Μετά από μια επέμβαση που εξαλείφει την παθολογία, το ορμονικό υπόβαθρο ομαλοποιείται.

Η δίαιτα μπορεί να βοηθήσει στην επαναφορά των επιπέδων ορμονών στο φυσιολογικό, αλλά αξίζει να στραφείτε σε μια τέτοια δίαιτα όταν επιβεβαιωθεί ένα ειδικό επίπεδο ανδρογόνων από έναν ειδικό. Είναι απαραίτητο να εξαιρέσετε γλυκά και τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε άμυλο από τη διατροφή. Θα πρέπει επίσης να μειώσετε την ποσότητα κρέατος στη διατροφή, καθώς διεγείρει την παραγωγή ανδρογόνων και τα αλμυρά τρόφιμα είναι καλύτερα να τρώτε περισσότερο. Επιτρέπεται το λιναρόσπορο, το πράσινο τσάι και ο λυκίσκος. Το γάλα, τα αυγά και ο καφές βοηθούν επίσης στη μείωση των επιπέδων ορμονών..

Ανδρογόνα: ποιες είναι αυτές οι ορμόνες και τι είναι υπεύθυνες για τους άνδρες και τις γυναίκες

Τα ανδρογόνα είναι ένας συγκεκριμένος τύπος σεξουαλικής ορμόνης που βρίσκεται τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες. Το ανδρογόνο συντίθεται στους όρχεις ή στις ωοθήκες και στα επινεφρίδια.

Λειτουργικά χαρακτηριστικά των ανδρογόνων

Υπάρχουν διάφοροι τύποι ανδρογόνων και, απαντώντας στο ερώτημα ποιες ορμόνες, μπορούν να διακριθούν τα ακόλουθα ανδρογόνα:

• ανδροστερόνη
• τεστοστερόνη
• διυδροτεστοστερόνη
• ανδροστενεδιόλη;
• ανδροστενεδιόνη.

Έχοντας γνωρίσει τον όρο "ανδρογόνο" και έχοντας καταλάβει τι είναι, θα πρέπει να εξοικειωθείτε με τις λειτουργίες αυτών των ορμονών:

• έχουν αναβολικές και αντιβακτηριακές ιδιότητες.
• συμβάλλουν στην αύξηση της παραγωγής πρωτεϊνών και στην πρόληψη της διάσπασής τους.
• αύξηση της λειτουργικότητας των γλυκολυτικών ενζύμων, που επιτρέπει στα κύτταρα να επεξεργάζονται ταχύτερα τη γλυκόζη.
• Μειώστε την ποσότητα σακχάρου στο αίμα.
• Αυξήστε την ανάπτυξη και τη δύναμη των μυών.
• Μειώστε τη συνολική ποσότητα λίπους που εντοπίζεται κάτω από το δέρμα.
• ασκήστε τον έλεγχο της διέγερσης του κεντρικού νευρικού συστήματος και της σεξουαλικής επιθυμίας και στα δύο φύλα.
• μείωση του επιπέδου χοληστερόλης και λιπιδίων που υπάρχουν στο αίμα, πρόληψη του σχηματισμού αθηροσκλήρωσης, καθώς και ασθενειών που σχετίζονται με τη λειτουργία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.
• ανδρογόνα σε άνδρες και γυναίκες μπορούν να συμβάλουν στη δημιουργία σεξουαλικών χαρακτηριστικών που είναι εγγενείς στο αντίθετο φύλο, αυτοί οι άνθρωποι ονομάζονται "ανδρογόνα".

Ανδρογόνα στους άνδρες

Τα ανδρογόνα στους άνδρες αναγνωρίζονται ως μία από τις πιο σημαντικές ορμόνες του φύλου. Η δραστηριότητά τους σχετίζεται με τη δημιουργία δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, διασφαλίζει την κανονική εφηβεία και είναι υπεύθυνη για την ικανότητα αναπαραγωγής, την κανονική λειτουργία της σεξουαλικής λειτουργίας.

Το ανδρογόνο διασφαλίζει τη σύνθεση του σπέρματος στους όρχεις, την ανάπτυξη της μυϊκής και οστικής μάζας και επηρεάζει επίσης τη λίμπιντο, την απόδοση, τη διάθεση και ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου.

Παρατηρείται ανεπαρκής ποσότητα ανδρογόνων όταν το σώμα δεν είναι σε θέση να τα συνθέσει. Η μείωση του αριθμού αυτών των ορμονών, αν και δεν αποτελεί άμεσο κίνδυνο για τη ζωή ενός άνδρα, μπορεί να αποτελέσει παράγοντα που προκαλεί την ανάπτυξη διαφόρων παθολογιών..

Η γήρανση είναι ο πρώτος λόγος για μείωση του επιπέδου των ανδρογόνων στο ανδρικό σώμα. Η μεγαλύτερη ποσότητα τεστοστερόνης υπάρχει σε άνδρες στην ηλικιακή ομάδα από 20 έως 30 ετών. Μετά από μια περίοδο, υπάρχει σταδιακή μείωση της ποσότητας της συνθετικής ορμόνης.

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να επιταχύνουν τη διαδικασία μείωσης της παραγωγής ορμονών:

• να είναι κάποιος υπέρβαρος;
• κατάχρηση αλκοόλ ή ναρκωτικών, κάπνισμα
• η παρουσία χρόνιων παθήσεων στο σώμα.

Τα συμπτώματα της ανεπάρκειας ανδρογόνων στο σώμα εκδηλώνονται ως εξής:

• γρήγορη κόπωση
• σοβαρή ευερεθιστότητα και παράλογη επιθετικότητα.
• αποσπούν την προσοχή?
• μειωμένη μυϊκή δύναμη.

Όσο χαμηλότερη είναι η ποσότητα των ορμονών που εκκρίνονται από το σώμα του άνδρα, τόσο πιο έντονα είναι τα συμπτώματα.

Εάν ξεπεραστεί ο κανόνας του περιεχομένου των ανδρογόνων στο σώμα ενός άνδρα, τότε οι αρνητικές εκδηλώσεις εμφανίζονται πολύ σπάνια. Η παθολογία μπορεί να αναπτυχθεί μόνο σε εκείνους τους άνδρες που έχουν λάβει σεξουαλικές ορμόνες μέσω της χρήσης φαρμάκων.

Ανδρογόνα στις γυναίκες

Τα ανδρογόνα στις γυναίκες στοχεύουν στην τόνωση της ανάπτυξης των μαλλιών στις μασχάλες και στην ηβική. Επιπλέον, αυτές οι ορμόνες είναι υπεύθυνες για την ποιότητα των γεννητικών οργάνων, την κατάσταση των καρδιακών μυών και των οστών. Χάρη σε αυτές τις ορμόνες, τα οιστρογόνα συντίθενται.

Η ανεπάρκεια ανδρογόνων στο σώμα μιας γυναίκας εκδηλώνεται στα ακόλουθα συμπτώματα:

• μειωμένη λίμπιντο
• υπάρχει αυξημένη κόπωση.
• αυξάνεται η ευερεθιστότητα
• υπάρχουν ξαφνικές αλλαγές στη διάθεση.
• παρατηρούνται συνεχείς πονοκέφαλοι.
• μειωμένη οστική μάζα, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη πιθανότητα κατάγματος.

Η μείωση της ποσότητας αυτών των ουσιών στο σώμα μιας γυναίκας ξεκινά από την ηλικία των είκοσι ετών και μέχρι την εμμηνόπαυση, ο αριθμός τους μπορεί να μειωθεί στο μισό.

Σε μεγάλο αριθμό γυναικών, λόγω της μείωσης της παραγωγής ανδρογόνων, η γενική ευεξία επιδεινώνεται, παρατηρείται αίσθημα κόπωσης όλη την ώρα, η γυναίκα είναι απρόσεκτη, περιστασιακά παρατηρούνται εξάψεις.

Εάν τα ανδρογόνα στις γυναίκες είναι αυξημένα, τότε μπορείτε να παρατηρήσετε τις ακόλουθες εκδηλώσεις:

• εξάνθημα;
• η ποσότητα των μαλλιών στο κεφάλι μειώνεται.
• αναπτύσσεται ιριδισμός - υπερβολική ανάπτυξη μαλλιών σε περιοχές τυπικές για τους άνδρες.
• έλλειψη τακτικού μηνιαίου κύκλου.
• προβλήματα με τη σύλληψη?
• διαταράσσεται η ποσότητα σακχάρου και χοληστερόλης στο αίμα.
• η παχυσαρκία αναπτύσσεται
• υπάρχει αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Σημάδια ανδρογόνωσης στις γυναίκες

Μια αυξημένη ποσότητα ανδρογόνων στο γυναικείο σώμα μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη σημείων χαρακτηριστικών του αρσενικού (βλ. Φωτογραφία παραπάνω). Αυτή η κατάσταση ονομάζεται ανδρογόνωση..

Η ανδρογόνωση χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι οι γυναίκες αντιμετωπίζουν ταχεία αύξηση της μυϊκής μάζας, χονδροειδή χαρακτηριστικά του προσώπου. Μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και ο αρρενωπός.

Εάν η ανδρογόνωση έχει προκαλέσει αρρενωπότητα, τότε θα πρέπει να αναμένονται οι ακόλουθες εκδηλώσεις:

• υπερτροφία της κλειτορίδας
• οι αναλογίες του σώματος αλλάζουν, το σχήμα γίνεται σαν άντρας.
• η χροιά της φωνής μειώνεται.
• τα μαλλιά πέφτουν σε περιοχές που είναι επιρρεπείς σε φαλάκρα στους άνδρες.

Ελλείψει κατάλληλης θεραπείας, μια γυναίκα μπορεί να καταταχθεί στην ομάδα "ανδρογυνών". Είναι δυνατόν να προσδιοριστεί η αύξηση της ποσότητας των περιγραφόμενων ορμονών όχι μόνο από εξωτερικά σημάδια, αλλά επίσης μελετώντας την ανδρογόνο κατάσταση - αυτή είναι μια εργαστηριακή μελέτη, όπου προσδιορίζεται η ποσότητα διαφορετικών μορφών τεστοστερόνης στο γυναικείο σώμα.

Τι είναι η ανδρογόνος δραστηριότητα?

Η ανδρογόνος δραστηριότητα είναι μια ιδιότητα που είναι εγγενής στις εξωγενείς και ενδογενείς ορμόνες, η οποία συνίσταται στην ικανότητα πρόκλησης αρρενοποίησης και virilization.

Το ανδρογόνο αποτέλεσμα χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη των ακόλουθων εκδηλώσεων:

• αυξάνεται η μυϊκή μάζα. Η ορμόνη, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία ανδρογόνων ιδιοτήτων, συνδυάζεται με μυοβλάστες, προκαλώντας τη μετατροπή τους σε μυϊκές ίνες.
• ο αριθμός των αποθέσεων λίπους μειώνεται. Τα ανδρογόνα επηρεάζουν τον μηχανισμό που είναι υπεύθυνος για την εργασία του λίπους. Παράλληλα με αυτό, υπάρχει μείωση του αριθμού των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, η οποία συμβάλλει στην αύξηση της ποσότητας της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης, οι οποίες έχουν άμεση επίδραση στην καύση λίπους.
• αναπτύσσεται η σπερματογένεση. Τα ανδρογόνα, μαζί με την ορμόνη διέγερσης των ωοθυλακίων, συνδυάζονται με τα κύτταρα Sertoli, προκαλώντας την παραγωγή σπέρματος. Αλλά πρέπει να σημειωθεί ότι εάν η ποσότητα ανδρογόνων που υπάρχει στο αίμα είναι υπερβολικά υπερεκτιμημένη, τότε αναπτύσσεται αρνητική αντίδραση και δεν αποκλείεται ο σχηματισμός προσωρινής στειρότητας..

Τα ειδικά φάρμακα μπορούν να αποτρέψουν το ανδρογόνο αποτέλεσμα.

Διαγνωστικά

Εάν μια γυναίκα έχει βρει ακόμη και τα παραμικρά συμπτώματα ανωμαλιών στην παραγωγή ορμονών, θα πρέπει να επικοινωνήσει αμέσως με το γιατρό της και να κάνει μια εξέταση αίματος για ορμόνες. Για αυτό, εξετάζεται η ποσότητα τεστοστερόνης, προλακτίνης και DHEA-S..

Αλλά αρχικά, ο γιατρός εξετάζει λεπτομερώς την κατάσταση του ασθενούς. Για να γίνει αυτό, είναι επιτακτική ανάγκη να εξεταστεί από γυναικολόγο, να μελετηθεί η κανονικότητα της εμμήνου ρύσεως, να διασφαλιστεί ότι δεν υπάρχει εγκυμοσύνη.

Πρέπει να σημειωθεί ότι η παράδοση εξετάσεων για ανδρικές ορμόνες στις γυναίκες είναι δυνατή μόνο σε συγκεκριμένες ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου, κατά κανόνα, την 6-7η ημέρα. Αλλά σύμφωνα με τη συνταγή του γιατρού, οι εξετάσεις μπορούν να πραγματοποιηθούν σε άλλες ώρες..

Είναι πολύ πιο εύκολο για το ισχυρότερο σεξ, καθώς επιτρέπεται να δωρίζουν αίμα στο επίπεδο των ορμονών ανά πάσα στιγμή.

Ο κύριος κανόνας που πρέπει να ακολουθήσουν τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες είναι ότι η ανάλυση είναι δυνατή μόνο με άδειο στομάχι. Επομένως, περίπου 8 ώρες πριν από τη δωρεά αίματος, πρέπει να αρνηθείτε να φάτε, επιτρέπεται μόνο καθαρό μη ανθρακούχο νερό, απαγορεύεται οποιαδήποτε σωματική δραστηριότητα, συνιστάται να μην χρησιμοποιείτε τσιγάρα.

Αφού ληφθεί το αποτέλεσμα της ανάλυσης, ο γιατρός έχει το δικαίωμα να συνταγογραφήσει ορισμένες επιπλέον μελέτες με τη μορφή CT και υπερήχου των πυελικών οργάνων, του θυρεοειδούς αδένα και του εγκεφάλου. Ο κύριος στόχος του γιατρού είναι να εντοπίσει την αιτία που προκάλεσε την ορμονική διαταραχή.

Μόνο μετά τον προσδιορισμό της αιτίας της αποτυχίας στη σύνθεση των ορμονών, οι ανδρογόνες μπορούν να είναι σίγουροι για την επιλογή ενός θεραπευτικού σχήματος υψηλής ποιότητας.

Ανδρογόνο θεραπεία

Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη μιας πάθησης όπως ο ανδρογενισμός, στα άτομα συνταγογραφούνται ειδικά φάρμακα που έχουν αντιανδρογόνες ιδιότητες. Οι ανδρογόνες πίνουν αυτά τα φάρμακα για να μειώσουν την επίδραση της ορμόνης στο σώμα και να μειώσουν τη συγκέντρωσή της στο αίμα..

Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

• Το Finasteride είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται από ανδρογόνες γυναίκες για να μειώσει την αυξημένη τριχόπτωση στις περιοχές που είναι εγγενείς στους άνδρες.
• Φλουταμίδη - Χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων τεστοστερόνης. Οι ανδρογόνοι θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο με εξαιρετική προσοχή, καθώς έχει τοξική δράση, απαγορεύεται αυστηρά η χρήση του χωρίς την άδεια ιατρού.
• Cyproterone - γυναικεία ανδρογόνα χρησιμοποιούνται για την καταστολή της ωορρηξίας, λόγω της οποίας η παραγωγή ανδρογόνων στις ωοθήκες μειώνεται.
• Το Diane-35 είναι ένα ανδρογόνο φάρμακο που χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των σημάτων που είναι εγγενή στο αντίθετο φύλο. Η θεραπεία με αυτό το φάρμακο είναι σχετική μόνο στα αρχικά στάδια της παθολογίας. Οι θετικοί παράγοντες μετά τη χρήση αυτής της θεραπείας περιλαμβάνουν την αποκατάσταση του μηνιαίου κύκλου, μείωση του μεγέθους των ωοθηκών, μείωση του αριθμού των δερματικών εξανθημάτων που υπάρχουν..

Η θεραπεία περιλαμβάνει επίσης την τήρηση ενός υγιεινού τρόπου ζωής και διατροφής. Τα καπνιστά, λιπαρά και πικάντικα πιάτα πρέπει να εξαιρούνται από τη διατροφή. Αξίζει να αποφύγετε να πίνετε αλκοολούχα ποτά, ακόμη και χαμηλά σε αλκοόλ. Εάν είναι δυνατόν, συνιστάται να σταματήσετε την κακή συνήθεια καπνίσματος..

Επιπλέον, συνιστάται να παρακολουθείτε μαθήματα καλλυντικών και φυσικών θεραπειών.

Πριν από τη χρήση ναρκωτικών, είναι απαραίτητο να προσδιορίσετε την ανδρογόνο κατάσταση και να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Πρέπει να σημειωθεί ότι ακόμη και αν η ανδρογόνη έχει υποβληθεί σε πλήρη θεραπεία, δεν υπάρχει βεβαιότητα ότι η ανδρογένεση δεν θα αποτελέσει πρόβλημα για τους απογόνους του. Αλλά χωρίς θεραπεία υψηλής ποιότητας, δεν είναι δυνατή η ομαλοποίηση της παραγωγής αυτών των ορμονών, επομένως απαγορεύεται αυστηρά να καθυστερήσει να πάει στο γιατρό.

Ανδρογόνα - αρσενικές ορμόνες, φάρμακα, επιδράσεις

Περιεχόμενο

• 1 Ανδρογόνα
• 2 Φυσικά ανδρογόνα
• 3 Ανδρογόνα στο bodybuilding
• 4 Κλινική φαρμακολογία
  • 4.1 Βιοσύνθεση ανδρογόνων
  • 4.2 Έκκριση και μεταφορά αίματος
  • 4.3 Μεταβολισμός
• 5 Φυσιολογικές επιδράσεις και μηχανισμοί δράσης
  • 5.1 Δράση στους υποδοχείς οιστρογόνων
  • 5.2 Ανδρογόνα σε διαφορετικές περιόδους ζωής
• 6 Ανεπάρκεια ανδρογόνων
• 7 Παρασκευάσματα ανδρογόνων
  • 7.1 Εστέρες τεστοστερόνης
  • 7.2 Παρασκευάσματα ανδρογόνων για δερματική χρήση
• 8 Αναζήτηση επιλεκτικών ανδρογόνων
  • 8.1 Αλκυλογόνα
• 9 Χρήση ανδρογόνων
  • 9.1 Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας
  • 9.2 Παρενέργειες της τεστοστερόνης
• 10 παρενέργειες των ανδρογόνων
• 11 Προειδοποίηση

Ανδρογόνα [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Τα ανδρογόνα (ελληνικό ανδρείο (θάρρος, θάρρος) + ελληνικό γένος (γένος, γόνατο)) είναι το γενικό συλλογικό όνομα για μια ομάδα στεροειδών ορμονών που παράγονται από τους σεξουαλικούς αδένες (όρχεις σε άνδρες και ωοθήκες σε γυναίκες) και τον επινεφρίδιο του φλοιού και έχουν την ιδιότητα να προκαλούν ανδρογένεση, ιοποίηση του σώματος - η ανάπτυξη ανδρικών δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών - και στα δύο φύλα.

Στις γυναίκες, τα ανδρογόνα σε συγκεντρώσεις που χαρακτηρίζουν τους άνδρες προκαλούν αύξηση του μεγέθους της κλειτορίδας και των χειλιών και σύγκλιση των χειλιών (που τα καθιστούν περισσότερο σαν όσχεο), μερική ατροφία των μαστικών αδένων, της μήτρας και των ωοθηκών, διακοπή της εμμήνου ρύσεως και της ωορρηξίας, στειρότητα.

Φυσικά ανδρογόνα [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

• Τεστοστερόνη - η ανενεργή μορφή
• Διυδροτεστοστερόνη
• Δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA)
• Ανδροστενεδιόνη (Άντρο)
• Ανδροστενεδιόλη
• Ανδροστερόνη

Ανδρογόνα στο bodybuilding [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Τα αναβολικά στεροειδή χρησιμοποιούνται ευρέως στο bodybuilding, αλλά πρέπει να δοθεί προτίμηση σε εκείνα τα φάρμακα που έχουν τη λιγότερη ανδρογόνο δράση, συμβάλλουν στην αύξηση της μυϊκής μάζας, ενώ προκαλούν λιγότερες παρενέργειες όπως: ακμή, ευερεθιστότητα, φαλάκρα, σμηγματόρροια, υπερτροφία του προστάτη, αρρενοποίηση και τα περισσότερα το πιο σημαντικό, τα στεροειδή με χαμηλή δραστηριότητα σε μικρότερο βαθμό προκαλούν ατροφία των όρχεων και μετά τον κύκλο, το φυσικό επίπεδο τεστοστερόνης αποκαθίσταται καλύτερα και πληρέστερα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα στεροειδή με υψηλή ανδρογόνο δράση συνδέονται σε μεγαλύτερο βαθμό με υποδοχείς ανδρογόνων, οι οποίοι βρίσκονται στην υπόφυση και τον υποθάλαμο, ως αποτέλεσμα των οποίων μειώνεται το επίπεδο της γοναδοτροπίνης..

Αν και πρόσφατα, τα δεδομένα σχετικά με την ανδρογόνο δραστηριότητα έχουν υπονοηθεί από ερασιτέχνες που διαδίδουν ψευδείς πληροφορίες ότι η αναβολική και ανδρογόνος δραστηριότητα είναι έννοιες που δεν ισχύουν για τις στεροειδείς ορμόνες.

Κλινική Φαρμακολογία [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Μια πηγή:
Goodman and Gilman Clinical Pharmacology, Τόμος 4.
Συντάκτης: Καθηγητής A.G. Έκδοση Gilman: Πρακτική, 2006.

Βιοσύνθεση ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Η τεστοστερόνη είναι το κύριο ανδρογόνο στους άνδρες και πιθανώς στις γυναίκες. Στους άνδρες, το μεγαλύτερο μέρος του συντίθεται σε κύτταρα Leydig (Εικ. 59.1). Στις γυναίκες, η τεστοστερόνη συντίθεται με τον ίδιο τρόπο, αλλά στον ωχρό κορμό και τον φλοιό των επινεφριδίων. Οι πρόδρομοι τεστοστερόνης, η ανδροστενεδιόνη και η δεϋδροεπιανδροστερόνη έχουν ασθενή ανδρογόνο δράση.

Έκκριση και μεταφορά αίματος [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Σε σχεδόν οποιαδήποτε ηλικία, οι άνδρες παράγουν περισσότερη τεστοστερόνη από τις γυναίκες, και αυτό εξηγεί σχεδόν όλες τις διαφορές μεταξύ των δύο φύλων. Κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, οι όρχεις του εμβρύου αρχίζουν να εκκρίνουν τεστοστερόνη (πιθανώς υπό την επίδραση της hCG που εκκρίνεται από τον πλακούντα), η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό ανδρικών γεννητικών οργάνων. Στις αρχές του δεύτερου τριμήνου, η συγκέντρωση στον ορό του είναι σχεδόν η ίδια με τη μέση της εφηβείας - περίπου 250 ng% (Εικ. 59.2) (Dawood and Saxena, 1977; Forest, 1975). Μέχρι το τέλος του δεύτερου τριμήνου, πέφτει, αλλά κατά τη γέννηση φτάνει και πάλι περίπου 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), πιθανώς λόγω διέγερσης των κυττάρων Leydig LH, που σχηματίζονται στην υπόφυση του εμβρύου. Στις πρώτες μέρες της ζωής, η συγκέντρωση τεστοστερόνης μειώνεται και πάλι, μετά από 2-3 μήνες αυξάνεται στα 250 ng% και στη συνέχεια πέφτει κάτω από 50 ng%, παραμένοντας σε αυτό το επίπεδο μέχρι την έναρξη της εφηβείας (Forest, 1975). Από 12-17 ετών, η συγκέντρωση τεστοστερόνης σε Τα αγόρια μεγαλώνουν πολύ περισσότερο από τα κορίτσια, στο τέλος της εφηβείας φτάνοντας τα 500-700 και 30-50 ng%, αντίστοιχα. Στους άνδρες, η υψηλή συγκέντρωση τεστοστερόνης εξασφαλίζει την εφηβεία και την περαιτέρω ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Σταδιακά μειώνεται με την ηλικία, συμβάλλοντας ενδεχομένως σε διάφορες εκδηλώσεις γήρανσης..

Η LH, που εκκρίνεται από τα γοναδοτροπικά κύτταρα της υπόφυσης (Κεφάλαιο 56), είναι το κύριο διεγερτικό της έκκρισης τεστοστερόνης. Ίσως η επίδραση της LH να ενισχυθεί παρουσία FSH, της δεύτερης ορμόνης αυτών των κυττάρων. Με τη σειρά του, η έκκριση της LH διεγείρεται από τη γοναδολιβερίνη, η οποία σχηματίζεται στον υποθάλαμο και αναστέλλει την τεστοστερόνη, η οποία δρα άμεσα στα γοναδοτροπικά κύτταρα. Η έκκριση LH εμφανίζεται παρορμητικά, το διάστημα μεταξύ των κορυφών έκκρισης είναι περίπου 2 ώρες και το πλάτος των κορυφών είναι υψηλότερο τις πρωινές ώρες. Αυτός ο τύπος έκκρισης LH προφανώς καθορίζεται από την έκκριση έκκρισης της γοναδολιβερίνης στον υποθάλαμο. Στον υποθαλαμικό υπογοναδισμό, η παλμική GnRH θα ομαλοποιήσει την έκκριση LH και τεστοστερόνης, ενώ η μακροχρόνια έγχυση GnRH δεν βοηθά (Crowley et al., 1985).

Η έκκριση τεστοστερόνης εμφανίζεται επίσης παρορμητικά και κυρίως κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η συγκέντρωσή του είναι μέγιστη στις 8:00 και ελάχιστη στις 20:00. Η συγκέντρωση τεστοστερόνης το πρωί μειώνεται με την ηλικία (Bremner et al., 1983).

Στις γυναίκες, η LH προκαλεί παραγωγή τεστοστερόνης στο ωχρό σώμα, το οποίο σχηματίζεται στη θέση του ωοθυλακίου μετά την ωορρηξία. Κανονικά, ωστόσο, οι κύριοι αναστολείς της έκκρισης LH στις γυναίκες είναι η οιστραδιόλη και η προγεστερόνη, όχι η τεστοστερόνη. Στο αίμα, περίπου το 2% της τεστοστερόνης είναι σε ελεύθερη μορφή, το 40% συγκρατείται σταθερά από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου και το υπόλοιπο της τεστοστερόνης συνδέεται χαλαρά με την αλβουμίνη.

Μεταβολισμός [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Η τεστοστερόνη έχει ποικίλα αποτελέσματα σε πολλούς ιστούς. Ένας λόγος για αυτήν την ποικιλομορφία είναι η μετατροπή της τεστοστερόνης σε δύο άλλες στεροειδείς ορμόνες, τη διυδροτεστοστερόνη και την οιστραδιόλη (Εικόνα 59.3). Η τεστοστερόνη προκαλεί ορισμένα από τα ίδια τα αποτελέσματα, η διυδροτεστοστερόνη έχει άλλα και η οιστραδιόλη έχει άλλες.

Η μη αναστρέψιμη μείωση της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη καταλύεται από 5α-αναγωγάση. Και οι δύο ορμόνες ενεργοποιούν τους ίδιους υποδοχείς ανδρογόνων, αλλά η διυδροτεστοστερόνη έχει μεγαλύτερη συγγένεια για τους υποδοχείς (Wilbert et al., 1983) και έχει ισχυρότερη επίδραση στην έκφραση γονιδίων (Deslypere et al., 1992). Με τη μετατροπή σε διυδροτεστοστερόνη σε ιστούς που περιέχουν 5a-reductase, η τεστοστερόνη μπορεί να έχει επιπρόσθετη επίδραση σε αυτούς. Έχουν περιγραφεί δύο τύποι 5α-αναγωγάσης: τύπος 1 (κυρίως στο ήπαρ και εξωγεννητικές περιοχές του δέρματος) και τύπος 11 (στο ουροποιητικό σύστημα και στα γεννητικά όργανα στους άνδρες, καθώς και στο δέρμα των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε άνδρες και γυναίκες). Η δράση της διυδροτεστοστερόνης σε αυτούς τους ιστούς περιγράφεται παρακάτω..

Η αρωματάση, που βρίσκεται σε πολλούς ιστούς, ειδικά στο ήπαρ και στον λιπώδη ιστό, μετατρέπει αναστρέψιμα την τεστοστερόνη σε οιστραδιόλη. Στους άνδρες, το 75% της οιστραδιόλης σχηματίζεται με αυτόν τον τρόπο. Το υπόλοιπο παράγεται απευθείας στους όρχεις, πιθανώς από κύτταρα Leydig (MacDonald et al., 1979). Η δράση της τεστοστερόνης που πιστεύεται ότι μετατρέπεται σε οιστραδιόλη περιγράφεται παρακάτω..

Η τεστοστερόνη απενεργοποιείται στο συκώτι με το σχηματισμό ανδροστερόνης και ειοκολολανόνης (Εικ. 59.3). Η διυδροτεστοστερόνη μετατρέπεται σε ανδροστερόνη, ανδροστενδιόνη και ανδροστανοδιόλη.

Φυσιολογικές επιδράσεις και μηχανισμοί δράσης [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Τα αποτελέσματα της τεστοστερόνης εξαρτώνται από τους υποδοχείς στους οποίους ενεργεί, καθώς και από τον ιστό και από την ηλικία του ατόμου. Η τεστοστερόνη έχει και ανδρογόνο επίδραση, συνδέοντας τους υποδοχείς ανδρογόνων άμεσα ή μετά τη μετατροπή σε διυδροτεστοστερόνη, και οιστρογονική, με μετατροπή σε οιστραδιόλη και ενεργοποίηση υποδοχέων οιστρογόνων (Εικ. 59.4).

Δράση στους υποδοχείς ανδρογόνων. Η τεστοστερόνη και η διυδροτεστοστερόνη διεγείρουν τους ίδιους υποδοχείς ανδρογόνων (Εικ. 59.5), οι οποίοι ανήκουν στην ομάδα των ενδοκυτταρικών υποδοχέων, οι οποίοι περιλαμβάνουν επίσης υποδοχείς για στεροειδείς ορμόνες, θυρεοειδικές ορμόνες, καλσιτριόλη, ρετινοειδή και έναν αριθμό υποδοχέων με άγνωστα προσδέματα. Η τεστοστερόνη και η διυδροτεστοστερόνη αλληλεπιδρούν με την περιοχή υποδοχέα του υποδοχέα, η οποία επιτρέπει στο σύμπλοκο ορμονών-υποδοχέων μέσω της περιοχής δέσμευσης DNA να συνδέεται με συγκεκριμένα γονίδια. Το σύμπλοκο ορμονών-υποδοχέων δρα ως παράγοντας μεταγραφής, ενισχύοντας την έκφραση αυτών των γονιδίων (Brinkmann and Trapman, 2000).

Μόνο τα τελευταία χρόνια έχουν προκύψει δεδομένα σχετικά με τις αιτίες της ποικιλομορφίας των επιδράσεων των ανδρογόνων σε διάφορους ιστούς. Ένα από αυτά είναι η υψηλότερη συγγένεια της διυδροτεστοστερόνης για τους υποδοχείς ανδρογόνων σε σύγκριση με την τεστοστερόνη (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Πρόσφατα, έχει περιγραφεί ένας άλλος μηχανισμός που σχετίζεται με παράγοντες μεταγραφής (συν-ενεργοποιητές και διορθωτές) για συγκεκριμένους ιστούς..

Η σημασία του ανδρογόνου υποδοχέα αποκαλύπτεται σαφώς από τις συνέπειες των μεταλλάξεων στο γονίδιο που τον κωδικοποιεί. Όπως ήταν αναμενόμενο, οι μεταλλάξεις που μεταβάλλουν την πρωτογενή δομή της πρωτεΐνης (μια μοναδική υποκατάσταση αμινοξέων στις περιοχές δέσμευσης DNA ή υποδοχέα είναι επαρκής) προκαλούν αντίσταση τεστοστερόνης ήδη στην προγεννητική περίοδο (McPhaul και Griffin, 1999). Αυτό οδηγεί σε μειωμένη σεξουαλική διαφοροποίηση και καθυστερημένη σεξουαλική ανάπτυξη..

Ένας άλλος τύπος μετάλλαξης προκαλεί β-σπονδυλική αμυοτροφία συνδεδεμένη με το Χ (σύνδρομο Kennedy). Σε αυτούς τους ασθενείς, αυξάνεται ο αριθμός των επαναλήψεων CAG που κωδικοποιούν γλουταμίνη, λόγω της οποίας επιμηκύνεται η περιοχή πολυγλουταμίνης στο Ν-άκρο του υποδοχέα (Laspada et al., 1991). Αυτό μειώνει μόνο ελαφρά την ευαισθησία του υποδοχέα στα ανδρογόνα, αλλά οδηγεί σε προοδευτική ατροφία των κινητικών νευρώνων (ο μηχανισμός των τελευταίων δεν είναι γνωστός).

Τέλος, οι μεταλλάξεις εξηγούν την ανάπτυξη αντίστασης στη θεραπεία κατά των ανδρογόνων στον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Αρχικά, ο όγκος εξαρτάται από την ορμόνη, τουλάχιστον εν μέρει, στην οποία βασίζεται η θεραπεία κατά των ανδρογόνων. Συχνά στην αρχή, ο όγκος είναι θεραπεύσιμος και συρρικνώνεται, αλλά στη συνέχεια αναπτύσσεται αντίσταση. Σε αυτούς τους ασθενείς, έχουν περιγραφεί διάφορες μεταλλάξεις του γονιδίου του ανδρογόνου υποδοχέα, εξαιτίας των οποίων ο υποδοχέας μπορεί να ενεργοποιηθεί από άλλους συνδέτες ή απουσία προσδέματος (Visakorpi et al., 1995).

Δράση στους υποδοχείς οιστρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Η μετατροπή σε οιστραδιόλη από αρωματάση εξηγεί τις επιδράσεις της τεστοστερόνης στα οστά και ενδεχομένως και σε άλλους ιστούς. Σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις όταν αρωματάση (Carani et al., 1997; Morishmaetal., 1995) ή υποδοχείς οιστρογόνων (Smith et al., 1994) απουσιάζουν στο σώμα ενός άνδρα, οι ζώνες ανάπτυξης της επιφύλιας δεν κλείνουν και τα σωληνοειδή οστά αναπτύσσονται επ 'αόριστον. Επιπλέον, αναπτύσσεται οστεοπόρωση. Η οιστραδιόλη αντιστρέφει όλες αυτές τις διαταραχές στην ανεπάρκεια αρωματάσης (Bilezikian et αϊ., 1998), αλλά όχι σε ελάττωμα υποδοχέα οιστρογόνου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η μετατροπή της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη καθορίζει τη σεξουαλική συμπεριφορά των αρσενικών αρουραίων, αλλά παρόμοιο αποτέλεσμα δεν έχει βρεθεί στον άνθρωπο.

Ανδρογόνα σε διαφορετικές περιόδους ζωής [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Ενδομήτρια περίοδος. Περίπου την 8η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, υπό την επίδραση της hCG, οι όρχεις του εμβρύου αρχίζουν να εκκρίνουν τεστοστερόνη. Μια τοπική αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης προκαλεί τη διαφοροποίηση των αγωγών των βολφίων στα εσωτερικά αρσενικά γεννητικά όργανα: την επιδιδυμίδα, το vas deferens και τα σπερματικά κυστίδια. Στους οφθαλμούς των γεννητικών οργάνων, η τεστοστερόνη μετατρέπεται σε διυδροτεστοστερόνη, η οποία αναπτύσσει το πέος και το όσχεο καθώς και τον προστάτη αδένα (George and Wilson, 1992). Η αύξηση της έκκρισης τεστοστερόνης προς το τέλος της ενδομήτριας ανάπτυξης προκαλεί την ανάπτυξη του πέους.

Νεογέννητα Η σημασία της αυξημένης έκκρισης τεστοστερόνης κατά τους πρώτους μήνες της ζωής δεν είναι γνωστή..

Εφηβεία. Στους άνδρες, αυτή η περίοδος ξεκινά περίπου 12 ετών με αύξηση της έκκρισης της γοναδολιβερίνης στον υποθάλαμο. Αυτό ενισχύει την παραγωγή FSH και LH από γοναδοτροπικά κύτταρα, τα οποία προάγουν την ανάπτυξη των όρχεων. Η διεύρυνση των όρχεων είναι το πρώτο σημάδι της εφηβείας. Η ενισχυμένη σύνθεση της τεστοστερόνης, μαζί με την επίδραση της FSH στα κύτταρα Sertoli, διεγείρει την ανάπτυξη συνεστραμμένων σπειροειδών σωληναρίων στους οποίους σχηματίζονται σπέρμα. Η αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στο αίμα επηρεάζει ταυτόχρονα πολλούς ιστούς, αλλά οι αλλαγές στα περισσότερα από αυτά συμβαίνουν σταδιακά, για αρκετά χρόνια. Το μήκος και το πάχος του πέους αυξάνεται, εμφανίζονται πτυχές του όσχεου, ο προστάτης αδένας αρχίζει να εκκρίνει ένα μυστικό που είναι μέρος του σπέρματος. Η παραγωγή σμήγματος αυξάνεται, το δέρμα γίνεται πιο τραχύ και λιπαρό, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη της ακμής. Τα μαλλιά εμφανίζονται στις μασχάλες, στην παμπ, μετά στα πόδια και τέλος σε άλλα μέρη του σώματος και στο πρόσωπο. Η ανάπτυξη της ανάπτυξης των μαλλιών μπορεί να διαρκέσει περίπου 10 χρόνια, η ολοκλήρωσή της δείχνει το τέλος της εφηβείας. Η μάζα και η δύναμη των μυών, ειδικά των μυών της ζώνης ώμου, αυξάνονται, ο υποδόριος ιστός γίνεται λεπτότερος. Τα σωληνοειδή οστά επιμηκύνουν ταχύτερα, γεγονός που οδηγεί σε μια γενική επιτάχυνση της ανάπτυξης, αλλά οι ζώνες ανάπτυξης της επιφύλιας σταδιακά κλείνουν, γεγονός που επιβραδύνει την ανάπτυξη και τελικά σταματά. Ταυτόχρονα, τα οστά πυκνώνουν. Ως αποτέλεσμα της αύξησης της μάζας των μυών και των οστών, το βάρος αυξάνεται σημαντικά. Η ερυθροποίηση αυξάνεται και η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης στους άνδρες αυξάνεται σε σύγκριση με τα αγόρια και τις γυναίκες. Ο χόνδρος του λάρυγγα πυκνώνει και η φωνή μειώνεται. Η σεξουαλική ορμή αναπτύσσεται.

Η αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στην εφηβεία αντικατοπτρίζεται επίσης στη νευρική δραστηριότητα: οι άνδρες συνήθως είναι καλύτερα προσανατολισμένοι στο διάστημα και η συμπεριφορά τους από πολλές απόψεις διαφέρει από εκείνη των γυναικών, ιδίως οι άνδρες είναι πιο επιθετικοί.

Ώριμη ηλικία. Σε νεαρή και μεσαία ηλικία, τόσο η συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό όσο και τα χαρακτηριστικά ενός ενήλικα αρσενικού σχεδόν δεν αλλάζουν. Ωστόσο, η ανδρογενετική αλωπεκία αναπτύσσεται σταδιακά, ξεκινώντας με την εμφάνιση φαλακρών μπαλωμάτων και τριχόπτωσης στην κορώνα..

Οι αλλαγές στον προστάτη αδένα έχουν πολύ μεγαλύτερη ιατρική σημασία. Πρώτον, όλοι οι άνδρες αναπτύσσουν σε κάποιο βαθμό το αδένωμα του προστάτη. Μερικές φορές αυτό οδηγεί σε συμπίεση της ουρήθρας και παραβίαση της εκροής ούρων. Η εμφάνιση αδενώματος σχετίζεται με τη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη σε κύτταρα προστάτη υπό τη δράση του τύπου II 5a-reductase (Wilson, 1980). Μία από τις τρέχουσες προσεγγίσεις στη θεραπεία του αδενώματος του προστάτη βασίζεται στην αναστολή αυτού του ενζύμου (McConnell et al. 1998), όπως περιγράφεται παρακάτω..

Δεύτερον, μπορεί να αναπτυχθεί καρκίνος του προστάτη. Αν και δεν υπάρχουν άμεσες ενδείξεις για τον αιτιολογικό ρόλο της τεστοστερόνης, ο όγκος εξαρτάται από ορμόνες, τουλάχιστον εν μέρει και για κάποιο χρονικό διάστημα. Από αυτή την άποψη, στον μεταστατικό καρκίνο του προστάτη, επιδιώκεται μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης (Huggins and Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Ηλικιωμένη ηλικία. Με την ηλικία, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό μειώνεται σταδιακά (Εικ. 59.2), ενώ ταυτόχρονα αυξάνεται η συγκέντρωση της σφαιρίνης, η οποία δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου. Μέχρι την ηλικία των 80, η συνολική συγκέντρωση τεστοστερόνης είναι περίπου 85%, και η συγκέντρωση της ελεύθερης τεστοστερόνης είναι μόνο περίπου 40% των αντίστοιχων συγκεντρώσεων στην ηλικία των 20 ετών (Purifoy et al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Η μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης μπορεί να σχετίζεται με αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία, όπως μειωμένη απόδοση, σεξουαλική ορμή, μυϊκή μάζα (Forbes, 1976) και δύναμη (Murray et al., 1980), καθώς και πυκνότητα οστού (Riggs et al., 1982). Αυτή η σχέση υποδεικνύεται από παρόμοιες αλλαγές στον υπογοναδισμό σε νεαρούς άνδρες (βλ. Παρακάτω).

Ανεπάρκεια ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Οι συνέπειες της ανεπάρκειας ανδρογόνων εξαρτώνται από το βαθμό της ανεπάρκειας και την ηλικία στην οποία εμφανίζεται. Ενδομήτρια περίοδος. Κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η ανεπάρκεια τεστοστερόνης στο έμβρυο οδηγεί σε ατελή σεξουαλική διαφοροποίηση. Η ανεπάρκεια τεστοστερόνης μπορεί να προκληθεί μόνο από αλλαγές στους όρχεις (για παράδειγμα, ανεπάρκεια 17a-υδροξυλάσης): Η ανεπάρκεια LH σε ασθένειες της υπόφυσης ή του υποθάλαμου σε αυτό το στάδιο ανάπτυξης δεν οδηγεί σε ανεπάρκεια τεστοστερόνης, καθώς αρχικά η έκκριση τεστοστερόνης από κύτταρα Leydig ρυθμίζεται από hCG.

Ελλείψει τεστοστερόνης, σχηματίζονται τα εξωτερικά γυναικεία γεννητικά όργανα. Σε λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζεται ατελής ιοποίηση και αναπτύσσονται τα εξωτερικά γεννητικά όργανα ενός ενδιάμεσου τύπου, η δομή τους εξαρτάται από το επίπεδο της τεστοστερόνης. Η διαφοροποίηση των αγωγών των βολφίων στα αγγεία deferens και τα σπερματικά κυστίδια διακόπτεται επίσης, ενώ παράλληλα ο παράγοντας παλινδρόμησης των αγωγών Müllerian που εκκρίνεται από τους όρχεις δεν τους επιτρέπει να εξελιχθούν στα γυναικεία γεννητικά όργανα. Παρόμοιες αλλαγές συμβαίνουν με την κανονική έκκριση τεστοστερόνης, εάν η δραστηριότητά της μειώνεται λόγω ελαττώματος στους υποδοχείς ανδρογόνων ή έλλειψης 5α-αναγωγάσης. Υπάρχουν διάφορα ελαττώματα στους υποδοχείς ανδρογόνων. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, ο υποδοχέας είναι εντελώς αδρανής και παρατηρείται θηλυκοποίηση των όρχεων με την ανάπτυξη των εξωτερικών γυναικείων γεννητικών οργάνων. Σε μέτριες περιπτώσεις, εμφανίζεται η ατελής virilization τους. σε ήπιες περιπτώσεις, μόνο η σπερματογένεση των ενηλίκων είναι εξασθενημένη (McPhaul and Griffin, 1999). Η ανεπάρκεια της 5α-αναγωγάσης συνοδεύεται από ατελή virilization των εξωτερικών γεννητικών οργάνων κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής ανάπτυξης εσωτερικών οργάνων, καθώς το τελευταίο εξαρτάται από την ίδια την τεστοστερόνη (Wilson et al., 1993).

Η ανεπάρκεια τεστοστερόνης στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης λόγω ασθένειας των όρχεων ή ανεπάρκειας LH στο έμβρυο οδηγεί σε δύο διαταραχές. Πρώτον, δεν υπάρχει φυσιολογική ανάπτυξη του πέους και συμβαίνει μικροπενία. Συχνά παρατηρείται σε αγόρια με ανεπάρκεια LH που προκαλείται από μειωμένη σύνθεση της γοναδολιβερίνης. Δεύτερον, οι όρχεις δεν κατεβαίνουν στο όσχεο, δηλαδή, εμφανίζεται κρυπτορχιδισμός. Αυτή η κατάσταση παρατηρείται επίσης συχνά με ανεπάρκεια LH.

Εφηβεία. Εάν ένα αγόρι στην προγεννητική περίοδο συνθέτει κανονικά την τεστοστερόνη και η ανεπάρκεια της εμφανίζεται πριν από την εφηβεία, τότε υπάρχει καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη. Ανάλογα με τον βαθμό ανεπάρκειας, οι παραπάνω περιγραφείσες αλλαγές στα εξωτερικά γεννητικά όργανα, η ανάπτυξη των μαλλιών, η μυϊκή μάζα, η φωνή και η συμπεριφορά που περιγράφονται παραπάνω επιβραδύνουν σε έναν βαθμό ή άλλο. Επιπλέον, με την κανονική έκκριση της αυξητικής ορμόνης στο πλαίσιο της έλλειψης τεστοστερόνης κατά την εφηβεία, το κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης της επιφύλιας καθυστερεί, γεγονός που οδηγεί σε υπερβολική επιμήκυνση των σωληνοειδών οστών και δυσανάλογη ανάπτυξη των βραχιόνων και των ποδιών σε σχέση με το σώμα, γεγονός που καθιστά τη σωματική διάπλαση ευνουχαιοειδής. Τέλος, ο αδενικός ιστός των μαστικών αδένων μεγαλώνει και εμφανίζεται γυναικομαστία.

Ώριμη ηλικία. Εάν η ανεπάρκεια τεστοστερόνης εμφανίζεται μετά την ολοκλήρωση της σεξουαλικής ανάπτυξης, τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά αναπτύσσονται προς τα πίσω και η σοβαρότητα αυτής της διαδικασίας εξαρτάται από το βαθμό και τη διάρκεια της ανεπάρκειας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μετά από 1-2 εβδομάδες, υπάρχει μείωση της λίμπιντο και της απόδοσης, άλλα συμπτώματα αναπτύσσονται πιο αργά. Η μείωση της μυϊκής μάζας και δύναμης, κατά μέσο όρο, συμβαίνει μετά από μερικούς μήνες, αλλά χρειάζονται χρόνια για να εμφανιστούν αισθητές αλλαγές σε ορισμένους ασθενείς.

Μέσα σε λίγους μήνες, υπάρχει σημαντική μείωση της συγκέντρωσης αιματοκρίτη και αιμοσφαιρίνης. Η απορροφητικομετρία ακτίνων Χ δύο φωτονίων μπορεί να ανιχνεύσει μείωση της πυκνότητας των οστών ήδη από 2 χρόνια, αν και ο κίνδυνος κατάγματος δεν αυξάνεται μέχρι πολλά χρόνια αργότερα. Η τριχόπτωση των ανδρικών μοτίβων εμφανίζεται επίσης σταδιακά με τα χρόνια. Η ανεπάρκεια ανδρογόνων στις γυναίκες μειώνει τα ηβικά και / 1 μασχαλιαία μαλλιά, αλλά αυτό γίνεται αισθητό μόνο μετά από λίγα χρόνια. Στις γυναίκες, τα ανδρογόνα μπορεί επίσης να εκτελέσουν άλλες σημαντικές λειτουργίες που χάνονται απουσία τους (ειδικά με συνδυασμένη ανεπάρκεια ανδρογόνων των ωοθηκών και των επινεφριδίων στα πλαίσια του απολιταρίσματος). Τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης αναπτύσσονται τώρα που μπορούν να διατηρήσουν τη φυσιολογική συγκέντρωση αυτής της ορμόνης στις γυναίκες. Η χρήση αυτών των φαρμάκων θα σας επιτρέψει να μάθετε πόση θεραπεία υποκατάστασης τεστοστερόνης για ανεπάρκεια ανδρογόνων στις γυναίκες μπορεί να αυξήσει τη λίμπιντο, τη μυϊκή μάζα και δύναμη, την πυκνότητα και την απόδοση των οστών..

Παρασκευάσματα ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η τεστοστερόνη είναι αναποτελεσματική: απορροφάται καλά, αλλά απενεργοποιείται γρήγορα στο ήπαρ. Επομένως, στον υπογοναδισμό, το φάρμακο θα έπρεπε να λαμβάνεται πολύ συχνά και σε πολύ υψηλές δόσεις για να διατηρηθεί η φυσιολογική συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό. Κατά συνέπεια, τα περισσότερα ανδρογόνα παρασκευάσματα έχουν μια δομή που αποτρέπει την ταχεία καταστροφή τους στο ήπαρ. Επιπλέον, βρίσκεται σε εξέλιξη έρευνα για ναρκωτικά με πιο επιλεκτικό αποτέλεσμα..

Εστέρες τεστοστερόνης [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Η εστεροποίηση της 17β-υδροξυλομάδας τεστοστερόνης αυξάνει περαιτέρω την λιποφιλία της. Για τη θεραπεία του υπογοναδισμού, της τεστοστερόνης enanthate ή του cypionate (Εικ. 59.6)

, διαλύεται σε λάδι, εγχέεται i / m κάθε 2-4 εβδομάδες. Στο σώμα, ο αιθέρας υδρολύεται. τις πρώτες ημέρες μετά την ένεση, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό υπερβαίνει τον κανόνα, αλλά πριν η επόμενη ένεση πέσει στο κατώτερο όριό της (Snyder and Lawrence, 1980) (Εικ. 59.7)

. Οι προσπάθειες να κάνουν τις ενέσεις πιο σπάνιες αυξάνοντας τη δόση οδηγούν σε μεγάλες διακυμάνσεις στη συγκέντρωση και μειωμένη αποτελεσματικότητα. Undecanoate τεστοστερόνης (Εικ. 59.6), διαλυμένο σε λάδι, όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται στη λέμφη, παρακάμπτοντας την πύλη ροή αίματος. Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης σε / m. ενώ μια σταθερή συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό διατηρείται για ένα μήνα (Zhang et al., 1998). Η τεστοστερόνη undecanoate δεν χρησιμοποιείται στις Ηνωμένες Πολιτείες. 17-αλκυλανδρογόνα. Στη δεκαετία του 1950. βρέθηκε ότι η προσθήκη μιας 17-αλκυλομάδας (Εικ. 59.6) αυξάνει την αντοχή της τεστοστερόνης στην καταστροφή στο ήπαρ και τέτοιες ενώσεις έχουν ανδρογόνο δράση όταν λαμβάνονται από το στόμα. Ωστόσο, η δραστηριότητά τους είναι χαμηλότερη από εκείνη της τεστοστερόνης και ταυτόχρονα, έχουν ηπατοτοξικότητα που δεν είναι χαρακτηριστική της τεστοστερόνης (Petera et al., 1962; Cabasso, 1994).

Παρασκευάσματα ανδρογόνων για δερματική χρήση [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Ένας άλλος τρόπος για να αποφύγετε την απενεργοποίηση της ένεσης της τεστοστερόνης είναι να χρησιμοποιήσετε ένα έμπλαστρο, από το οποίο η αμετάβλητη ορμόνη απορροφάται αργά μέσω του δέρματος. Η καθημερινή εφαρμογή του επιθέματος σάς επιτρέπει να μειώσετε τις διακυμάνσεις της συγκέντρωσης τεστοστερόνης σε σύγκριση με την ενδομυϊκή χορήγηση των εστέρων του. Τα πρώτα τέτοια μπαλώματα εφαρμόστηκαν στο δέρμα του όσχεου (Findlay et al., 1989). Εδώ, το δέρμα είναι τόσο λεπτό που η τεστοστερόνη απορροφάται σε επαρκή ποσότητα και χωρίς την προσθήκη ουσιών που διευκολύνουν την απορρόφηση. Στη συνέχεια αναπτύχθηκαν επιθέματα που περιείχαν τέτοιες ουσίες, έτσι ώστε αυτά τα επιθέματα να μπορούν να εφαρμοστούν σε άλλες περιοχές του δέρματος (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Πρόσφατα, αναπτύχθηκε ένα παρασκεύασμα τεστοστερόνης με τη μορφή πηκτής νερού-αλκοόλης (Wang et al., 2000). Όλα αυτά τα φάρμακα εφαρμόζονται μία φορά την ημέρα, γεγονός που εξασφαλίζει φυσιολογική συγκέντρωση τεστοστερόνης στους περισσότερους ασθενείς με υπογοναδισμό (Εικ. 59.7).

Εύρεση επιλεκτικών ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Αλκυλανδρογόνα [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Πριν από μισό αιώνα, πραγματοποιήθηκε εργασία για τη σύνθεση αναλόγων τεστοστερόνης με επικράτηση της αναβολικής δραστηριότητας έναντι των ανδρογόνων. Ορισμένες ουσίες φάνηκαν να έχουν αυτές τις ιδιότητες επειδή σε αρουραίους είχαν μεγαλύτερη επίδραση στον μυ του ανελκυστήρα από ό, τι στον πρόσθιο προστάτη (Hershberger and Meyer, 1953). Αυτές οι ουσίες ονομάστηκαν αναβολικά στεροειδή, τα περισσότερα από τα οποία ήταν 17-αλκυλαδρογόνα. Ωστόσο, κανένα από αυτά δεν έδειξε την επιθυμητή επιλεκτικότητα στους ανθρώπους. Ωστόσο, τα αναβολικά στεροειδή χρησιμοποιούνται ευρέως από τους αθλητές ως ντόπινγκ (βλ. Παρακάτω). Ένα άλλο αλκυλανδρογόνο, η 7α-μεθυλ-19-νορτεστοστερόνη, χαρακτηρίζεται από αντοχή στην δράση της 5α-αναγωγάσης (Kumar et al., 1992). Επιλεκτικοί διαμορφωτές υποδοχέων ανδρογόνων. Η δημιουργία επιλεκτικών ρυθμιστών υποδοχέων οιστρογόνων (ταμοξιφαίνη, ραλοξιφαίνη), οι οποίοι ενεργοποιούν τους υποδοχείς οιστρογόνων σε ορισμένους ιστούς και μπλοκάρουν σε άλλους, υποκίνησαν την ανάπτυξη παρόμοιων ρυθμιστών υποδοχέων ανδρογόνων

(Negro-Vilar, 1999). Ωστόσο, η επιλεκτικότητα της ραλοξιφαίνης, προφανώς, σχετίζεται με μεγαλύτερη συγγένεια για μία ισομορφή υποδοχέων οιστρογόνων, που επικρατεί στα οστά και στο μυοκάρδιο, και χαμηλότερη συγγένεια για άλλη μορφή, χαρακτηριστική του μαστού και του ενδομητρίου. Δεδομένου ότι έχει βρεθεί μόνο μία μορφή υποδοχέων ανδρογόνων, η εκλεκτική τους δράση πρέπει να βασίζεται στην εξειδίκευση ιστών των συνεργατών και των καταστολέων - πρωτεϊνών που ρυθμίζουν την επίδραση των ενδοκυτταρικών υποδοχέων στη μεταγραφή των γονιδίων στόχων (Moilanen et al., 1999). Έχει επιτευχθεί μια ομάδα κινολινών με εκλεκτική ανδρογόνο δράση (Zhi et al., 1999).

Η χρήση ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Μια προφανής ένδειξη για τη χορήγηση ανδρογόνων είναι η ανεπάρκεια τεστοστερόνης (υπογοναδισμός) στους άνδρες. Τα ανδρογόνα χρησιμοποιούνται και σε άλλες περιπτώσεις. μάλλον στο μέλλον θα υπάρξουν νέες ενδείξεις για το διορισμό τους.

Υπογοναδισμός στους άνδρες. Σε περίπτωση ανεπάρκειας τεστοστερόνης, συνταγογραφείται οποιοδήποτε από τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης που περιγράφονται παραπάνω για δερματική χρήση ή εστέρες τεστοστερόνης. Σε εφήβους και ηλικιωμένους, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της θεραπείας..

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Ο στόχος της θεραπείας είναι να διατηρηθεί η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό όσο το δυνατόν πιο κοντά στο φυσιολογικό, επομένως η μέτρηση αυτής της συγκέντρωσης είναι η κύρια μέθοδος για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ο χρόνος μέτρησης εξαρτάται από το παρασκεύασμα: εάν τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης χρησιμοποιούνται για δερματική χρήση, η συγκέντρωση μπορεί να προσδιοριστεί οποιαδήποτε μέρα και οποιαδήποτε στιγμή. Θα πρέπει να έχουμε κατά νου ότι η συγκέντρωση φτάνει το μέγιστο 2-4 ώρες μετά την κόλληση ενός επιθέματος για το δέρμα του όσχεου (Findlay et al., 1987) ή το έμπλαστρο Testoderm για εξωγενείς περιοχές του δέρματος (Yu et al., 1997) και μετά από 6-9 ώρες κατά τη χρήση το έμπλαστρο Androderm για εξωγενείς περιοχές του δέρματος (Dobs et al., 1999) και η ελάχιστη συγκέντρωση πριν από την εφαρμογή του επόμενου επιθέματος είναι 60-70% του μέγιστου (Findlay et al., 1987). Όταν χρησιμοποιείτε το πήκτωμα, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό αλλάζει λίγο κατά τη διάρκεια της ημέρας, αλλά η σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου μερικές φορές διαπιστώνεται μόνο ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν χρησιμοποιείτε τεστοστερόνη enanthate ή cypionate που χορηγείται κάθε 2 εβδομάδες, η συγκέντρωση τεστοστερόνης μετράται στο μέσο αυτού του διαστήματος. Η μετρούμενη συγκέντρωση τεστοστερόνης δεν πρέπει να διαφέρει από την κανονική, αλλιώς το σχήμα χορήγησης θα αλλάξει. Εάν η ανεπάρκεια τεστοστερόνης προκαλείται από βλάβη στους όρχεις (σε αυτήν την περίπτωση, η συγκέντρωση LH αυξάνεται), η αποτελεσματικότητα της θεραπείας υποδεικνύεται από την ομαλοποίηση της συγκέντρωσης LH εντός 2 μηνών μετά την έναρξη της θεραπείας αντικατάστασης (Snyder and Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

Η ομαλοποίηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στον ορό σε υπογοναδικούς άνδρες οδηγεί στην ολοκλήρωση της ανάπτυξης δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και της διατήρησής τους. Μέσα σε λίγες εβδομάδες, αυτοί οι άντρες θα πρέπει να έχουν αύξηση της λίμπιντο και της απόδοσης (Davidson et al., 1979). Μετά από μερικούς μήνες, αυξάνεται η μυϊκή μάζα και η δύναμη και μειώνεται η μάζα του λιπώδους ιστού (Katznelson et al., 1996). Η οστική πυκνότητα κορυφώνεται εντός 2 ετών (Snyder et al., 2000).

Παρενέργειες τεστοστερόνης [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης για δερματική χρήση και οι εστέρες τεστοστερόνης δεν έχουν άλλη επίδραση εκτός από εκείνη της ενδογενούς τεστοστερόνης (εκτός εάν ξεπεραστεί η θεραπευτική δόση). Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας αντικατάστασης, ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Μερικά από αυτά εμφανίζονται αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας, ενώ άλλα συνήθως μετά από λίγα χρόνια. Η αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης από τα επίπεδα της εφηβείας ή της μέσης εφηβείας στα ενήλικα αρσενικά επίπεδα μπορεί να οδηγήσει σε εφηβικά συμπτώματα όπως ακμή, γυναικομαστία και επιθετική σεξουαλική συμπεριφορά. Οι φυσιολογικές ποσότητες τεστοστερόνης δεν επηρεάζουν το προφίλ λιπιδίων του αίματος. Η θεραπεία υποκατάστασης έχει μερικές φορές ανεπιθύμητη επίδραση σε ταυτόχρονες ασθένειες. Έτσι, η διέγερση της ερυθροποίησης οδηγεί στην ομαλοποίηση του αιματοκρίτη σε έναν κατά τα άλλα υγιή άνδρα, ωστόσο, με τάση ερυθροκυττάρωσης (για παράδειγμα, στο πλαίσιο της ΧΑΠ), ο αιματοκρίτης μπορεί να υπερβεί τον κανόνα. Ομοίως, μια μικρή ποσότητα κατακράτησης νατρίου και νερού δεν θα επηρεάσει ένα υγιές άτομο, αλλά θα επιδεινώσει την καρδιακή ανεπάρκεια. Με υπερβολική δόση τεστοστερόνης, ερυθροκυττάρωσης και, περιστασιακά, η κατακράτηση νερού με οίδημα αναπτύσσεται ακόμη και απουσία προδιάθεσης για αυτές τις καταστάσεις. Όταν η τεστοστερόνη διατηρείται σε φυσιολογικά επίπεδα για πολλά χρόνια (μέσω ενδογενούς έκκρισης ή θεραπείας αντικατάστασης), ο κίνδυνος εξαρτώμενων από ορμόνες καταστάσεων όπως το αδένωμα και ο καρκίνος του προστάτη αυξάνεται στην ηλικία των 40 ετών.

Τα παράγωγα τεστοστερόνης 17-αλκυλανδρογόνα έχουν παρενέργειες στο ήπαρ, προκαλώντας μερικές φορές χολόσταση και περιστασιακά ηλιόπτωση του ήπατος (σχηματισμός κενών γεμάτων με αίμα). Έχουν περιγραφεί μεμονωμένες περιπτώσεις ηπατοκυτταρικού καρκινώματος, αλλά ο αιτιολογικός ρόλος αυτών των φαρμάκων είναι αμφισβητήσιμος. Επιπλέον, τα 17-αλκυλαδρογόνα, ειδικά σε υψηλές δόσεις, μειώνουν τα επίπεδα HDL.

Υπογοναδισμός κατά την εφηβεία. Εάν παρατηρηθεί υπογοναδισμός στα αγόρια, τότε κατά τη διάρκεια της εφηβείας συνταγογραφούνται παρασκευάσματα τεστοστερόνης, με βάση τις αρχές που περιγράφονται παραπάνω. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η τεστοστερόνη επιταχύνει το κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης της επιφύσης, οπότε στην αρχή προκαλεί ταχεία ανάπτυξη, αλλά στη συνέχεια η ανάπτυξη σταματά τελικά. Κατά συνέπεια, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το ύψος του αγοριού και το επίπεδο STH σε αυτόν. Με χαμηλή ανάπτυξη και ανεπάρκεια STH, συνταγογραφείται πρώτα η σωματοτροπίνη και μόνο τότε αντιμετωπίζεται ο υπογοναδισμός.

Γήρανση στους άνδρες. Τα προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι η θεραπεία αντικατάστασης τεστοστερόνης σε άνδρες με σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση αυτής της ορμόνης αυξάνει την οστική πυκνότητα και τη μυϊκή μάζα σώματος και μειώνει τη μάζα του λιπώδους ιστού (Snyderet ah 1999a, b) Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν μια τέτοια θεραπεία προκαλεί την ανάπτυξη αδενώματος του προστάτη και δεν αυξάνει τον κίνδυνο κλινικά εμφάνισης καρκίνου του προστάτη. Υπογοναδισμός στις γυναίκες. Δεν έχει ακόμη αποδειχθεί ότι η χορήγηση τεστοστερόνης σε γυναίκες με χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό προάγει την αυξημένη σεξουαλική ορμή, την απόδοση, τη μυϊκή μάζα και δύναμη και την οστική πυκνότητα..

Ντοπάρισμα. Για καλύτερα αποτελέσματα, ορισμένοι αθλητές καταφεύγουν στο ντόπινγκ, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης ανδρογόνων. Αυτά τα φάρμακα συνήθως λαμβάνονται κρυφά, οπότε τα αποτελέσματά τους είναι λιγότερο κατανοητά από τα φάρμακα που συνταγογραφούνται για υπογοναδισμό. Προετοιμασίες. Οι αθλητές χρησιμοποίησαν σχεδόν όλα τα ανδρογόνα που χρησιμοποιούνται στην ιατρική και στην κτηνιατρική ως ντόπινγκ. Αυτό ξεκίνησε πριν από περισσότερα από 20 χρόνια, και αρχικά δόθηκε η προτίμηση στα αναβολικά στεροειδή - 17-αλκυλανδρογόνα και άλλες ουσίες, που φέρεται να έχουν κυρίως αναβολικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με την τεστοστερόνη. Δεδομένου ότι τέτοιες ενώσεις μπορούν να ανιχνευθούν εύκολα από ρυθμιστικούς οργανισμούς, οι εστέρες hCG και τεστοστερόνης, οι οποίοι αυξάνουν τη συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό, έχουν γίνει πιο συχνές. Τα τελευταία χρόνια, σημειώθηκε αύξηση στη χρήση μη απαγορευμένων προδρόμων τεστοστερόνης (ανδροστενεδιόνη και δεϋδροεπιανδροστερόνη). Αποδοτικότητα. Οι περισσότερες από τις δοκιμές που διερεύνησαν την επίδραση της τεστοστερόνης στη μυϊκή δύναμη ήταν εκτός ελέγχου. Σε μια διπλή τυφλή δοκιμή, 43 άτομα (όλοι οι άνδρες) χωρίστηκαν σε 4 ομάδες: στις δύο πρώτες ομάδες, τα άτομα πραγματοποίησαν ασκήσεις δύναμης στο πλαίσιο της εισαγωγής τεστοστερόνης enanthate σε δόση 600 mg μία φορά την εβδομάδα (περισσότερο από 6 φορές υψηλότερη από ό, τι με τη θεραπεία αντικατάστασης) ) ή εικονικό φάρμακο, στην τρίτη και τέταρτη ομάδα τα άτομα έλαβαν τα ίδια φάρμακα εάν δεν ασκήθηκε. Η τεστοστερόνη αύξησε τη μυϊκή μάζα σώματος και τη μυϊκή δύναμη και η άσκηση παρείχε πρόσθετα οφέλη (Bhasin et al., 1997).

Σε μια άλλη διπλή-τυφλή δοκιμή, η ανδροστενεδιόνη (100 mg 3 φορές την ημέρα για 8 εβδομάδες) δεν αύξησε τη μυϊκή δύναμη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, αυτό δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς η μέση συγκέντρωση τεστοστερόνης επίσης δεν αυξήθηκε (King et al., 1999).

Παρενέργειες των ανδρογόνων [επεξεργασία | επεξεργασία κωδικού]

Κατά τη λήψη θεραπευτικών δόσεων οποιουδήποτε ανδρογόνου, μερικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πάντα. Η εμφάνιση άλλων επιδράσεων εξαρτάται από το φάρμακο ή από πρόσθετες καταστάσεις. Όλα τα ανδρογόνα σε υψηλές δόσεις καταστέλλουν την έκκριση των LH και FSH, αναστέλλοντας τη λειτουργία των όρχεων: η παραγωγή ενδογενούς τεστοστερόνης και σπέρματος μειώνεται, γεγονός που μειώνει την ικανότητα γονιμοποίησης. Η λήψη ανδρογόνων για πολλά χρόνια μπορεί να οδηγήσει σε συρρίκνωση των όρχεων. Η λειτουργία των όρχεων συνήθως ανακάμπτει μέσα σε λίγους μήνες μετά την απόσυρση των ναρκωτικών, αλλά μερικές φορές χρειάζεται περισσότερο. Υψηλές δόσεις όλων των ανδρογόνων προκαλούν ερυθροκυττάρωση (Drinka et al., 1995).

Τα ανδρογόνα, τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε οιστρογόνα (κυρίως η ίδια η τεστοστερόνη), σε υψηλές δόσεις προκαλούν γυναικομαστία. Φάρμακα με τροποποιημένο δακτύλιο Α που δεν υφίστανται αρωματισμό, όπως η διυδροτεστοστερόνη, στερούνται αυτής της επίδρασης.

Η ηπατοτοξική επίδραση είναι χαρακτηριστική μόνο των 17-αλκυλανδρογόνων (βλέπε παραπάνω). Επιπλέον, σε υψηλές δόσεις, είναι πιο πιθανό να διαταράξουν το μεταβολισμό των λιπιδίων από άλλα ανδρογόνα, μειώνοντας τα επίπεδα HDL και αυξάνοντας τα επίπεδα LDL. Υπάρχουν ανεπιβεβαίωτες αναφορές για ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ψυχική ασθένεια και ξαφνικός θάνατος από στεφανιαία νόσο, πιθανώς σχετίζονται με αλλαγή στο προφίλ των λιπιδίων και αυξημένη πήξη του αίματος.

Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες των ανδρογόνων είναι ιδιαίτερα αισθητές σε γυναίκες και παιδιά - ανδρικό μοτίβο τριχοφυΐας, υποχωρώντας γραμμή μαλλιών και ακμή. Στα αγόρια, το πέος διευρύνεται, στις γυναίκες - την κλειτορίδα. Τα αγόρια και τα κορίτσια σταματούν να αναπτύσσονται λόγω του πρόωρου κλεισίματος των ζωνών ανάπτυξης των επιφύσεων. Αντισύλληψη για άνδρες. Αναπτύσσονται αντισυλληπτικά για άνδρες που περιέχουν ανδρογόνα (συμπεριλαμβανομένων σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα). Η δράση τους βασίζεται στην καταστολή της έκκρισης LH στην υπόφυση και στην επακόλουθη μείωση της σύνθεσης της ενδογενούς τεστοστερόνης. Κανονικά, η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στους όρχεις είναι περίπου 100 φορές μεγαλύτερη από αυτήν στο αίμα. Απαιτείται υψηλή συγκέντρωση τεστοστερόνης για τη σπερματογένεση · η μείωση της αναστέλλει δραματικά αυτήν τη διαδικασία. Ωστόσο, οι πρώτες προσπάθειες χρήσης τεστοστερόνης για την καταστολή της σπερματογένεσης απαιτούσαν δύο φορές περισσότερη τεστοστερόνη enanthate από τη θεραπεία αντικατάστασης και εξακολουθούν να απέτυχαν να καταστέλλουν πλήρως τη σπερματογένεση σε όλους τους άνδρες (Ομάδα Εργασίας ΠΟΥ για τη Ρύθμιση της Γονιμότητας των Άνδρων, 1996). Άλλες πρώτες δοκιμές χρησιμοποίησαν ανταγωνιστές GnRH, οι οποίοι καταστέλλουν την έκκριση LH, σε συνδυασμό με θεραπεία αντικατάστασης τεστοστερόνης (Pavlou et al., 1991). Ωστόσο, αυτός ο συνδυασμός δεν είναι κατάλληλος για ευρεία χρήση, καθώς οι υπάρχοντες ανταγωνιστές GnRH πρέπει να χορηγούνται με τη μορφή ημερήσιων ενέσεων που προκαλούν την απελευθέρωση ισταμίνης. Ο συνδυασμός προγεστογόνων με φυσιολογικές δόσεις τεστοστερόνης είναι πιο ελπιδοφόρος για την καταστολή της έκκρισης LH και της σπερματογένεσης διατηρώντας παράλληλα τη φυσιολογική συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό (Bebb et al., 1996). Η ένεση undecanoate τεστοστερόνης, η οποία παρέχει μια σχετικά σταθερή συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό για ένα μήνα (Zhang et al., 1999) και 7a-methyl-19-nortestosterone, ένα συνθετικό ανδρογόνο που δεν μειώνεται από την 5a-reductase και επομένως δεν δρα στον προστάτη αδένα, δοκιμάζονται επί του παρόντος (Cummings et al., 1998).

Εξάντληση. Η αναβολική δραστηριότητα της τεστοστερόνης έχει δοκιμαστεί για τη θεραπεία της σπατάλης και της σπατάλης των μυών, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις αυτή η μέθοδος ήταν αναποτελεσματική. Εξαίρεση είναι η θεραπεία της μυϊκής ατροφίας στο AIDS, που συνοδεύεται από υπογοναδισμό. Σε άνδρες ασθενείς με AIDS με απώλεια μυών και χαμηλή συγκέντρωση τεστοστερόνης στον ορό, αυτή η θεραπεία αυξάνει τη μυϊκή μάζα και δύναμη (Bhasin et al., 2000).

Το οίδημα του Quincke. Η συνεχής θεραπεία με ανδρογόνα αποτρέπει τις επιθέσεις του οιδήματος του Quincke. Η ασθένεια σχετίζεται με κληρονομική ανεπάρκεια του αναστολέα της εστεράσης C1 ή με την παραγωγή αντισωμάτων σε αυτόν (Cicardi et al., 1998). Τα 17-αλκυλαδρογόνα (stanozolol και danazol) διεγείρουν τη σύνθεση ενός αναστολέα της C1-εστεράσης στο ήπαρ. Δυστυχώς, προκαλούν ιοποίηση στις γυναίκες. Λόγω της ιοποίησης και του πρόωρου κλεισίματος των ζωνών ανάπτυξης των επιφύσεων, τα ανδρογόνα δεν χρησιμοποιούνται για την πρόληψη αγγειοοιδήματος σε παιδιά, αλλά μερικές φορές συνταγογραφούνται για επιληπτικές κρίσεις. Ασθένειες του αίματος. Πριν από την έλευση της ερυθροποιητίνης, τα ανδρογόνα χρησιμοποιήθηκαν για να διεγείρουν την ερυθροποίηση σε αναιμίες διαφόρων αιτιολογιών. Τα ανδρογόνα (ιδιαίτερα η δαναζόλη) μερικές φορές συνταγογραφούνται για αιμολυτική αναιμία και ιδιοπαθή θρομβοκυτταροπενική πορφύρα που είναι ανθεκτικά στην τυπική θεραπεία.

Προειδοποίηση [επεξεργασία πηγής]

Τα αναβολικά φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού και αντενδείκνυται σε παιδιά. Οι παρεχόμενες πληροφορίες δεν απαιτούν τη χρήση ή τη διανομή ισχυρών ουσιών και αποσκοπούν αποκλειστικά στη μείωση του κινδύνου επιπλοκών και παρενεργειών.